1630GCC: Manutenção de Zydelig em linfoma não-Hodgkin de células B após transplante autólogo de células-tronco

Critério de inclusão:

1. Histologicamente documentado (por HPI ou relatório de patologia) iNHL definido por linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal (MZL), linfoma linfoplasmocítico/doença de Waldenstrom (LPL/WM) e linfoma linfocítico pequeno (SLL) ou tiNHL definido por B grande transformação celular de qualquer uma das entidades acima, incluindo leucemia linfocítica crônica (LLC)
2. Os pacientes devem ser elegíveis para se submeter a quimioterapia de alta dose (HDT) seguida de ASCT como uma forma de consolidação da remissão
3. Pacientes sem evidência de progressão da doença documentada clínica ou radiograficamente após ASCT (doença estável (SD), remissão parcial (RP) ou remissão completa (CR)) que tiveram recuperação da contagem (ANC > 500, contagem de plaquetas não transfundida > 20.000) e estão pelo menos 30 dias após o ASCT, mas não mais do que 120 dias após o ASCT
4. Os pacientes podem ter recebido qualquer terapia anterior considerada necessária para serem elegíveis para HDT/ASCT, exceto para pacientes que progrediram durante o tratamento com Zydelig. Os pacientes que responderam ao Zydelig anteriormente são elegíveis para inscrição no protocolo.
5. Idade > 18
6. Estado de desempenho ECOG <4
7. Esperança de vida superior a quatro meses.

8. Os pacientes devem ter função orgânica normal conforme definido abaixo (após o HDT/ASCT):

   • bilirrubina total inferior a 2x o limite superior institucional do normal
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal
   • Creatinina < 1,5x limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5x o limite superior da normalidade.
9. Como os efeitos de Zydelig no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos por pelo menos 30 dias após a última dose de Zydelig. As mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que continuam a ter períodos menstruais, não fizeram uma ligadura de trompas ou a remoção das trompas de falópio, ovários ou útero.
10. Capacidade de entender inglês e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Doentes que tenham feito quimioterapia ou radioterapia nas 2 semanas seguintes à primeira dose de Zydelig.
2. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias após receber Zydelig
3. Pacientes que foram previamente expostos a Zydelig e tiveram progressão da doença.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Zydelig.
5. Pacientes com linfoma do SNC ativo e/ou não tratado não serão elegíveis.
6. Pacientes com doença inflamatória intestinal.
7. Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso (definida como requerendo tratamento antibiótico sistêmico e febre dentro de 48 horas após a triagem), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (pacientes com pontuação NYHA de III e acima são excluídos), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
8. Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
9. Estado HIV positivo.
10. Pacientes com falta de recuperação de contagem conforme definido no Protocolo 3.1.1.1.1.
11. Pacientes que não conseguem engolir comprimidos.

12. Pacientes com doença pulmonar moderada a grave, incluindo:

    • Pacientes que necessitam de suplementação de O2
    • Pacientes incapazes de andar 50 pés sem parar para descansar
    • Doença pulmonar obstrutiva ou restritiva moderada a grave
13. Pacientes tomando inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 com Risco X (Evite Combinação) de acordo com Lexicomp. Consulte o apêndice C do protocolo para obter mais informações.
14. Pacientes com doença hepática ativa, cirrose hepática ou infecção conhecida por HBV/HCV.
15. Pacientes com linfoma difuso de grandes células B de novo.
16. Pacientes com pneumonia por PCP h/o ou infecção por CMV.