Vedolizumabe intravenoso (IV) comparado ao placebo em participantes chineses com doença de Crohn.

Critério de inclusão:

1. Tem um diagnóstico de doença de Crohn (DC) estabelecido pelo menos 3 meses antes da triagem por evidências clínicas e endoscópicas corroboradas por um relatório histopatológico. Os casos de DC estabelecidos pelo menos 6 meses antes da randomização para os quais um relatório histopatológico não está disponível serão considerados com base no peso da evidência que suporta o diagnóstico e na exclusão de outro diagnóstico potencial, e devem ser discutidos com o patrocinador caso a caso. base de casos antes da randomização.

2. Tem DC moderada a gravemente ativa, conforme determinado por uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) de 220 a 400 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e 1 dos seguintes:

   • nível de proteína C reativa (CRP) >2,87 mg/L durante a fase de triagem, OU
   • Ileocolonoscopia com documentação fotográfica de no mínimo 3 ulcerações não anastomóticas (cada uma > 0,5 cm de diâmetro) ou 10 ulcerações aftosas (envolvendo um mínimo de 10 cm contíguos de intestino) consistente com DC, dentro de 4 meses antes da randomização, OU
   • Calprotectina fecal >250 μg/g de fezes durante a fase de triagem em conjunto com enterografia por tomografia computadorizada (CTE), enterografia por ressonância magnética (MRE), radiografia de intestino delgado com contraste ou cápsula endoscópica sem fio revelando ulcerações de DC (aftas insuficientes), dentro de 4 meses antes da triagem
3. Tem envolvimento CD do íleo e/ou cólon, no mínimo.
4. Tem colite extensa ou pancolite de > 8 anos de duração ou colite limitada de > 12 anos de duração deve ter evidência documentada de que uma colonoscopia de vigilância foi realizada dentro de 12 meses antes da triagem inicial (pode ser realizada durante a triagem se não for realizada nos 12 meses anteriores).
5. Tem histórico familiar de câncer colorretal, histórico pessoal de aumento do risco de câncer colorretal, idade > 50 anos ou outro fator de risco conhecido deve estar atualizado na vigilância do câncer colorretal (pode ser realizado durante a triagem).

6. Demonstrou uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos 1 dos seguintes agentes, conforme definido abaixo:

   • Corticosteróides.
   • Imunomoduladores.
   • Antagonistas do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).

Critério de exclusão:

1. Tem evidência de abscesso abdominal na visita de triagem inicial.
2. Teve extensa ressecção colônica, colectomia subtotal ou total.
3. Tem história de >3 ressecções do intestino delgado ou diagnóstico de síndrome do intestino curto.
4. Teve ileostomia, colostomia, estenose sintomática fixa conhecida do intestino ou evidência de estenose fixa ou estenose do intestino delgado com dilatação pré-estenótica.
5. Teve exposição anterior a anti-integrinas aprovadas ou em investigação (por exemplo, natalizumabe, efalizumabe, etrolizumabe ou AMG-181), ou antagonistas de MAdCAM-1 ou rituximabe.
6. Usou tratamento tópico (retal) com 5-ASA, enemas/supositórios de corticosteroides ou medicamentos tradicionais chineses para tratamento de DC dentro de 2 semanas após a administração da primeira dose do medicamento em estudo.
7. Requer atualmente ou prevê-se que necessite de intervenção cirúrgica para DC durante o estudo.
8. Tem história ou evidência de pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos.
9. Tem história ou evidência de displasia da mucosa colônica, incluindo displasia de baixo ou alto grau, bem como indeterminado para displasia.
10. Tem um diagnóstico suspeito ou confirmado de colite ulcerativa, colite indeterminada, colite isquêmica e colite por radiação.
11. Tem evidência de tratamento para infecção por C. difficile ou outro patógeno intestinal 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Tem infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV).
13. Tem tuberculose ativa ou latente.
14. Tem alguma imunodeficiência congênita ou adquirida identificada (por exemplo, imunodeficiência comum variável, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], transplante de órgãos).
15. Tem qualquer história de malignidade, exceto para o seguinte: (a) câncer de pele basocelular não metastático adequadamente tratado; (b) câncer de pele de células escamosas tratado adequadamente e sem recidiva por pelo menos 1 ano antes da randomização; e (c) história de carcinoma cervical in situ que tenha sido adequadamente tratado e que não tenha recorrido por pelo menos 3 anos antes da randomização. Participantes com história remota de malignidade (por exemplo, >10 anos desde a conclusão da terapia curativa sem recorrência) serão considerados com base na natureza da malignidade e da terapia recebida e devem ser discutidos com o patrocinador caso a caso antes à randomização.
16. Tem histórico de distúrbios neurológicos importantes, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, tumor cerebral ou doença neurodegenerativa.
17. Tem uma lista de verificação subjetiva positiva de sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML) na triagem ou antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo na semana 0.