En randomisert utprøving av oral jernterapi ved fibromyalgi

Fibromyalgi (FM) er en lidelse med kronisk utbredt muskel- og skjelettsmerter som ingen alternativ årsak kan identifiseres til. Tilstanden er ofte ledsaget av andre trekk som tretthet, stivhet, kuldeintoleranse, kognitiv svikt, intoleranse for ytre stimuli, søvnforstyrrelser, angst og depresjon, som påvirker livskvaliteten betydelig. Fibromyalgi er preget av endret smerteoppfatning, og studier har vist at fibromyalgi er mer utbredt hos pasienter med jernmangelanemi. Jern er essensielt for en rekke enzymer involvert i serotonin- og dopaminsyntese. Mangel på serotonerg neuronal funksjon kan være relatert til patofysiologien til FM. En dysregulering av dopaminerg overføring i patofysiologien til FM har også blitt foreslått. Dette har frembrakt postulasjonen om at jern som en kofaktor i serotonin- og dopaminproduksjon kan ha en rolle i etiologien til FM.

En rekke terapier er for tiden på moten for FM, både farmakologiske og ikke-farmakologiske. Legemidler som har vist seg å være effektive i FM inkluderer trisykliske antidepressiva (amiryptilin, cyklobenzaprin), doble gjenopptakshemmere (duloksetin, milnacipran) og alfa-2-delta ligander (pregabalin, gabapentin). Kostnadene er imidlertid en viktig faktor, og behandlingsresultatene er ofte skuffende. Derfor planla etterforskerne å gjennomføre en randomisert kontrollert studie av jernbehandling ved fibromyalgi. HVIS det er bevist, kan jern være et billig og lett tilgjengelig alternativ for behandling av denne vanlige og ofte invalidiserende tilstanden.

Materialer og metoder:

Pasienter med FM som går på OPD ved Institutt for klinisk immunologi vil bli identifisert. Diagnose skal stilles i henhold til ACR 2010 foreløpige diagnostiske kriterier for fibromyalgi og måling av symptomets alvorlighetsgrad. Etter å ha søkt informert samtykke, vil forsøkspersonene gjennomgå baselineundersøkelse for å se etter Hb, skjoldbruskfunksjonstester og 25-OH-vitamin. Pasienter med Hb<8 g eller som har hypotyreose, mangel på vitamin D eller bindevevssykdom vil bli ekskludert fra studien. Pasienter med en baseline FIQ >40 vil bli tatt opp for undersøkelse. Baseline depresjon vil bli vurdert ved bruk av BPHQ og pasienter med baseline BPHQ > 4 vil bli ekskludert fra studien. Etter dette vil pasientene gjennomgå en vurdering av serumferritin ved baseline, og uavhengig av serumferritinnivåer vil de randomiseres i 2 grupper. Målprøvestørrelsen i hver gruppe vil være 60. Gruppene vil bli blindet fra både pasientene og etterforskerne, og tildelingsskjuling vil opprettholdes ved bruk av forhåndsforseglede konvolutter og medikamentpakker. Gruppe A vil motta standardbehandling for fibromyalgi (Amitryptilin opptil 25 mg/dag, Duloksetin opptil 60 mg/dag, Pregabalin opptil 300 mg/dag enten enkeltvis eller i kombinasjon) sammen med placebo i 3 måneder. Gruppe B vil motta standardbehandling for fibromyalgi (Amitryptilin opptil 25 mg/dag, Duloksetin opptil 60 mg/dag, Pregabalin opptil 300 mg/dag enten enkeltvis eller i kombinasjon) sammen med 230 mg oralt elementært jern daglig i 3 måneder . Vurdering ved baseline og etter 3 måneder vil bli gjort med hensyn til de primære endepunktene - Widespread Pain Index (WPI), Symptom Severity Scale-score (SSS), hindi-versjon av Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) og sekundære endepunkter - Visual Analog Skala for smerte (VAS), hindi versjon av Brief Physical Health Questionnaire (BPHQ), hindi versjon av SF-36 spørreskjema. Pasienter vil bli overvåket for bivirkninger av oral jernbehandling (kvalme, oppkast, gastrointestinal irritasjon, forstoppelse, diaré). Ved slutten av 3 måneder vil statistisk analyse bli gjort for å bestemme signifikansen av forskjellen mellom placebogruppe A og B med hensyn til de ovennevnte endepunktene. Pasienter med en endring i FIQ > 25 % vil bli tatt som respondere. Endringen i nivåer av ulike endepunkter før og etter, dvs. WPI, SSS, VAS, BPHQ, SF-36 vil være en sekundær vurdering.

Betydning:

Denne studien forsøker å utforske bruken av oralt jern som et billig og lett tilgjengelig alternativ for behandling av FM.