Estudo Aberto de Longo Prazo do Adjuvante Brivaracetam em Pacientes Pediátricos com Epilepsia

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

• O Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) é assinado e datado pelo(s) pai(s) ou representante(s) legal(is)
• Sujeito/representante legal é considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo
• Para assuntos femininos:
• O sujeito não tem potencial para engravidar

OU se mulheres com potencial para engravidar e sexualmente ativas somente se:

• Método anticoncepcional adequado
• teste de gravidez negativo
• Compreende as consequências e os riscos potenciais da atividade sexual inadequadamente protegida, compreende e usa adequadamente os métodos contraceptivos e está disposto a informar o Investigador sobre quaisquer alterações contraceptivas

Assuntos de acompanhamento de longo prazo:

- Indivíduos do sexo masculino ou feminino que participaram de um estudo principal com diagnóstico confirmado de epilepsia e para os quais se espera um benefício razoável da administração de BRV a longo prazo

Sujeitos Inscritos Diretamente:

• O sujeito é um homem ou mulher ≥4 anos a <17 anos de idade
• O sujeito tem um diagnóstico clínico de convulsões de início parcial (POS) de acordo com a classificação da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE)
• O sujeito tem um EEG compatível com o diagnóstico clínico de POS
• Observou-se que o sujeito tem POS não controlada após um curso adequado de tratamento (na opinião do Investigador) com pelo menos 1 medicamento antiepiléptico (DAE; simultaneamente ou sequencialmente)
• O sujeito teve pelo menos 1 convulsão (POS) durante as 3 semanas antes da visita de triagem (ScrV)
• O sujeito está tomando pelo menos 1 DEA. Todos os AEDs precisam estar em uma dose estável por pelo menos 7 dias antes do ScrV. Estimulador de nervo vago estável por pelo menos 2 semanas antes do ScrV ser permitido e será contado como um DEA concomitante. Os benzodiazepínicos tomados mais de uma vez por semana (para qualquer indicação) serão considerados como um DAE concomitante

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

• O sujeito é uma mulher grávida ou amamentando
• O sujeito tem distúrbios médicos, neurológicos ou psiquiátricos graves ou valores laboratoriais, que podem ter um impacto na segurança do sujeito.
• O sujeito planejou a participação em qualquer estudo clínico de outro medicamento ou dispositivo experimental.
• O sujeito tem >1,5x limite superior do normal (LSN) de qualquer um dos seguintes: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou >1,0xULN bilirrubina total (≥1,5xULN bilirrubina total se conhecida síndrome de Gilbert). Se o indivíduo tiver elevações apenas na bilirrubina total >LSN e <1,5xLSN, fracione a bilirrubina para identificar possível síndrome de Gilbert não diagnosticada (ou seja, bilirrubina direta <35%). Os indivíduos N01349 com bilirrubina total > LSN podem ser considerados para o estudo se houver suspeita de hiperbilirrubinemia benigna não conjugada no contexto de icterícia neonatal prolongada, após discussão com o monitor médico. Para indivíduos randomizados com um resultado basal > LSN para ALT, AST, ALP ou bilirrubina total, um diagnóstico inicial e/ou a causa de qualquer elevação clinicamente significativa deve ser compreendido e registrado na eCRF. Se o indivíduo tiver >ULN ALT, AST ou ALP que não atenda ao limite de exclusão na linha de base referenciada na Tabela 5-1 para indivíduos LTFU e na visita de triagem para indivíduos diretamente inscritos, repita os testes, se possível, antes da dosagem para garantir que não haja mais nenhum aumento clinicamente relevante em curso. Em caso de aumento clinicamente relevante, a inclusão do sujeito deve ser discutida com o Monitor Médico. Os testes que resultam em ALT, AST ou ALP até 25% acima do limite de exclusão podem ser repetidos uma vez para confirmação. Isso inclui uma nova triagem.
• Sujeito tem doença hepática crônica.

Assuntos de acompanhamento de longo prazo:

• O sujeito teve hipersensibilidade ao BRV ou excipientes ou medicamentos comparativos conforme declarado neste protocolo durante o curso do estudo principal.
• O sujeito teve baixa adesão ao cronograma de visitas ou ingestão de medicamentos no estudo principal.
• Indivíduo ≥6 anos de idade tem uma história de tentativa de suicídio ao longo da vida (incluindo tentativa real, tentativa interrompida ou tentativa abortada) ou tem ideação suicida nos últimos 6 meses, conforme indicado por uma resposta positiva ("Sim") à Questão 5 de a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no EV. Se um sujeito tiver ideação suicida ativa sem um plano específico, conforme indicado por uma resposta positiva ("Sim") à Questão 4 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C SSRS) no EV, o sujeito deve ser encaminhado imediatamente para um Serviço de Saúde Mental Profissional e pode ser excluído do estudo com base no julgamento do investigador de benefício/risco de continuar o sujeito no estudo/na medicação do estudo.

Sujeitos Inscritos Diretamente:

• O sujeito já recebeu BRV anteriormente.
• O sujeito tinha uso concomitante de LEV no ScrV. Além disso, o uso de LEV é proibido por pelo menos 4 semanas antes do ScrV.
• O sujeito tem epilepsia secundária a uma doença ou tumor cerebral progressivo, ou qualquer outra doença neurodegenerativa progressiva. Malformações arteriovenosas estáveis, meningiomas ou outros tumores benignos podem ser aceitáveis ​​de acordo com a opinião do investigador.
• O sujeito tem um histórico de epilepsia generalizada primária.
• O sujeito tem um histórico de status epilepticus no mês imediatamente anterior ao ScrV ou durante o período de titulação ascendente.
• O sujeito tem um histórico ou presença de pseudoconvulsões.
• O sujeito está sofrendo apenas de convulsões febris.
• O indivíduo está tomando felbamato com menos de 18 meses de exposição contínua. Sujeito que tomou felbamato por uma duração combinada de tratamento e lavagem <18 meses antes do ScrV.
• Indivíduos tratados com vigabatrina que apresentam defeitos de campo visual.
• O sujeito tem alergia a derivados de pirrolidona ou excipientes de produtos em investigação ou histórico de alergia a vários medicamentos.
• O sujeito tem qualquer doença aguda ou crônica clinicamente significativa, conforme determinado durante o exame físico ou a partir de outras informações disponíveis para o investigador (por exemplo, depressão da medula óssea, doença hepática crônica, insuficiência renal grave, distúrbio psiquiátrico).
• O sujeito tem uma doença subjacente ou está recebendo um tratamento que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo e eliminação do medicamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição médica que possa interferir em sua participação no estudo (por exemplo, infecção grave ou cirurgia eletiva programada).
• Sujeito tem uma doença terminal.
• O sujeito tem quaisquer desvios clinicamente significativos dos valores do intervalo de referência para parâmetros laboratoriais conforme determinado pelo investigador.
• O sujeito tem uma anormalidade de ECG clinicamente relevante de acordo com o investigador.
• O sujeito teve uma grande cirurgia dentro de 6 meses antes do ScrV.
• O sujeito recebeu qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores ao ScrV.