Tapentadol verlengde afgifte (PR) versus oxycodon/Naloxon verlengde afgifte bij ernstige chronische lage rugpijn met een neuropathische component.

Experimenteel: Tapentadol verlengde afgifte (PR)

Geneesmiddel: Tapentadol verlengde afgifte

Alle deelnemers begonnen met 50 mg tapentadol hydrochloride met verlengde afgifte (tweemaal daags). De dosis tapentadolhydrochloride met verlengde afgifte zal worden aangepast in stappen van 50 mg tot een niveau dat voldoende pijnstilling geeft. Titratie vindt plaats na minimaal 3 dagen op een dosis. Deelnemers krijgen een maximale dosis van 250 mg tweemaal daags (500 mg totale dagelijkse dosis). Na titratie blijven de deelnemers 9 weken op de stabiele dosis.

Andere namen:

• Palexie
• Nucynta

Actieve vergelijker: Oxycodon/Naloxon Verlengde afgifte

Geneesmiddel: Oxycodon/Naloxon Verlengde afgifte

Alle deelnemers starten met 10 mg/5 mg oxycodon/naloxon (tweemaal daags). De dosis oxycodon/naloxon kan worden aangepast in stappen van 10 mg/5 mg oxycodon/naloxon tot een niveau dat voldoende analgesie biedt. Titratie vindt plaats na minimaal 3 dagen op een dosis. Deelnemers krijgen een maximale dosis van 50 mg/20 mg oxycodon/naloxon tweemaal daags (100 mg/40 mg totale dagelijkse dosis). Na titratie blijven de deelnemers 9 weken op de stabiele dosis.

Andere namen:

• Targin

Verandering in de gemiddelde pijnintensiteitsscore op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS-3)

Voor deze pijnbeoordeling gaf de deelnemer het niveau van de gemiddelde pijn aan die de afgelopen 3 dagen werd ervaren op een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS-3), waarbij een score van 0 "geen pijn" aangaf en een score van 10 "pijn" aangaf. zo slecht als je je kunt voorstellen". De gerapporteerde waarde vertegenwoordigt de verandering vanaf het randomisatiebezoek (d.w.z. de laatste 3 dagen in de wash-outperiode voorafgaand aan de start en titratie van het geneesmiddel voor onderzoek) tot het einde van de voortzettingsperiode (d.w.z. tot 9 weken met de stabiele dosis). De theoretische waarden variëren van -10 tot 10. Een negatief teken duidt op een afname van de pijn vanaf het begin van de behandeling. Hoe hoger de absolute waarden, hoe groter de verandering sinds het begin van de behandeling (Baseline Visit).

Verandering in de totale score van de patiëntbeoordeling van constipatiesymptomen (PAC-SYM).

De Constipation Assessment (PAC-SYM) is een zelfrapportagevragenlijst met 12 items die de ernst van de symptomen van constipatie beoordeelde. Aan de deelnemers werd gevraagd: "Hoe ernstig zijn deze symptomen de afgelopen twee weken geweest?" bijv. "Pijn in je buik". Er zijn 3 subschalen: 4 vragen over buikklachten, 3 over rectale klachten en 5 over ontlastingsklachten. Reacties werden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal variërend van 0 (afwezigheid van symptomen) tot 4 (zeer ernstige symptomen). Als de veranderingen in de algemene of subschaalscores positief zijn, is er een verslechtering van de symptomen die verband houden met constipatie. De verandering in de totale score van de beoordeling van constipatiesymptomen (PAC-SYM) van het randomisatiebezoek naar het laatste evaluatiebezoek. De totaalscore van PAC-SYM is de som van de scores van alle niet-ontbrekende items gedeeld door het aantal niet-ontbrekende items (als er ten minste 6 items niet-ontbrekend waren).

Herinnerde aan gemiddelde pijnintensiteit

De opgeroepen gemiddelde pijnintensiteitsscore op de NRS-3 werd beoordeeld met behulp van een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), op deze schaal betekent 0 geen pijn en 10 pijn zo erg als je je kunt voorstellen. Deze schaal herinnert aan de gemiddelde pijnintensiteit gedurende de laatste 3 dagen. De deelnemer werd gevraagd: "Beoordeel alstublieft uw pijnintensiteit door het cijfer te beoordelen dat het beste uw pijn beschrijft gedurende de laatste 3 dagen (de laatste 72 uur voorafgaand aan het bezoek)".

Verandering in teruggeroepen gemiddelde pijnintensiteit aan het einde van de behandeling

De opgeroepen gemiddelde pijnintensiteitsscore op de NRS-3 werd beoordeeld met behulp van een 11-punts Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), op deze schaal betekent 0 geen pijn en 10 pijn zo erg als je je kunt voorstellen. Deze schaal registreerde de gemiddelde pijnintensiteit die de deelnemer zich de afgelopen 3 dagen herinnerde. De deelnemer werd gevraagd: "Beoordeel alstublieft uw pijnintensiteit door het cijfer te beoordelen dat het beste uw pijn beschrijft gedurende de laatste 3 dagen (de laatste 72 uur voorafgaand aan het bezoek)". Een negatief teken duidt op een afname van de pijn vanaf het begin van de behandeling. Hoe hoger de absolute waarden, hoe groter de verandering sinds het begin van de behandeling (basislijnbezoek).

Gemiddelde pijnintensiteit gedurende drie dagen voor pijn die uitstraalt naar of in het been

Typische dermatomale pijn werd gedefinieerd als pijn die voorbij de knie uitstraalt naar de voet (ischias) of pijn die wordt veroorzaakt door het uitrekken van de heupzenuw.

De deelnemer werd gevraagd om de pijnintensiteit van de afgelopen 3 dagen te beoordelen met betrekking tot dit specifieke pijnkenmerk.

De herinnerde gemiddelde pijnintensiteit van de afgelopen 3 dagen voor de pijn die naar of in het been uitstraalde, werd door de deelnemer beoordeeld met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, waarbij 0 = geen pijn en 10 = pijn zo erg als je je kunt voorstellen.

Verandering van gemiddelde pijnintensiteit gedurende drie dagen voor pijn die uitstraalt naar of in het been aan het einde van de behandeling

Typische dermatomale pijn werd gedefinieerd als pijn die voorbij de knie uitstraalt naar de voet (ischias) of pijn die wordt veroorzaakt door het uitrekken van de heupzenuw.

Daarom werd de deelnemer gevraagd om de pijnintensiteit van de afgelopen 3 dagen te beoordelen met betrekking tot dit specifieke pijnkenmerk.

De teruggeroepen gemiddelde pijnintensiteit gedurende de afgelopen 24 uur werd beoordeeld met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, waarbij 0 = geen pijn en 10 = pijn zo erg als je je kunt voorstellen.

Een negatief teken geeft aan dat er een afname was van de gemiddelde pijn die uitstraalde naar of in het been.

Ergste pijnintensiteit in de afgelopen 24 uur

De herinnerde ergste pijnintensiteit gedurende de afgelopen 24 uur werd beoordeeld met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, waarbij 0 = geen pijn en 10 = pijn zo erg als je je kunt voorstellen.

De deelnemer werd gevraagd: "Beoordeel alstublieft uw pijnintensiteit door het cijfer te beoordelen dat het beste uw ergste pijn beschrijft gedurende de laatste 24 uur voorafgaand aan het bezoek"

Verandering in de intensiteit van de ergste pijn in de afgelopen 24 uur aan het einde van de behandeling

De herinnerde ergste pijnintensiteit gedurende de afgelopen 24 uur werd beoordeeld met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, waarbij 0 = geen pijn en 10 = pijn zo erg als je je kunt voorstellen.

De deelnemer werd gevraagd: "Beoordeel alstublieft uw pijnintensiteit door het cijfer te beoordelen dat het beste uw ergste pijn beschrijft gedurende de laatste 24 uur voorafgaand aan het bezoek".

Een negatieve verandering geeft aan dat de pijnintensiteit vanaf het begin van de proef afnam.

painDETECT eindbeoordeling

De painDETECT was een door de deelnemer ingevulde vragenlijst. De vragenlijst bestaat uit 14 vragen in vier domeinen. Op basis van deze vragen werd een definitieve beoordelingsscore berekend. De minimale score varieerde van nul tot maximaal 38. Deelnemers met een score tussen 0 en 12 werden als "negatief" beoordeeld (hadden geen neuropathische pijncomponent). Een waarde tussen 19 en 38 werd als "positief" beoordeeld (neuropathische component aanwezig). Waarden van 13 tot 18 werden gescoord als "onduidelijk". Het theoretische veranderingsbereik in deze proef varieerde van -38 tot 15. Een negatieve verandering duidde op een afname van hun neuropathische component van pijn.

Verandering in pijnDETECT Eindbeoordeling aan het einde van de behandeling

De painDETECT was een door de deelnemer ingevulde vragenlijst. De vragenlijst bestaat uit 14 vragen in vier domeinen. Op basis van deze vragen werd een definitieve beoordelingsscore berekend. De minimale score varieerde van nul tot maximaal 38. Deelnemers met een score tussen 0 en 12 werden als "negatief" beoordeeld (hadden geen neuropathische pijncomponent). Een waarde tussen 19 en 38 werd als "positief" beoordeeld (neuropathische component aanwezig). Waarden van 13 tot 18 werden gescoord als "onduidelijk". Het theoretische veranderingsbereik in deze proef varieerde van -38 tot 15. Een negatieve verandering duidde op een afname van hun neuropathische component van pijn.

Neuropathische pijnsymptoominventarisatie (NPSI) Subscores en algemene scorebeoordeling

In de Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) beoordeelde de deelnemer zijn symptomen van neuropathische pijn. Tien pijnvragen werden beantwoord op een 11-puntsschaal; van 0 (symptoom niet aanwezig) tot 10 (symptoom met de ergst denkbare intensiteit, b.v. ergst denkbare verbranding). De algehele NPSI-score werd berekend door de som van alle tien antwoorden en varieert tussen 0 en 1. Voor pijnbeschrijvingen worden de subscores brandend, drukkend, paroxismaal (pijn zoals elektrische schokken of steken), opgeroepen (door aanraking) en paresthesie (gevoel dat niet onaangenaam is) of dysesthesie (onaangenaam) gerapporteerd. De totale gerapporteerde waarden voor alle deelnemers die de vragenlijst hebben ingevuld, worden weergegeven. Een symptoom was afwezig als de waarde 0 is, het symptoom was aanwezig bij alle deelnemers en alle deelnemers beoordeelden het als de slechtst mogelijke intensiteit als een waarde 1 is.

Verandering in neuropathische pijnsymptoominventarisatie (NPSI) subscores en algehele scorebeoordeling aan het einde van de behandeling

In de Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) beoordeelde de deelnemer zijn symptomen van neuropathische pijn. Er werden tien pijnvragen beantwoord op een 11-puntsschaal, van 0 (symptoom niet aanwezig) tot 10 (symptoom met de slechtst denkbare intensiteit, bijv. ergst denkbare verbranding). De algehele NPSI-score werd berekend door de som van alle tien antwoorden en varieert tussen 0 en 1. Voor pijnbeschrijvingen worden de subscores brandend, drukkend, paroxismaal (pijn zoals elektrische schokken of steken), opgeroepen (door aanraking) en paresthesie (gevoel dat niet onaangenaam is) of dysesthesie (onaangenaam) gerapporteerd. De totale gerapporteerde waarden voor alle deelnemers die de vragenlijst hebben ingevuld, worden weergegeven. Een symptoom was afwezig als de waarde 0 is, het symptoom was aanwezig bij alle deelnemers en alle deelnemers beoordeelden het als de slechtst mogelijke intensiteit als een waarde 1 is. Een negatieve verandering geeft aan dat de intensiteit van het symptoom is afgenomen sinds het begin van de behandeling.

Gezondheidsenquête in verkorte vorm (SF-12)

De Short Form Health Survey (SF-12) heeft verschillende korte brede vragen over 8 aspecten van gezondheid (fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotionele en mentale gezondheid) die een deelnemer werd gesteld scoren in de afgelopen week. De fysieke en mentale samenvattingsscores werden berekend op basis van de individuele antwoorden. Een hogere score duidt op een betere ervaren gezondheidstoestand van de deelnemer. Alle domeinen werden gescoord op een schaal van 0 (laagste gezondheidstoestand) tot 100 (hoogste gezondheidstoestand), waarbij 100 de best mogelijke gezondheidstoestand vertegenwoordigt.

Veranderingen in de Short Form Health Survey (SF-12) aan het einde van de behandeling

De Short Form Health Survey (SF-12) heeft verschillende korte brede vragen over 8 aspecten van gezondheid (fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotionele en mentale gezondheid) die een deelnemer werd gesteld scoren in de afgelopen week. De fysieke en mentale samenvattingsscores werden berekend op basis van de individuele antwoorden. Een hogere score duidt op een betere ervaren gezondheidstoestand van de deelnemer. Alle domeinen werden gescoord op een schaal van 0 (laagste gezondheidstoestand) tot 100 (hoogste gezondheidstoestand), waarbij 100 de best mogelijke gezondheidstoestand vertegenwoordigt.

De verandering in de SF-12-score toont een verbetering van de gezondheid ten opzichte van de uitgangswaarde als de waarden positief zijn. Hoe hoger de waarde, hoe groter de verbetering sinds het begin van de proefperiode.

EuroQol-5 (EQ-5D) Uitkomst gezondheidsstatusindex

De deelnemer scoorde de EuroQol-5 vragenlijst. De EuroQol-5-vragenlijst maakt gebruik van een classificatie van de gezondheidstoestand met 5 dimensies. Elke dimensie werd beoordeeld op een 3-punts ordinale schaal (1=geen problemen, 2=enkele problemen, 3=extreme problemen). De antwoorden op de vijf EQ-5D-dimensies werden gescoord met behulp van een utility-gewogen algoritme om een ​​EQ-5D-gezondheidsstatusindexscore tussen 0 en 1 af te leiden (waarbij 1 staat voor "volledige gezondheid" en 0 voor "dood"). Hoe hoger de waarden (hoe dichter de waarde bij 1 ligt), hoe beter de gezondheidstoestand in een behandelingsgroep.

Verandering in de uitkomst van de EuroQol-5 (EQ-5D) gezondheidsstatusindex aan het einde van de behandeling

De deelnemer scoorde de EuroQol-5 vragenlijst. De EuroQol-5-vragenlijst maakt gebruik van een classificatie van de gezondheidstoestand met 5 dimensies. Elke dimensie werd beoordeeld op een 3-punts ordinale schaal (1=geen problemen, 2=enkele problemen, 3=extreme problemen). De antwoorden op de vijf EQ-5D-dimensies werden gescoord met behulp van een utility-gewogen algoritme om een ​​EQ-5D-gezondheidsstatusindexscore tussen 0 en 1 af te leiden (waarbij 1 staat voor "volledige gezondheid" en 0 voor "dood"). Hoe hoger de waarden (hoe dichter de waarde bij 1 ligt), hoe beter de gezondheidstoestand in een behandelingsgroep.

Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal: Angst

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een zelfbeoordelingsschaal voor de ernst van de symptomen van angststoornissen en depressie. Het bevat 14 artikelen. Zeven uitspraken beschrijven angst. Elk antwoord wordt gescoord op een vierpuntsschaal (0-3). Alle zeven antwoorden worden opgeteld tot een totaalscore met een maximale score van 21 punten. Een score lager dan 7 wordt niet beschouwd als een indicatie voor angst. Een score van 11 of hoger wordt beschouwd als een geval van angst.

Een daling van de waarden tijdens de proefperiode geeft aan dat er een verbetering is opgetreden.

Verandering in ziekenhuisangst en depressieschaal aan het einde van de behandeling: angst

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een zelfbeoordelingsschaal voor de ernst van de symptomen van angststoornissen en depressie. Het bevat 14 artikelen. Zeven uitspraken beschrijven angst. Elk antwoord wordt gescoord op een vierpuntsschaal (0-3). Alle zeven antwoorden worden opgeteld tot een totaalscore met een maximale score van 21 punten. Een score lager dan 7 wordt niet beschouwd als een indicatie voor angst. Een score van 11 of hoger wordt beschouwd als een geval van angst.

Een negatief teken geeft aan dat de angst sinds het begin van de behandeling is afgenomen.

Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal: Depressie

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een zelfbeoordelingsschaal voor de ernst van de symptomen van angststoornissen en depressie. Het bevat 14 artikelen. Zeven uitspraken beschrijven depressie. Elk antwoord wordt gescoord op een vierpuntsschaal (0-3). Alle zeven antwoorden worden opgeteld tot een totaalscore met een maximale score van 21 punten. Een score lager dan 7 wordt niet beschouwd als een indicatie voor depressie. Een score van 11 of hoger wordt beschouwd als een geval van depressie. Een daling van de waarden in de loop van de tijd geeft aan dat er een verbetering is opgetreden.

Verandering in ziekenhuisangst en depressieschaal aan het einde van de behandeling: depressie

De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een zelfbeoordelingsschaal voor de ernst van de symptomen van angststoornissen en depressie. Het bevat 14 artikelen. Zeven uitspraken beschrijven depressie. Elk antwoord wordt gescoord op een vierpuntsschaal (0-3). Alle zeven antwoorden worden opgeteld tot een totaalscore met een maximale score van 21 punten. Een score lager dan 7 wordt niet beschouwd als een indicatie voor depressie. Een score van 11 of hoger wordt beschouwd als een geval van depressie. Een daling van de waarden in de loop van de tijd geeft aan dat er een verbetering is opgetreden. Een negatieve veranderingswaarde duidt op een afname van de depressiescore sinds de start van de behandeling.

Patiënt Globale indruk van verandering aan het einde van de behandeling

In de Patient Global Impression of Change (PGIC) gaf de deelnemer de waargenomen verandering gedurende de behandelperiode aan. PGIC is een 7-puntsschaal die de algehele verbetering van een patiënt weergeeft. Patiënten beoordelen hun verandering als 'zeer veel verbeterd', 'veel verbeterd', 'minimaal verbeterd', 'geen verandering', 'minimaal slechter', 'veel slechter' of 'heel veel slechter'.

Clinicus Globale indruk van verandering aan het einde van de behandeling

In de Clinician Global Impression of Change (CGIC) gaf de clinicus de waargenomen verandering gedurende de behandelingsperiode aan. De clinicus werd gevraagd om voor elke deelnemer een van de zeven categorieën te kiezen. De clinicus beoordeelde de verandering van de deelnemers als 'zeer veel verbeterd', 'veel verbeterd', 'minimaal verbeterd', 'geen verandering', 'minimaal slechter', 'veel slechter' of 'heel veel slechter'.

Slaapevaluatie aan het einde van de behandeling: verandering in de algehele slaapkwaliteit

De slaapevaluatievragenlijst werd ingevuld door de deelnemer. De vragenlijst meet 4 hoofdconcepten: 1 van de 4 hoofdconcepten is de algehele slaapkwaliteit.

De deelnemer beoordeelde dit categorisch als een van de volgende: uitstekend, goed, redelijk of slecht.

De verbetering, geen verandering of verslechtering wordt gerapporteerd op basis van de antwoorden die de deelnemers hebben gescoord tijdens hun einde van het voortzettingsbezoek.

Slaapevaluatie: aantal ontwaken

De deelnemers werd verzocht de volgende vraag te beantwoorden:

Hoe vaak ben je 's nachts wakker geworden? De waarden werden berekend op basis van de gegevens die deelnemers zelf rapporteerden voor de nacht voorafgaand aan hun randomisatiebezoek (basislijn) en voor de nacht voorafgaand aan het einde van het vervolgbezoek (12 weken na randomisatie).

Slaapevaluatie aan het einde van de behandeling: verandering in het aantal ontwaken

De deelnemers werd verzocht de vraag te beantwoorden: Hoe vaak werd u 's nachts wakker? De waarden werden berekend op basis van de gegevens die de deelnemers zelf rapporteerden. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal keren wakker worden tijdens de nacht in een behandelingsgroep wordt gerapporteerd. Een negatief symbool geeft aan dat er een vermindering was in het aantal ontwaken.

Slaapevaluatie: aantal uren geslapen

De deelnemers werd verzocht de volgende vraag te beantwoorden:

Hoe lang heb je vannacht geslapen [uren]? De waarden werden berekend op basis van de gegevens die deelnemers zelf rapporteerden voor de nacht voorafgaand aan hun randomisatiebezoek (basislijn) en voor de nacht voorafgaand aan het einde van het vervolgbezoek (12 weken na randomisatie).

Slaapevaluatie aan het einde van de behandeling: verandering in het aantal uren geslapen

De slaapevaluatievragenlijst werd ingevuld door de deelnemer. Het antwoord was een antwoord op de vraag: Slaapevaluatie: hoe lang heb je vannacht geslapen [uren]? De gerapporteerde waarde is de verandering in het aantal uren slaap vanaf de basislijn. De positieve waarde geeft aan dat er een toename was in het aantal uren slaap in een behandelingsgroep.

Slaapevaluatie: latentie (tijd nodig om in slaap te vallen)

De slaapevaluatievragenlijst werd ingevuld door de deelnemer. De deelnemer werd gevraagd: Hoe lang na bedtijd/licht uit viel u afgelopen nacht [uren] in slaap? De waarden zijn voor de nacht voorafgaand aan het randomisatiebezoek (baseline) en voor de nacht voorafgaand aan het laatste evaluatiebezoek (12 weken na randomisatie). Hoe hoger de waarde, hoe langer het duurde om in slaap te vallen.

Slaapevaluatie aan het einde van de behandeling: verandering in latentie (verandering in de tijd die nodig is om in slaap te vallen)

De slaapevaluatievragenlijst werd ingevuld door de deelnemer. De deelnemer werd gevraagd: Hoe lang na bedtijd/licht uit viel u afgelopen nacht [uren] in slaap? De waarden zijn voor de nacht voorafgaand aan de bezoeken. De negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de tijd tot het inslapen afnam ten opzichte van de uitgangswaarde in een behandelingsgroep.

Vergelijking van het aantal deelnemers dat getroffen is door gastro-intestinale behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's) typisch voor opioïden

In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers beïnvloed door vroege gastro-intestinale gerelateerde behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's). Aangezien de proefpopulatie opioïdnaïef was, werd dit als interessant beschouwd.

De compositiescore van de deelnemer die rapporteerde:

Milde, matige tot ernstige misselijkheid en/of Milde, matige tot ernstige braken en/of Milde, matige tot ernstige obstipatie werd beoordeeld.

Samengestelde, op gebeurtenissen gebaseerde vergelijking van gastro-intestinale behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's) typisch voor opioïden

In deze uitkomstmaat werden de vroege gastro-intestinale gerelateerde behandelingsopkomende gebeurtenissen (TEAE's) geëvalueerd. Aangezien de proefpopulatie opioïdnaïef was, werd dit als interessant beschouwd.

De samenstellingsscore van gemelde voorvallen van milde, matige tot ernstige misselijkheid en/of milde, matige tot ernstige braken en/of milde, matige tot ernstige constipatie werd geëvalueerd.