Liberação prolongada de tapentadol (PR) versus liberação prolongada de oxicodona/naloxona em dor lombar crônica grave com componente neuropático.

Experimental: Tapentadol de Liberação Prolongada (PR)

Medicamento: Tapentadol de Liberação Prolongada

Todos os participantes começaram com 50 mg de cloridrato de tapentadol de liberação prolongada (duas vezes ao dia). A dose de cloridrato de tapentadol de liberação prolongada será ajustada em incrementos de 50 mg até um nível que proporcione analgesia adequada. A titulação será após um mínimo de 3 dias de uma dose. É permitida aos participantes uma dose máxima de 250 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 500 mg). Após a titulação, os participantes permanecerão na dose estável por 9 semanas.

Outros nomes:

• Palexia
• Nucynta

Comparador Ativo: Liberação Prolongada de Oxicodona/Naloxona

Medicamento: Liberação Prolongada de Oxicodona/Naloxona

Todos os participantes começam com 10 mg/5 mg de oxicodona/naloxona (duas vezes ao dia). A dose de oxicodona/naloxona pode ser ajustada em incrementos de 10 mg/5 mg de oxicodona/naloxona até um nível que proporcione analgesia adequada. A titulação será após um mínimo de 3 dias de uma dose. Será permitida aos participantes uma dose máxima de 50 mg/20 mg de oxicodona/naloxona duas vezes ao dia (dose diária total de 100 mg/40 mg). Após a titulação, os participantes permanecerão na dose estável por 9 semanas.

Outros nomes:

• Targin

Alteração na pontuação média da intensidade da dor em uma escala numérica de 11 pontos (NRS-3)

Para esta avaliação da dor, o participante indicou o nível de dor média experimentado nos 3 dias anteriores em uma Escala de Avaliação Numérica de 11 pontos (NRS-3), onde uma pontuação de 0 indicava "sem dor" e uma pontuação de 10 indicava "dor tão ruim quanto você pode imaginar". O valor relatado representa a mudança da visita de randomização (ou seja, os últimos 3 dias no período de washout antes do início e titulação do Medicamento Experimental) até o final do período de continuação (ou seja, até 9 semanas na dose estável). Os valores teóricos variam de -10 a 10. Um sinal negativo indica uma diminuição da dor desde o início do tratamento. Quanto maiores os valores absolutos, maior a mudança desde o início do tratamento (visita inicial).

Mudança na pontuação total da avaliação do paciente de sintomas de constipação (PAC-SYM)

A Avaliação da Constipação (PAC-SYM) é um questionário de autorrelato de 12 itens que avaliou a gravidade dos sintomas de constipação. Foi perguntado aos participantes: "Qual foi a gravidade de cada um desses sintomas nas últimas duas semanas?" por exemplo. "Dor no estômago". Existem 3 subescalas: 4 questões sobre sintomas abdominais, 3 sobre sintomas retais e 5 sobre sintomas fecais. As respostas foram classificadas em uma escala Likert de 5 pontos variando de 0 (ausência de sintoma) a 4 (sintomas muito graves). Se as mudanças nas pontuações gerais ou nas subescalas forem positivas, haverá uma piora nos sintomas associados à constipação. A mudança na pontuação total da avaliação dos sintomas de constipação (PAC-SYM) da visita de randomização para a visita de avaliação final. A pontuação geral do PAC-SYM é a soma das pontuações de todos os itens não omissos dividida pelo número de itens não omissos (se pelo menos 6 itens não fossem omissos).

Intensidade média de dor recordada

A pontuação média da intensidade da dor lembrada no NRS-3 foi avaliada usando uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 11 pontos, nesta escala 0 indica nenhuma dor e 10 indica dor tão ruim quanto você pode imaginar. Esta escala recorda a intensidade média da dor durante os últimos 3 dias. Foi perguntado ao participante: "Por favor, avalie a intensidade da sua dor avaliando o número que melhor descreve a sua dor em média durante os últimos 3 dias (as últimas 72 horas antes da visita)".

Mudança na intensidade média da dor lembrada no final do tratamento

A pontuação média da intensidade da dor lembrada no NRS-3 foi avaliada usando uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 11 pontos, nesta escala 0 indica nenhuma dor e 10 indica dor tão ruim quanto você pode imaginar. Esta escala registrou a intensidade média da dor lembrada pelo participante durante os 3 dias anteriores. Foi perguntado ao participante: "Por favor, avalie a intensidade da sua dor avaliando o número que melhor descreve a sua dor em média durante os últimos 3 dias (as últimas 72 horas antes da visita)". Um sinal negativo indica uma diminuição da dor desde o início do tratamento. Quanto maiores os valores absolutos, maior a mudança desde o início do tratamento (visita inicial).

Intensidade média da dor ao longo de três dias para dor que irradia para ou na perna

A dor dermatomal típica foi definida como sendo a dor que irradia além do joelho em direção ao pé (ciática) ou a dor evocada pelo estiramento do nervo ciático.

O participante foi solicitado a avaliar a intensidade da dor nos últimos 3 dias em relação a essa característica específica da dor.

A intensidade média da dor lembrada nos últimos 3 dias para a dor irradiada para ou na perna foi avaliada pelo participante usando uma escala de classificação numérica de 11 pontos, onde 0 = sem dor e 10 = dor tão ruim quanto você pode imaginar.

Alteração da intensidade média da dor ao longo de três dias para a dor irradiada para ou na perna no final do tratamento

A dor dermatomal típica foi definida como sendo a dor que irradia além do joelho em direção ao pé (ciática) ou a dor evocada pelo estiramento do nervo ciático.

Portanto, o participante foi solicitado a avaliar a intensidade da dor nos últimos 3 dias em relação a essa característica específica da dor.

A intensidade média da dor lembrada durante as últimas 24 horas foi avaliada usando uma escala numérica de 11 pontos, onde 0 = sem dor e 10 = dor tão ruim quanto você pode imaginar.

Um sinal negativo indica que houve uma diminuição na dor média irradiada para ou na perna.

Pior intensidade de dor nas últimas 24 horas

A pior intensidade de dor lembrada durante as últimas 24 horas foi avaliada usando uma escala numérica de 11 pontos, onde 0 = sem dor e 10 = dor tão ruim quanto você pode imaginar.

Foi perguntado ao participante: "Por favor, avalie a intensidade da sua dor avaliando o número que melhor descreve a sua pior dor durante as últimas 24 horas antes da visita"

Mudança na pior intensidade da dor nas últimas 24 horas no final do tratamento

A pior intensidade de dor lembrada durante as últimas 24 horas foi avaliada usando uma escala numérica de 11 pontos, onde 0 = sem dor e 10 = dor tão ruim quanto você pode imaginar.

Foi perguntado ao participante: "Por favor, avalie a intensidade da sua dor avaliando o número que melhor descreve a sua pior dor durante as últimas 24 horas antes da visita".

Uma mudança negativa indica que a intensidade da dor diminuiu desde o início da tentativa.

avaliação final painDETECT

O painDETECT foi um questionário preenchido pelo participante. O questionário é composto por 14 questões em quatro domínios. Com base nessas perguntas, uma pontuação de avaliação final foi calculada. A pontuação mínima variou de zero a um máximo de 38. Os participantes com pontuação entre 0 e 12 foram classificados como "negativos" (sem componente de dor neuropática). Um valor entre 19 e 38 foi classificado como "positivo" (componente neuropático presente). Valores de 13 a 18 foram pontuados como "incertos". A faixa teórica de mudança neste ensaio variou de -38 a 15. Uma mudança negativa indicou uma diminuição no componente neuropático da dor.

Mudança na dorDETECT Avaliação final no final do tratamento

O painDETECT foi um questionário preenchido pelo participante. O questionário é composto por 14 questões em quatro domínios. Com base nessas perguntas, uma pontuação de avaliação final foi calculada. A pontuação mínima variou de zero a um máximo de 38. Os participantes com pontuação entre 0 e 12 foram classificados como "negativos" (sem componente de dor neuropática). Um valor entre 19 e 38 foi classificado como "positivo" (componente neuropático presente). Valores de 13 a 18 foram pontuados como "incertos". A faixa teórica de mudança neste ensaio variou de -38 a 15. Uma mudança negativa indicou uma diminuição no componente neuropático da dor.

Subpontuações do Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) e Avaliação da Pontuação Geral

No Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI), o participante classificou seus sintomas de dor neuropática. Dez perguntas sobre dor foram respondidas em uma escala de 11 pontos; de 0 (sintoma ausente) a 10 (sintoma em sua pior intensidade imaginável, por ex. pior queima imaginável). A pontuação geral do NPSI foi calculada pela soma de todas as dez respostas e varia entre 0 e 1. Para as descrições de dor em queimação, pressão, paroxística (dor como choques elétricos ou punhaladas), evocada (devido ao toque) e parestesia (sensação que não é desagradável) ou disestesia (desagradável) são relatadas subpontuações. Os valores gerais relatados para todos os participantes que completaram o questionário são mostrados. Um sintoma estava ausente se o valor fosse 0, o sintoma estava presente em todos os participantes e todos os participantes o classificaram em sua pior intensidade possível se o valor fosse 1.

Alteração nas subpontuações do inventário de sintomas de dor neuropática (NPSI) e na avaliação geral da pontuação no final do tratamento

No Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI), o participante classificou seus sintomas de dor neuropática. Dez perguntas sobre dor foram respondidas em uma escala de 11 pontos, de 0 (sintoma ausente) a 10 (sintoma em sua pior intensidade imaginável, por ex. pior queima imaginável). A pontuação geral do NPSI foi calculada pela soma de todas as dez respostas e varia entre 0 e 1. Para as descrições de dor em queimação, pressão, paroxística (dor como choques elétricos ou punhaladas), evocada (devido ao toque) e parestesia (sensação que não é desagradável) ou disestesia (desagradável) são relatadas subpontuações. Os valores gerais relatados para todos os participantes que completaram o questionário são mostrados. Um sintoma estava ausente se o valor fosse 0, o sintoma estava presente em todos os participantes e todos os participantes o classificaram em sua pior intensidade possível se o valor fosse 1. Uma mudança negativa indica que a intensidade do sintoma diminuiu desde o início do tratamento.

Formulário Resumido de Pesquisa de Saúde (SF-12)

O Short Form Health Survey (SF-12) tem várias perguntas breves e amplas sobre 8 aspectos da saúde (função física, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental) que um participante foi solicitado para marcar na última semana. As pontuações resumidas físicas e mentais foram calculadas a partir das respostas individuais. Uma pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde percebido pelo participante. Todos os domínios foram pontuados em uma escala de 0 (menor nível de saúde) a 100 (maior nível de saúde), sendo 100 o melhor estado de saúde possível.

Mudanças na Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido (SF-12) no Final do Tratamento

O Short Form Health Survey (SF-12) tem várias perguntas breves e amplas sobre 8 aspectos da saúde (função física, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental) que um participante foi solicitado para marcar na última semana. As pontuações resumidas físicas e mentais foram calculadas a partir das respostas individuais. Uma pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde percebido pelo participante. Todos os domínios foram pontuados em uma escala de 0 (menor nível de saúde) a 100 (maior nível de saúde), sendo 100 o melhor estado de saúde possível.

A alteração na pontuação do SF-12 mostra uma melhora na saúde desde a linha de base se os valores forem positivos. Quanto maior o valor, maior a melhora desde o início do teste.

Resultado do Índice de Estado de Saúde EuroQol-5 (EQ-5D)

O participante pontuou o questionário EuroQol-5. O questionário EuroQol-5 utiliza uma classificação do estado de saúde com 5 dimensões. Cada dimensão foi avaliada em uma escala ordinal de 3 pontos (1=sem problemas, 2=alguns problemas, 3=problemas extremos). As respostas às cinco dimensões do EQ-5D foram pontuadas usando um algoritmo ponderado pela utilidade para derivar uma pontuação do índice de estado de saúde do EQ-5D entre 0 e 1 (com 1 indicando "plena saúde" e 0 representando "morto"). Quanto mais altos os valores (quanto mais próximo o valor estiver de 1), melhor será o estado de saúde em um grupo de tratamento.

Mudança no Resultado do Índice de Estado de Saúde EuroQol-5 (EQ-5D) no final do tratamento

O participante pontuou o questionário EuroQol-5. O questionário EuroQol-5 utiliza uma classificação do estado de saúde com 5 dimensões. Cada dimensão foi avaliada em uma escala ordinal de 3 pontos (1=sem problemas, 2=alguns problemas, 3=problemas extremos). As respostas às cinco dimensões do EQ-5D foram pontuadas usando um algoritmo ponderado pela utilidade para derivar uma pontuação do índice de estado de saúde do EQ-5D entre 0 e 1 (com 1 indicando "plena saúde" e 0 representando "morto"). Quanto mais altos os valores (quanto mais próximo o valor estiver de 1), melhor será o estado de saúde em um grupo de tratamento.

Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão: Ansiedade

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma escala de autoavaliação para a gravidade dos sintomas de transtornos de ansiedade e depressão. É composto por 14 itens. Sete afirmações descrevem a ansiedade. Cada resposta é pontuada em uma escala de quatro pontos (0-3). Todas as sete respostas são somadas para uma pontuação total com uma pontuação máxima de 21 pontos. Uma pontuação abaixo de 7 não é considerada indicativa de ansiedade. Uma pontuação de 11 ou mais é considerada um caso de ansiedade.

Uma diminuição nos valores ao longo do período experimental indica que houve uma melhoria.

Mudança na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão ao Final do Tratamento: Ansiedade

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma escala de autoavaliação para a gravidade dos sintomas de transtornos de ansiedade e depressão. É composto por 14 itens. Sete afirmações descrevem a ansiedade. Cada resposta é pontuada em uma escala de quatro pontos (0-3). Todas as sete respostas são somadas para uma pontuação total com uma pontuação máxima de 21 pontos. Uma pontuação abaixo de 7 não é considerada indicativa de ansiedade. Uma pontuação de 11 ou mais é considerada um caso de ansiedade.

Um sinal negativo indica que houve uma diminuição da ansiedade desde o início do tratamento.

Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão: Depressão

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma escala de autoavaliação para a gravidade dos sintomas de transtornos de ansiedade e depressão. É composto por 14 itens. Sete afirmações descrevem a depressão. Cada resposta é pontuada em uma escala de quatro pontos (0-3). Todas as sete respostas são somadas para uma pontuação total com uma pontuação máxima de 21 pontos. Uma pontuação abaixo de 7 não é considerada indicativa de depressão. Uma pontuação de 11 ou mais é considerada um caso de depressão. Uma diminuição nos valores ao longo do tempo indica que houve uma melhora.

Mudança na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão ao Final do Tratamento: Depressão

A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é uma escala de autoavaliação para a gravidade dos sintomas de transtornos de ansiedade e depressão. É composto por 14 itens. Sete afirmações descrevem a depressão. Cada resposta é pontuada em uma escala de quatro pontos (0-3). Todas as sete respostas são somadas para uma pontuação total com uma pontuação máxima de 21 pontos. Uma pontuação abaixo de 7 não é considerada indicativa de depressão. Uma pontuação de 11 ou mais é considerada um caso de depressão. Uma diminuição nos valores ao longo do tempo indica que houve uma melhora. Um valor de mudança negativo indica uma diminuição na pontuação de depressão desde o início do tratamento.

Impressão global do paciente sobre a mudança no final do tratamento

Na Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC), o participante indicou a mudança percebida durante o período de tratamento. PGIC é uma escala de 7 pontos que descreve a classificação de melhora geral do paciente. Os pacientes avaliam sua mudança como "melhorou muito", "melhorou muito", "melhorou minimamente", "nenhuma mudança", "piorou minimamente", "muito pior" ou "muito pior".

Impressão global do clínico sobre a mudança no final do tratamento

Na Impressão Global de Mudança do Clínico (CGIC), o clínico indicou a mudança percebida durante o período de tratamento. O clínico foi solicitado a escolher uma das sete categorias para cada participante. O clínico avaliou a mudança dos participantes como "melhorou muito", "melhorou muito", "melhorou minimamente", "nenhuma mudança", "piorou minimamente", "muito pior" ou "muito pior".

Avaliação do sono no final do tratamento: mudança na qualidade geral do sono

O questionário de avaliação do sono foi preenchido pelo participante. O questionário mede 4 conceitos principais: 1 dos 4 conceitos principais é a qualidade geral do sono.

O participante avaliou categoricamente como sendo um dos seguintes: excelente, bom, regular ou ruim.

A melhora, nenhuma mudança ou piora é relatada com base nas respostas pontuadas pelos participantes dadas em sua visita de fim de continuação.

Avaliação do Sono: Número de Despertares

Foi solicitado aos participantes que respondessem à seguinte questão:

Quantas vezes você acordou durante a noite? Os valores foram calculados a partir dos dados que os participantes relataram para a noite anterior à visita de randomização (linha de base) e para a noite anterior ao final da visita de continuação (12 semanas após a randomização).

Avaliação do Sono no Final do Tratamento: Mudança no Número de Despertares

Solicitou-se aos participantes que respondessem à pergunta: Quantas vezes você acordou durante a noite? Os valores foram calculados a partir dos dados que os participantes relataram. A mudança da linha de base no número de vezes que acordou durante a noite em um grupo de tratamento é relatada. Um símbolo negativo indica que houve uma redução no número de despertares.

Avaliação do Sono: Número de Horas Dormidas

Foi solicitado aos participantes que respondessem à seguinte questão:

Quanto tempo você dormiu ontem à noite [horas]? Os valores foram calculados a partir dos dados que os participantes relataram para a noite anterior à visita de randomização (linha de base) e para a noite anterior ao final da visita de continuação (12 semanas após a randomização).

Avaliação do Sono ao Final do Tratamento: Mudança no Número de Horas Dormidas

O questionário de avaliação do sono foi preenchido pelo participante. A resposta foi em resposta à pergunta: Avaliação do sono: Quanto tempo você dormiu na noite passada [horas]? O valor relatado é a alteração no número de horas de sono desde a linha de base. O valor positivo indica que houve um aumento no número de horas de sono em um grupo de tratamento.

Avaliação do Sono: Latência (Tempo Levado para Adormecer)

O questionário de avaliação do sono foi preenchido pelo participante. Foi perguntado ao participante: Quanto tempo depois de dormir/apagar as luzes você adormeceu ontem à noite [horas]? Os valores são para a noite anterior à visita de randomização (linha de base) e para a noite anterior à visita de avaliação final (12 semanas após a randomização). Quanto maior o valor, mais tempo demorou para adormecer.

Avaliação do Sono no Final do Tratamento: Mudança na Latência (Mudança no Tempo Levado para Adormecer)

O questionário de avaliação do sono foi preenchido pelo participante. Foi perguntado ao participante: Quanto tempo depois de dormir/apagar as luzes você adormeceu ontem à noite [horas]? Os valores são para a noite anterior às visitas. A mudança negativa da linha de base indica que o tempo para adormecer diminuiu desde a linha de base em um grupo de tratamento.

Comparação do Número de Participantes Afetados por Tratamento Gastrointestinal Eventos Adversos Emergentes (TEAEs) Típicos para Opioides

Neste desfecho, mede-se o número de participantes afetados por eventos adversos emergentes do tratamento gastrointestinal precoce (TEAEs). Como a população do estudo era virgem de opioides, isso foi considerado de interesse.

A pontuação de composição do participante que relatou:

Náusea leve, moderada a grave e/ou Vômito leve, moderado a grave e/ou Constipação leve, moderada a grave.

Comparação Baseada em Eventos Compostos de Eventos Adversos Emergentes (TEAEs) do Tratamento Gastrointestinal Típicos para Opioides

Nesta medida de desfecho, foram avaliados os eventos emergentes do tratamento gastrointestinal precoce (TEAEs). Como a população do estudo era virgem de opioides, isso foi considerado de interesse.

Foi avaliada a pontuação da composição de eventos relatados de náusea leve, moderada a grave e/ou vômito leve, moderado a grave e/ou constipação leve, moderada a grave.