Efeitos do HQK-1001 em pacientes com doença falciforme

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres entre 12 e 60 anos
• Diagnóstico de SCD, tipo Hb SS ou Hb S-B0 Talassemia
• Pelo menos 1 episódio de crise de dor de SCD, síndrome torácica aguda, outras complicações agudas de SCD ou úlceras de perna nos 12 meses anteriores à triagem
• Não estar em tratamento com Hidroxiureia (HU); se o tratamento com HU foi previamente administrado e depois descontinuado, devem ter decorrido pelo menos 3 meses desde a última dose de HU
• Se o sujeito tiver sido transfundido nos 3 meses anteriores à triagem, então o nível de Hb A < 20% na triagem
• Nível basal de Hb F obtido 14 dias antes da randomização
• Capaz de engolir comprimidos
• Capaz e disposto a dar consentimento informado e/ou assentimento
• Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar (WCBP), ela deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após a primeira dose de HQK-1001 e um teste de gravidez negativo na urina antes da dosagem no Dia 1
• Se um sujeito for um WCBP, ele deve concordar em usar uma forma eficaz de contracepção começando na triagem e por um mês após a descontinuação do HQK-1001
• Indivíduos masculinos sexualmente ativos que não fizeram vasectomia devem concordar em usar preservativos de látex com parceiros WCBP ou garantir que seus parceiros usem uma forma eficaz de contracepção começando na triagem e por um mês após a descontinuação do HQK-1001.

Critério de exclusão:

• Atribuído a um programa de transfusão regular
• Uso de agentes estimuladores da eritropoiese nos 90 dias anteriores à triagem
• Uma crise de dor da SCD ou complicação aguda relacionada à SCD dentro de 3 semanas antes da randomização
• Mais de 5 crises de dor na DF ou complicações agudas relacionadas à DF nos 12 meses anteriores à triagem
• Hipertensão pulmonar que requer terapia
• ALT ou AST > 3x LSN
• Creatinina sérica > 1,5x LSN
• Níveis de amilase sérica > 1,5x LSN
• Nível de lipase sérica > 1,5x LSN
• Uma doença grave e concomitante que limitaria a capacidade de concluir ou cumprir os requisitos do estudo
• Uma doença aguda (por exemplo, febril, gastrointestinal, respiratória) nas 72 horas anteriores à triagem
• História de síncope, arritmias clinicamente significativas ou reanimação de morte súbita devido a complicação relacionada à MSC
• Úlcera péptica sintomática, hérnia de hiato ou doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
• História de pancreatite
• Uso crônico de opiáceos, que, na visão do investigador, pode confundir a avaliação de um medicamento em investigação
• Abuso atual de álcool ou drogas
• Uso de outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem
• Atualmente grávida ou amamentando uma criança
• Infecção conhecida por HIV-1
• Infecção com hepatite B ou hepatite C, de modo que os indivíduos estejam atualmente em terapia antiviral ou serão colocados em terapia