Um estudo de HQK-1001 em pacientes com doença falciforme

Critério de inclusão:

• Diagnóstico estabelecido de SCD
• Homens e mulheres entre 12 e 60 anos de idade, inclusive
• Pelo menos 3 episódios de crise ou complicação relacionada à MSC nos 3 anos anteriores à triagem OU 1 episódio de síndrome torácica aguda nos 5 anos anteriores à triagem
• Se estiver recebendo hidroxiureia, deve estar recebendo uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da triagem
• Se o tratamento com hidroxiureia foi descontinuado, pelo menos 3 meses se passaram desde a última dose
• Se transfusão nos 4 meses anteriores à triagem, então o nível de HbA < 20% na triagem
• Média dos dois níveis iniciais de HbF ≥ 2,0% em ≤ 7 dias antes da dose inicial de HQK-1001. Os dois devem ser obtidos com ≥ 24 horas de intervalo
• Capacidade de engolir comprimidos
• Capaz e disposto a dar consentimento informado e assentimento (se aplicável)
• Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar (WCBP), ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose de HQK-1001
• Se um indivíduo for um WCBP, ele deve concordar em usar uma forma eficaz de contracepção dentro de 7 dias após a dose inicial de HQK-1001 e por um mês após a descontinuação do HQK-1001
• Indivíduos masculinos sexualmente ativos (com parceiros WCBP) devem concordar em usar preservativos de látex ou garantir que seus parceiros usem uma forma eficaz de contracepção
• Na visão do Investigador, o sujeito é capaz e está disposto a cumprir os procedimentos de estudo necessários

Critério de exclusão:

• Mais de 4 internações por eventos agudos relacionados à anemia falciforme nos 12 meses anteriores à triagem
• Hipertensão pulmonar com necessidade de oxigenoterapia
• QTc > 450 ms (homem) ou 470 ms (mulher) no ECG de triagem (QT corrigido pela fórmula de Fridericia)
• Atribuído a um programa de transfusão regular
• Uso de agentes estimuladores da eritropoiese até 90 dias após a triagem
• ALT > 3x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica > 1,2 mg/dL
• Uma doença grave e concomitante que limitaria a capacidade de concluir ou cumprir os requisitos do estudo
• Um evento vaso-oclusivo agudo dentro de 3 semanas antes da triagem
• Creatina fosfoquinase (CK) > 20% acima do LSN
• Uma doença aguda (por exemplo, febril, gastrointestinal, respiratória) nas 72 horas anteriores à triagem
• História de síncope, arritmias clinicamente significativas ou ressuscitação de morte súbita
• Uso crônico de opiáceos, que, na opinião do investigador, pode confundir a avaliação de um medicamento sob investigação
• Abuso atual de álcool ou drogas
• Recebeu outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem
• Atualmente grávida ou amamentando uma criança
• Infecção conhecida por HIV-1
• Infecção com hepatite B ou hepatite C, de modo que os pacientes estão atualmente em terapia ou serão colocados em terapia durante o estudo