Étude sur la transplantation de cellules souches haploidentiques HLA pour traiter la drépanocytose cliniquement agressive

Admissibilité des patients :

1. Les patients atteints de drépanocytose sont éligibles s'ils présentent l'une des complications suivantes :

   1.1 Accident vasculaire cérébral ou événement du système nerveux central d'une durée supérieure à 24 heures 1.2 Épisodes fréquents de douleur vaso-occlusive, définis comme ≥ 3 par an nécessitant une salle d'urgence, un centre de soins aigus, une hospitalisation ou un alitement à domicile entraînant une absence du travail ou de l'école. 1.3 Épisodes récurrents de priapisme, définis comme ≥ 2 par an nécessitant des visites aux urgences 1.4 Syndrome thoracique aigu avec hospitalisations récurrentes, défini comme ≥ 2 événements au cours de la vie 1.5 Allo-immunisation par globules rouges (≥ 2 anticorps) pendant un traitement transfusionnel à long terme 1.6 Rétinopathie proliférative bilatérale avec déficience visuelle majeure dans au moins un œil 1.7 Ostéonécrose de 2 articulations ou plus 1.8 Néphropathie falciforme, définie par un DFG < 90 ml/min/1,73 m2 ou la présence d'une macroalbuminurie (albumine urinaire > 300 mg/g de créatinine) 1.9 Hypertension pulmonaire , défini par une pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mmHg

2. Âge 16-60 ans
3. Indice de performance Karnofsky de 60 ou plus (Annexe A)
4. Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 %
5. Fonction pulmonaire adéquate, définie comme une capacité pulmonaire de diffusion du monoxyde de carbone ≥ 50 % prévue (après ajustement en fonction de la concentration d'hémoglobine)
6. GFR estimé ≥ 50 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation MDRD modifiée
7. ALT ≤ 3x limite supérieure de la normale
8. séronégatif
9. La patiente n'est pas enceinte
10. Le patient est capable et disposé à signer un consentement éclairé
11. Le patient n’a pas de donneur frère ou sœur entièrement compatible HLA
12. Le patient a un parent haplo-identique HLA

Eligibilité des donneurs Les proches (parents, progéniture, frères et sœurs, tantes/oncles, cousins) seront testés par typage moléculaire de HLA classe I (A, B et C) et classe II (DRB1) à basse résolution. Seuls ceux qui correspondent à une haplo-identique HLA (≥ 4/8) seront considérés comme donneurs potentiels. REMARQUE : Si au cours du test, un donneur frère ou sœur entièrement compatible HLA est trouvé et est prêt à faire don de ses cellules souches, le sujet potentiel ne sera pas éligible pour ce protocole.

Le consentement du donneur sera obtenu conformément au protocole standard de l'unité de greffe de moelle osseuse.