Estudo de transplante de células-tronco HLA-haploidênticas para tratar doença falciforme clinicamente agressiva

Elegibilidade do paciente:

1. Pacientes com doença falciforme são elegíveis se apresentarem alguma das seguintes complicações:

   1.1 Acidente vascular cerebral ou evento do sistema nervoso central com duração superior a 24 horas. 1.2 Episódios frequentes de dor vaso-oclusiva, definidos como ≥ 3 por ano, exigindo pronto-socorro, centro de cuidados intensivos, internações hospitalares ou repouso no leito domiciliar, levando à ausência do trabalho ou da escola. 1.3 Episódios recorrentes de priapismo, definidos como ≥ 2 por ano, exigindo visitas ao pronto-socorro 1.4 Síndrome torácica aguda com hospitalizações recorrentes, definida como ≥ 2 eventos ao longo da vida 1.5 Aloimunização de eritrócitos (≥ 2 anticorpos) durante terapia transfusional de longo prazo 1.6 Retinopatia proliferativa bilateral com deficiência visual importante em pelo menos um olho 1.7 Osteonecrose de 2 ou mais articulações 1.8 Nefropatia falciforme, definida por TFG < 90mL/min/1,73m2 ou presença de macroalbuminúria (albumina urinária > 300 mg/g creatinina) 1.9 Hipertensão pulmonar , definida por pressão arterial pulmonar média >25mmHg

2. Idade 16-60 anos
3. Status de desempenho de Karnofsky de 60 ou superior (Apêndice A)
4. Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40%
5. Função pulmonar adequada, definida como capacidade pulmonar de difusão de monóxido de carbono ≥ 50% do previsto (após ajuste para concentração de hemoglobina)
6. TFG estimada ≥ 50mL/min/1,73m2 conforme calculado pela equação MDRD modificada
7. ALT ≤ 3x limite superior do normal
8. HIV negativo
9. A paciente não está grávida
10. O paciente é capaz e deseja assinar o consentimento informado
11. O paciente não tem um irmão doador totalmente compatível com HLA
12. O paciente tem um parente HLA-haploidêntico

Parentes de elegibilidade do doador (pais, filhos, irmãos, tias/tios, primos) serão testados por tipagem molecular de HLA classe I (A, B e C) e classe II (DRB1) em baixa resolução. Somente aqueles que forem compatíveis com HLA haploidêntico (≥ 4/8) serão considerados como potenciais doadores. NOTA: Se durante o teste, um doador irmão totalmente compatível com HLA for encontrado e estiver disposto a doar suas células-tronco, o sujeito potencial não será elegível para este protocolo.

O consentimento do doador será obtido de acordo com o protocolo padrão da unidade de transplante de medula óssea.