Studie HLA-haploidentické transplantace kmenových buněk k léčbě klinicky agresivní srpkovité anémii

Způsobilost pacienta:

1. Pacienti se srpkovitou anémií jsou způsobilí, pokud mají některou z následujících komplikací:

   1.1 Cévní mozková příhoda nebo příhoda centrálního nervového systému trvající déle než 24 hodin 1.2 Časté epizody vazookluzivní bolesti definované jako ≥ 3 za rok vyžadující pohotovost, centrum akutní péče, přijetí do nemocnice nebo domácí lůžko vedoucí k nepřítomnosti v práci nebo ve škole. 1.3 Rekurentní epizody priapismu, definované jako ≥ 2 ročně vyžadující návštěvy na pohotovosti 1.4 Akutní hrudní syndrom s opakovanými hospitalizacemi, definovaný jako ≥ 2 celoživotní události 1.5 Aloimunizace červených krvinek (≥ 2 protilátky) během dlouhodobé transfuzní terapie 1.6 Bilaterální proliferativní retinopatie s velkým poškozením zraku alespoň na jednom oku 1.7 Osteonekróza 2 nebo více kloubů 1.8 Srpkovitá nefropatie, definovaná GFR < 90 ml/min/1,73 m2 nebo přítomností makroalbuminurie (albumin v moči > 300 mg/g kreatininu) 1.9 Plicní hypertenze , definovaný středním plicním arteriálním tlakem >25 mmHg

2. Věk 16-60 let
3. Karnofsky výkonnostní stav 60 nebo vyšší (příloha A)
4. Přiměřená srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
5. Adekvátní plicní funkce, definovaná jako difúzní plicní kapacita oxidu uhelnatého ≥ 50 % předpokládané (po úpravě na koncentraci hemoglobinu)
6. Odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2 vypočtená pomocí upravené rovnice MDRD
7. ALT ≤ 3x horní hranice normálu
8. HIV negativní
9. Pacientka není těhotná
10. Pacient je schopen a ochoten podepsat informovaný souhlas
11. Pacient nemá plně HLA sourozeneckého dárce
12. Pacient má HLA-haploidentického příbuzného

Vhodnost dárců Příbuzní (rodiče, potomci, sourozenci, tety/strýcové, bratranci) budou testováni molekulární typizací HLA třídy I (A, B a C) a třídy II (DRB1) při nízkém rozlišení. Za potenciálního dárce budou považovány pouze ty, které jsou HLA-haploidentickou shodou (≥ 4/8). POZNÁMKA: Pokud se během testování najde sourozenecký dárce plně vyhovující HLA a je ochoten darovat své kmenové buňky, potenciální subjekt nebude způsobilý pro tento protokol.

Souhlas dárce bude získán podle standardního protokolu transplantační jednotky kostní dřeně.