Tapentadol s prodlouženým uvolňováním (PR) versus oxykodon/naloxon s prodlouženým uvolňováním u těžké chronické bolesti dolní části zad s neuropatickou složkou.

Experimentální: Tapentadol s prodlouženým uvolňováním (PR)

Lék: Tapentadol s prodlouženým uvolňováním

Všichni účastníci začali s 50 mg tapentadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (dvakrát denně). Dávka tapentadol hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním bude upravována po 50 mg na úroveň, která poskytuje adekvátní analgezii. Titrace bude po minimálně 3 dnech na dávce. Účastníkům je povolena maximální dávka 250 mg dvakrát denně (celková denní dávka 500 mg). Po titraci zůstanou účastníci na stabilní dávce po dobu 9 týdnů.

Ostatní jména:

• Palexie
• Nucynta

Aktivní komparátor: Oxykodon/Naloxon s prodlouženým uvolňováním

Lék: Oxykodon/Naloxon s prodlouženým uvolňováním

Všichni účastníci začínají s 10 mg/5 mg oxykodonu/naloxonu (dvakrát denně). Dávku oxykodonu/naloxonu lze upravit v přírůstcích po 10 mg/5 mg oxykodonu/naloxonu na úroveň, která poskytuje adekvátní analgezii. Titrace bude po minimálně 3 dnech na dávce. Účastníkům bude povolena maximální dávka 50 mg/20 mg oxykodonu/naloxonu dvakrát denně (celková denní dávka 100 mg/40 mg). Po titraci zůstanou účastníci na stabilní dávce po dobu 9 týdnů.

Ostatní jména:

• Targin

Změna průměrného skóre intenzity bolesti na 11bodové číselné stupnici (NRS-3)

Pro toto hodnocení bolesti účastník uvedl úroveň průměrné bolesti pociťované za předchozí 3 dny na 11bodové číselné hodnotící škále (NRS-3), kde skóre 0 indikovalo „žádnou bolest“ a skóre 10 označovalo „bolest“. tak špatné, jak si dokážete představit." Uváděná hodnota představuje změnu od randomizační návštěvy (tj. poslední 3 dny vymývacího období před zahájením a titrací zkoumaného léčivého přípravku) do konce pokračovacího období (tj. až 9 týdnů na stabilní dávce). Teoretické hodnoty se pohybují od -10 do 10. Negativní znaménko znamená snížení bolesti od začátku léčby. Čím vyšší jsou absolutní hodnoty, tím větší je změna od začátku léčby (základní návštěva).

Změna v celkovém skóre pacientského hodnocení příznaků zácpy (PAC-SYM).

Constipation Assessment (PAC-SYM) je 12-položkový dotazník, který hodnotí závažnost symptomů zácpy. Účastníci byli dotázáni: „Jak závažný byl každý z těchto příznaků v posledních dvou týdnech?“ např. "Bolest v žaludku". Existují 3 subškály: 4 otázky na břišní příznaky, 3 na rektální příznaky a 5 na příznaky stolice. Odpovědi byly hodnoceny na 5bodové Likertově škále v rozmezí od 0 (absence příznaku) do 4 (velmi závažné příznaky). Pokud jsou změny v celkovém nebo subškálovém skóre pozitivní, dochází ke zhoršení symptomů spojených se zácpou. Změna celkového skóre hodnocení příznaků zácpy (PAC-SYM) od randomizační návštěvy po závěrečnou hodnotící návštěvu. Celkové skóre PAC-SYM je součet skóre všech chybějících položek dělený počtem chybějících položek (pokud nechybělo alespoň 6 položek).

Připomenutí průměrné intenzity bolesti

Připomenuté průměrné skóre intenzity bolesti na NRS-3 bylo hodnoceno pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS), na této škále 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená bolest tak silnou, jak si dokážete představit. Tato stupnice připomíná průměrnou intenzitu bolesti za poslední 3 dny. Účastník byl požádán: „Ohodnoťte intenzitu své bolesti tak, že ohodnotíte jedno číslo, které nejlépe vystihuje vaši bolest v průměru za poslední 3 dny (posledních 72 hodin před návštěvou)“.

Změna vyvolané průměrné intenzity bolesti na konci léčby

Připomenuté průměrné skóre intenzity bolesti na NRS-3 bylo hodnoceno pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS), na této škále 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená bolest tak silnou, jak si dokážete představit. Tato škála zaznamenávala průměrnou intenzitu bolesti, kterou si účastník vybavil během předchozích 3 dnů. Účastník byl požádán: „Ohodnoťte intenzitu své bolesti tak, že ohodnotíte jedno číslo, které nejlépe vystihuje vaši bolest v průměru za poslední 3 dny (posledních 72 hodin před návštěvou)“. Negativní znaménko znamená snížení bolesti od začátku léčby. Čím vyšší jsou absolutní hodnoty, tím větší je změna od začátku léčby (základní návštěva).

Průměrná intenzita bolesti za tři dny pro bolest vyzařující směrem nebo do nohy

Typická dermatomální bolest byla definována jako bolest, která vyzařuje za koleno směrem k noze (ischias) nebo bolest vyvolaná natažením sedacího nervu.

Účastník byl požádán, aby ohodnotil intenzitu bolesti za poslední 3 dny s ohledem na tuto konkrétní charakteristiku bolesti.

Vybavená průměrná intenzita bolesti za poslední 3 dny pro bolest vyzařující do nohy nebo do nohy byla hodnocena účastníkem pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = bolest tak silná, jak si dovedete představit.

Změna průměrné intenzity bolesti za tři dny pro bolest vyzařující směrem k nebo do nohy na konci léčby

Typická dermatomální bolest byla definována jako bolest, která vyzařuje za koleno směrem k noze (ischias) nebo bolest vyvolaná natažením sedacího nervu.

Proto byl účastník požádán, aby ohodnotil intenzitu bolesti za poslední 3 dny s ohledem na tuto konkrétní charakteristiku bolesti.

Vyvolaná průměrná intenzita bolesti za posledních 24 hodin byla hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = bolest tak silná, jak si dovedete představit.

Záporné znaménko znamená, že došlo ke snížení průměrné bolesti vyzařující směrem k nebo do nohy.

Nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin

Vybavená nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin byla hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = bolest tak silná, jak si dovedete představit.

Účastník byl požádán: „Ohodnoťte intenzitu své bolesti tak, že ohodnotíte jedno číslo, které nejlépe popisuje vaši nejhorší bolest během posledních 24 hodin před návštěvou.“

Změna nejhorší intenzity bolesti za posledních 24 hodin na konci léčby

Vybavená nejhorší intenzita bolesti za posledních 24 hodin byla hodnocena pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice, kde 0 = žádná bolest a 10 = bolest tak silná, jak si dovedete představit.

Účastník byl požádán: „Ohodnoťte intenzitu své bolesti tak, že ohodnotíte jedno číslo, které nejlépe popisuje vaši nejhorší bolest během posledních 24 hodin před návštěvou“.

Negativní změna ukazuje, že intenzita bolesti se od začátku pokusu snížila.

Závěrečné hodnocení bolestiDETECT

BolestiDETECT byl dotazník vyplněný účastníkem. Dotazník se skládá ze 14 otázek ve čtyřech oblastech. Na základě těchto otázek bylo vypočítáno konečné hodnocení. Minimální skóre se pohybovalo od nuly do maxima 38. Účastníci se skóre mezi 0 a 12 byli hodnoceni jako "negativní" (neměli žádnou složku neuropatické bolesti). Hodnota mezi 19 a 38 byla hodnocena jako "pozitivní" (přítomna neuropatická složka). Hodnoty od 13 do 18 byly hodnoceny jako „nejasné“. Teoretický rozsah změn v této studii se pohyboval od -38 do 15. Negativní změna indikovala pokles jejich neuropatické složky bolesti.

Změna bolestiDETECT Závěrečné hodnocení na konci léčby

BolestiDETECT byl dotazník vyplněný účastníkem. Dotazník se skládá ze 14 otázek ve čtyřech oblastech. Na základě těchto otázek bylo vypočítáno konečné hodnocení. Minimální skóre se pohybovalo od nuly do maxima 38. Účastníci se skóre mezi 0 a 12 byli hodnoceni jako "negativní" (neměli žádnou složku neuropatické bolesti). Hodnota mezi 19 a 38 byla hodnocena jako "pozitivní" (přítomna neuropatická složka). Hodnoty od 13 do 18 byly hodnoceny jako „nejasné“. Teoretický rozsah změn v této studii se pohyboval od -38 do 15. Negativní změna indikovala pokles jejich neuropatické složky bolesti.

Dílčí skóre inventarizace příznaků neuropatické bolesti (NPSI) a celkové hodnocení skóre

V dotazníku Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) účastník hodnotil své symptomy neuropatické bolesti. Deset otázek týkajících se bolesti bylo zodpovězeno na 11bodové škále; od 0 (příznak není přítomen) do 10 (příznak v nejhorší představitelné intenzitě, např. nejhorší hoření, jaké si lze představit). Celkové skóre NPSI bylo vypočteno součtem všech deseti odpovědí a pohybuje se mezi 0 a 1. U popisů bolesti se uvádějí dílčí skóre pálení, lisování, záchvatovitá (bolest jako elektrické šoky nebo bodnutí), evokovaná (v důsledku dotyku) a parestézie (pocit, který není nepříjemný) nebo dysestézie (nepříjemná). Jsou zobrazeny celkové hodnoty nahlášené pro všechny účastníky, kteří vyplnili dotazník. Příznak chyběl, pokud je hodnota 0, příznak byl přítomen u všech účastníků a všichni účastníci jej hodnotili jako nejhorší možnou intenzitu, pokud je hodnota 1.

Změna v dílčích skóre inventáře symptomů neuropatické bolesti (NPSI) a celkové hodnocení skóre na konci léčby

V dotazníku Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) účastník hodnotil své symptomy neuropatické bolesti. Deset otázek týkajících se bolesti bylo zodpovězeno na 11bodové škále, od 0 (příznak není přítomen) do 10 (příznak v nejhorší představitelné intenzitě, např. nejhorší hoření, jaké si lze představit). Celkové skóre NPSI bylo vypočteno součtem všech deseti odpovědí a pohybuje se mezi 0 a 1. U popisů bolesti se uvádějí dílčí skóre pálení, lisování, záchvatovitá (bolest jako elektrické šoky nebo bodnutí), evokovaná (v důsledku dotyku) a parestézie (pocit, který není nepříjemný) nebo dysestézie (nepříjemná). Jsou zobrazeny celkové hodnoty nahlášené pro všechny účastníky, kteří vyplnili dotazník. Příznak chyběl, pokud je hodnota 0, příznak byl přítomen u všech účastníků a všichni účastníci jej hodnotili jako nejhorší možnou intenzitu, pokud je hodnota 1. Negativní změna naznačuje, že intenzita příznaku se od začátku léčby snížila.

Short Form Health Survey (SF-12)

Short Form Health Survey (SF-12) obsahuje několik krátkých širokých otázek týkajících se 8 aspektů zdraví (fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví), na které byl účastník položen. skórovat za poslední týden. Fyzické a duševní souhrnné skóre bylo vypočítáno z jednotlivých odpovědí. Vyšší skóre ukazuje na lepší vnímaný zdravotní stav účastníka. Všechny domény byly hodnoceny na stupnici od 0 (nejnižší úroveň zdraví) do 100 (nejvyšší úroveň zdraví), přičemž 100 představuje nejlepší možný zdravotní stav.

Změny v krátkém zdravotním průzkumu (SF-12) na konci léčby

Short Form Health Survey (SF-12) obsahuje několik krátkých širokých otázek týkajících se 8 aspektů zdraví (fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví), na které byl účastník položen. skórovat za poslední týden. Fyzické a duševní souhrnné skóre bylo vypočítáno z jednotlivých odpovědí. Vyšší skóre ukazuje na lepší vnímaný zdravotní stav účastníka. Všechny domény byly hodnoceny na stupnici od 0 (nejnižší úroveň zdraví) do 100 (nejvyšší úroveň zdraví), přičemž 100 představuje nejlepší možný zdravotní stav.

Změna skóre SF-12 ukazuje zlepšení zdravotního stavu oproti výchozí hodnotě, pokud jsou hodnoty pozitivní. Čím vyšší hodnota, tím větší zlepšení od zahájení pokusu.

Výsledek indexu zdravotního stavu EuroQol-5 (EQ-5D).

Účastník skóroval dotazník EuroQol-5. Dotazník EuroQol-5 používá klasifikaci zdravotního stavu s 5 dimenzemi. Každý rozměr byl hodnocen na 3-bodové ordinální škále (1=žádné problémy, 2=nějaké problémy, 3=extrémní problémy). Odpovědi na pět dimenzí EQ-5D byly skórovány pomocí algoritmu váženého užitkem, aby se získalo skóre indexu zdravotního stavu EQ-5D mezi 0 až 1 (s 1 označující "plné zdraví" a 0 "mrtvé"). Čím vyšší jsou hodnoty (čím se hodnota blíží 1), tím lepší je zdravotní stav v léčené skupině.

Změna ve výsledku indexu zdravotního stavu EuroQol-5 (EQ-5D) na konci léčby

Účastník skóroval dotazník EuroQol-5. Dotazník EuroQol-5 používá klasifikaci zdravotního stavu s 5 dimenzemi. Každý rozměr byl hodnocen na 3-bodové ordinální škále (1=žádné problémy, 2=nějaké problémy, 3=extrémní problémy). Odpovědi na pět dimenzí EQ-5D byly skórovány pomocí algoritmu váženého užitkem, aby se získalo skóre indexu zdravotního stavu EQ-5D mezi 0 až 1 (s 1 označující "plné zdraví" a 0 "mrtvé"). Čím vyšší jsou hodnoty (čím se hodnota blíží 1), tím lepší je zdravotní stav v léčené skupině.

Nemocniční škála úzkosti a deprese: Úzkost

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je škála sebehodnocení závažnosti symptomů úzkostných poruch a deprese. Obsahuje 14 položek. Sedm výroků popisuje úzkost. Každá odpověď je hodnocena na čtyřbodové škále (0-3). Všech sedm odpovědí se sečte do celkového skóre s maximálním skóre 21 bodů. Skóre pod 7 se nepovažuje za projev úzkosti. Skóre 11 nebo vyšší je považováno za případ úzkosti.

Pokles hodnot během zkušebního období naznačuje, že došlo ke zlepšení.

Změna na stupnici nemocniční úzkosti a deprese na konci léčby: Úzkost

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je škála sebehodnocení závažnosti symptomů úzkostných poruch a deprese. Obsahuje 14 položek. Sedm výroků popisuje úzkost. Každá odpověď je hodnocena na čtyřbodové škále (0-3). Všech sedm odpovědí se sečte do celkového skóre s maximálním skóre 21 bodů. Skóre pod 7 se nepovažuje za projev úzkosti. Skóre 11 nebo vyšší je považováno za případ úzkosti.

Negativní znaménko znamená, že od začátku léčby došlo ke snížení úzkosti.

Škála nemocniční úzkosti a deprese: deprese

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je škála sebehodnocení závažnosti symptomů úzkostných poruch a deprese. Obsahuje 14 položek. Sedm výroků popisuje depresi. Každá odpověď je hodnocena na čtyřbodové škále (0-3). Všech sedm odpovědí se sečte do celkového skóre s maximálním skóre 21 bodů. Skóre pod 7 se nepovažuje za projev deprese. Skóre 11 nebo vyšší je považováno za případ deprese. Pokles hodnot v čase naznačuje, že došlo ke zlepšení.

Změna na stupnici úzkosti a deprese v nemocnici na konci léčby: Deprese

Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) je škála sebehodnocení závažnosti symptomů úzkostných poruch a deprese. Obsahuje 14 položek. Sedm výroků popisuje depresi. Každá odpověď je hodnocena na čtyřbodové škále (0-3). Všech sedm odpovědí se sečte do celkového skóre s maximálním skóre 21 bodů. Skóre pod 7 se nepovažuje za projev deprese. Skóre 11 nebo vyšší je považováno za případ deprese. Pokles hodnot v čase naznačuje, že došlo ke zlepšení. Záporná hodnota změny ukazuje na snížení skóre deprese od začátku léčby.

Globální dojem pacienta o změně na konci léčby

V Globálním dojmu změny pacienta (PGIC) účastník uvedl vnímanou změnu během léčebného období. PGIC je 7 bodová stupnice znázorňující pacientovo hodnocení celkového zlepšení. Pacienti hodnotí svou změnu jako "velmi se zlepšila", "velmi zlepšila", "minimálně zlepšila", "žádná změna", "minimálně horší", "mnohem horší" nebo "velmi mnohem horší".

Klinický globální dojem změny na konci léčby

Ve studii Clinician Global Impression of Change (CGIC) klinik indikoval vnímanou změnu během léčebného období. Lékař byl požádán, aby pro každého účastníka vybral jednu ze sedmi kategorií. Klinický lékař ohodnotil změny účastníků jako „velmi se zlepšily“, „velmi zlepšily“, „minimálně zlepšily“, „žádná změna“, „minimálně horší“, „mnohem horší“ nebo „velmi mnohem horší“.

Hodnocení spánku na konci léčby: Změna celkové kvality spánku

Účastník vyplnil dotazník pro hodnocení spánku. Dotazník měří 4 hlavní pojmy: 1 ze 4 hlavních pojmů je celková kvalita spánku.

Účastník to kategoricky ohodnotil jako jeden z následujících: vynikající, dobrý, spravedlivý nebo špatný.

Zlepšení, žádná změna nebo zhoršení je hlášeno na základě odpovědí, které účastníci zaznamenali na konci pokračovací návštěvy.

Vyhodnocení spánku: Počet probuzení

Účastníci byli požádáni, aby odpověděli na následující otázku:

Kolikrát jste se během noci probudili? Hodnoty byly vypočteny z údajů, které účastníci sami uvedli pro noc před jejich randomizační návštěvou (základní linie) a pro noc před koncem pokračovací návštěvy (12 týdnů po randomizaci).

Vyhodnocení spánku na konci léčby: Změna počtu probuzení

Účastníci byli požádáni, aby odpověděli na otázku: Kolikrát jste se v noci probudili? Hodnoty byly vypočteny z údajů, které účastníci sami uvedli. Uvádí se změna od výchozí hodnoty v počtu probuzení během noci v léčebné skupině. Záporný symbol znamená, že došlo ke snížení počtu probuzení.

Vyhodnocení spánku: Počet hodin spánku

Účastníci byli požádáni, aby odpověděli na následující otázku:

Jak dlouho jste spali minulou noc [hodiny]? Hodnoty byly vypočteny z údajů, které účastníci sami uvedli pro noc před jejich randomizační návštěvou (základní linie) a pro noc před koncem pokračovací návštěvy (12 týdnů po randomizaci).

Vyhodnocení spánku na konci léčby: Změna počtu hodin spánku

Účastník vyplnil dotazník pro hodnocení spánku. Odpověď byla v odpovědi na otázku: Hodnocení spánku: Jak dlouho jste spali minulou noc [hodin]? Nahlášená hodnota je změna v počtu hodin spánku oproti výchozí hodnotě. Kladná hodnota ukazuje, že došlo ke zvýšení počtu hodin spánku v léčebné skupině.

Vyhodnocení spánku: Latence (doba potřebná k usnutí)

Účastník vyplnil dotazník pro hodnocení spánku. Účastník byl dotázán: Jak dlouho po spaní/zhasnutí světla jste minulou noc usnul(a) [hodin]? Hodnoty jsou pro noc před návštěvou randomizace (základní hodnota) a pro noc před závěrečnou hodnotící návštěvou (12 týdnů po randomizaci). Čím vyšší hodnota, tím déle trvalo usnout.

Vyhodnocení spánku na konci léčby: Změna latence (změna doby potřebné k usnutí)

Účastník vyplnil dotazník pro hodnocení spánku. Účastník byl dotázán: Jak dlouho po spaní/zhasnutí světla jste minulou noc usnul(a) [hodin]? Hodnoty jsou pro noc před návštěvami. Negativní změna od výchozí hodnoty ukazuje, že doba do usnutí se v léčebné skupině oproti výchozí hodnotě snížila.

Srovnání počtu účastníků postižených akutními nežádoucími účinky gastrointestinální léčby (TEAE) typickými pro opioidy

V tomto výsledku se měří počet účastníků postižených časnými nežádoucími účinky souvisejícími s gastrointestinální léčbou (TEAE). Vzhledem k tomu, že zkušební populace nebyla opioidy naivní, bylo to považováno za zajímavé.

Skóre kompozice od účastníka, který uvedl:

Byla hodnocena mírná, středně těžká až těžká nauzea a/nebo mírné, střední až těžké zvracení a/nebo mírná, střední až těžká zácpa.

Srovnání událostí souvisejících s gastrointestinální léčbou urgentních nežádoucích příhod (TEAE) typických pro opioidy

V tomto výsledném měření byly hodnoceny časné příhody související s gastrointestinální léčbou (TEAE). Vzhledem k tomu, že zkušební populace nebyla opioidy naivní, bylo to považováno za zajímavé.

Bylo hodnoceno skóre složení hlášených příhod mírná, středně těžká až těžká nevolnost a/nebo mírná, středně těžká až těžká zvracení a/nebo mírná, středně těžká až těžká zácpa.