Um estudo randomizado da terapia oral com ferro na fibromialgia

A fibromialgia (FM) é um distúrbio com dor musculoesquelética crônica generalizada para a qual nenhuma causa alternativa pode ser identificada. A condição é frequentemente acompanhada por outras características, como fadiga, rigidez, intolerância ao frio, comprometimento cognitivo, intolerância a estímulos externos, distúrbios do sono, ansiedade e depressão, que afetam significativamente a qualidade de vida. A fibromialgia é caracterizada pela percepção alterada da dor, e estudos têm mostrado que a fibromialgia é mais prevalente em pacientes com anemia por deficiência de ferro. O ferro é essencial para várias enzimas envolvidas na síntese de serotonina e dopamina. A deficiência do funcionamento neuronal serotoninérgico pode estar relacionada à fisiopatologia da FM. Uma desregulação da transmissão dopaminérgica na fisiopatologia da FM também foi sugerida. Isso trouxe a hipótese de que o ferro como cofator na produção de serotonina e dopamina pode ter um papel na etiologia da FM.

Várias terapias estão atualmente em voga para a FM, tanto farmacológicas quanto não farmacológicas. Drogas que se mostraram eficazes na FM incluem antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, ciclobenzaprina), inibidores de recaptação dupla (duloxetina, milnaciprano) e ligantes alfa-2-delta (pregabalina, gabapentina). No entanto, o custo é um fator importante e, muitas vezes, os resultados do tratamento são decepcionantes. Portanto, os pesquisadores planejaram realizar um estudo randomizado controlado de terapia com ferro na fibromialgia. Se comprovado, o ferro pode ser uma alternativa barata e facilmente disponível para o tratamento dessa condição comum e frequentemente incapacitante.

Materiais e métodos:

Os pacientes com FM atendidos no DPO do Departamento de Imunologia Clínica serão identificados. O diagnóstico deve ser feito de acordo com os critérios diagnósticos preliminares do ACR 2010 para fibromialgia e medição da gravidade dos sintomas. Depois de buscar o consentimento informado, os indivíduos passarão por uma investigação inicial para procurar Hb, testes de função tireoidiana e 25-OH-vitamina. Pacientes com Hb <8 g ou com hipotireoidismo, deficiência de vitamina D ou qualquer doença do tecido conjuntivo serão excluídos do estudo. Os pacientes com um FIQ basal >40 serão incluídos no estudo. A depressão basal será avaliada usando o BPHQ e os pacientes com um BPHQ basal > 4 serão excluídos do estudo. A seguir, os pacientes serão submetidos à avaliação da ferritina sérica no início do estudo e, independentemente dos níveis de ferritina sérica, serão randomizados em 2 grupos. O tamanho da amostra alvo em cada grupo será de 60. Os grupos serão cegos tanto para os pacientes quanto para os investigadores, e o sigilo da alocação será mantido pelo uso de envelopes pré-lacrados e pacotes de medicamentos. O Grupo A receberá tratamento padrão para fibromialgia (Amitriptilina até 25 mg/dia, Duloxetina até 60 mg/dia, Pregabalina até 300 mg/dia isoladamente ou em combinação) junto com placebo por 3 meses. O Grupo B receberá tratamento padrão para fibromialgia (Amitriptilina até 25 mg/dia, Duloxetina até 60 mg/dia, Pregabalina até 300 mg/dia isoladamente ou em combinação) juntamente com 230 mg de ferro elementar oral diariamente por 3 meses . A avaliação na linha de base e aos 3 meses será feita com relação aos pontos finais primários - Índice de Dor Generalizada (WPI), pontuação da Escala de Gravidade dos Sintomas (SSS), versão Hindi do Questionário de Impacto da Fibromialgia (FIQ) e pontos finais secundários - Visual Analógico Escala de dor (VAS), versão em hindi do Questionário Breve de Saúde Física (BPHQ), versão em hindi do questionário SF-36. Os pacientes serão monitorados quanto aos efeitos colaterais da terapia oral com ferro (náuseas, vômitos, irritação gastrointestinal, constipação, diarreia). Ao final de 3 meses, a análise estatística será feita para determinar a significância da diferença entre os grupos de placebo A e B em relação aos pontos finais mencionados acima. Pacientes com alteração no FIQ > 25% serão considerados respondedores. A mudança nos níveis de vários pontos finais antes e depois, viz. WPI, SSS, VAS, BPHQ, SF-36 serão uma consideração secundária.

Significado:

Este estudo tenta explorar o uso de ferro oral como uma alternativa barata e prontamente disponível para o tratamento da FM.