Vedolizumab intraveneus (IV) vergeleken met placebo bij Chinese deelnemers met de ziekte van Crohn.

Inclusiecriteria:

1. Heeft een diagnose van de ziekte van Crohn (CD) die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening is vastgesteld op basis van klinisch en endoscopisch bewijs, bevestigd door een histopathologisch rapport. Gevallen van CD die ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie zijn vastgesteld en waarvoor geen histopathologisch rapport beschikbaar is, zullen worden overwogen op basis van de bewijskracht die de diagnose ondersteunt en andere mogelijke diagnoses uitsluit, en moeten per geval met de sponsor worden besproken. casusbasis voorafgaand aan randomisatie.

2. Heeft matig tot ernstig actieve coeliakie zoals bepaald door een Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score van 220 tot 400 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel en 1 van de volgende:

   • Niveau C-reactief proteïne (CRP) >2,87 mg/L tijdens de screeningsfase, OF
   • Ileocolonoscopie met fotografische documentatie van minimaal 3 niet-anastomotische ulceraties (elk >0,5 cm in diameter) of 10 afteuze ulceraties (waarbij minimaal 10 aaneengesloten cm darm betrokken is) consistent met CD, binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie, OF
   • Fecale calprotectine > 250 μg/g ontlasting tijdens de screeningsfase in combinatie met computertomografie-enterografie (CTE), magnetische resonantie-enterografie (MRE), contrastversterkte dunnedarmradiografie of draadloze capsule-endoscopie die CD-zweren onthult (aften niet voldoende), binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening
3. Heeft tenminste CD-betrokkenheid van het ileum en/of de dikke darm.
4. Heeft uitgebreide colitis of pancolitis met een duur van >8 jaar of een beperkte colitis met een duur van >12 jaar moet gedocumenteerd bewijs hebben dat er binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste screening een surveillance colonoscopie is uitgevoerd (kan worden uitgevoerd tijdens de screening als deze niet is uitgevoerd in de voorgaande 12 maanden).
5. Heeft een familiegeschiedenis van colorectale kanker, persoonlijke geschiedenis van verhoogd risico op colorectale kanker, leeftijd > 50 jaar of andere bekende risicofactor moet up-to-date zijn op het gebied van colorectale kankersurveillance (kan worden uitgevoerd tijdens screening).

6. Heeft een ontoereikende respons op, verlies van respons op of intolerantie getoond voor ten minste 1 van de volgende agentia, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Corticosteroïden.
   • Immunomodulatoren.
   • Tumornecrosefactor-alfa (TNF-α)-antagonisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft bewijs van abces in de buik bij het eerste screeningsbezoek.
2. Heeft uitgebreide colonresectie, subtotale of totale colectomie gehad.
3. Heeft een voorgeschiedenis van >3 dunnedarmresecties of de diagnose kortedarmsyndroom.
4. Heeft een ileostoma, colostoma, bekende gefixeerde symptomatische stenose van de darm, of tekenen van gefixeerde stenose, of stenose van de dunne darm met prestenotische dilatatie gehad.
5. Heeft eerder blootstelling gehad aan goedgekeurde of experimentele anti-integrines (bijv. Natalizumab, efalizumab, etrolizumab of AMG-181), of MAdCAM-1-antagonisten, of rituximab.
6. Heeft lokale (rectale) behandeling met 5-ASA, corticosteroïde klysma's/zetpillen of traditionele Chinese medicijnen voor CD-behandeling gebruikt binnen 2 weken na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Vereist momenteel of zal naar verwachting chirurgische interventie voor CD tijdens het onderzoek vereisen.
8. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van adenomateuze colonpoliepen die niet zijn verwijderd.
9. Heeft een voorgeschiedenis van of bewijs van mucosale dysplasie van het colon, waaronder lichte of hoogwaardige dysplasie, en ook onbepaald voor dysplasie.
10. Heeft een vermoedelijke of bevestigde diagnose van colitis ulcerosa, onbepaalde colitis, ischemische colitis en colitis door bestraling.
11. Heeft bewijs van behandeling van C.difficile-infectie of ander darmpathogeen met 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Heeft een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
13. Heeft actieve of latente tuberculose.
14. Heeft een geïdentificeerde aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. gewone variabele immunodeficiëntie, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], orgaantransplantatie).
15. Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van het volgende: (a) adequaat behandelde niet-gemetastaseerde basaalcelhuidkanker; (b) plaveiselcelkanker die adequaat is behandeld en die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan randomisatie niet is teruggekomen; en (c) voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ dat adequaat is behandeld en dat gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan randomisatie niet is teruggekomen. Deelnemers met een verre voorgeschiedenis van maligniteit (bijv. >10 jaar sinds voltooiing van curatieve therapie zonder recidief) zullen worden overwogen op basis van de aard van de maligniteit en de ontvangen therapie en moeten van geval tot geval worden besproken met de sponsor voorafgaand aan tot randomisatie.
16. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen, waaronder beroerte, multiple sclerose, hersentumor of neurodegeneratieve ziekte.
17. Heeft een positieve subjectieve symptoomchecklist voor progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) bij screening of voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in week 0.