Este estudo testa se o BI 409306 impede que pacientes com esquizofrenia piorem. Este estudo analisa como os pacientes toleram o BI 409306 e como ele é eficaz em 6 meses

Critério de inclusão:

• Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde, 10ª Revisão (CID-10) diagnóstico de esquizofrenia >= um ano antes da randomização.
• Pacientes ambulatoriais na fase estável da doença, conforme avaliado pelo investigador após revisão dos registros médicos ou discussão documentada com o médico assistente.
• Pacientes que atualmente tomam uma dose estável de medicamento(s) antipsicótico(s) por pelo menos 12 semanas antes da randomização.
• Nível detectável da(s) medicação(ões) antipsicótica(s) atual(is) no plasma do sangue coletado na Visita 1 (a menos que nenhum ensaio esteja disponível para o(s) antipsicótico(s) atualmente prescrito(s).

• Pacientes que tiveram pelo menos 2 recaídas nos últimos 5 anos ou pelo menos 1 recaída se foram diagnosticados há menos de 3 anos. A recaída é definida como o paciente tendo qualquer um dos seguintes usando o número acima de recaídas e prazos:

  • Internação por psicose (internação involuntária ou voluntária), terapia intensiva ambulatorial ou uso de tratamento domiciliar como alternativa à internação (verificada por meio de prontuário).
  • Visita ao pronto-socorro por agravamento dos sintomas de esquizofrenia (verificado por meio de prontuário).
  • Automutilação deliberada e/ou comportamento violento resultando em lesão significativa a outra pessoa ou propriedade (verificado por registro policial ou registro escrito do profissional de saúde mental ou conversa telefônica documentada).
  • Mudança na medicação antipsicótica do paciente ou aumento na dosagem da medicação antipsicótica devido ao agravamento dos sintomas da esquizofrenia (verificado por registros da farmácia ou registro escrito do provedor de saúde mental ou conversa telefônica documentada).
• Pontuação de Impressões Clínicas Globais-Gravidade (CGI-S) ≤4 na Visita 1 e 2.
• Pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) <80 e uma pontuação de ≤ 4 em itens individuais da PANSS, desorganização conceitual, comportamento alucinatório, desconfiança e conteúdo de pensamento incomum na Visita 1.
• Maioridade (de acordo com a legislação local, geralmente ≥ 18 anos) e ≤ 55 anos no momento do consentimento informado.
• Os pacientes devem ter um informante identificado que será consistente durante todo o estudo.
• Pacientes que relatam morar no mesmo endereço nos 3 meses anteriores à randomização.

• Pacientes do sexo masculino ou feminino.

  -- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar prontas e aptas a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH) M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​consistentemente e corretamente. Os pacientes devem concordar em usar o controle de natalidade durante todo o estudo e por pelo menos 28 dias após o término do tratamento. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem contraceptivos orais combinados de estrogênio-progestina, intravaginais ou transdérmicos, contraceptivos orais, injetáveis ​​ou implantáveis ​​apenas com progestagênio, dispositivos intrauterinos (DIUs), sistemas de liberação de hormônios intrauterinos (SIUs), oclusão tubária bilateral, parceiro sexual vasectomizado e a abstinência sexual completa (se aceitável pelas autoridades de saúde locais) é permitida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

• Pacientes do sexo masculino que são capazes de gerar um filho devem estar prontos e aptos para abstinência ou usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o término do tratamento.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local antes da admissão no estudo. Se o paciente tiver um representante legal, esse representante legal também deve dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes tratados com mais de dois medicamentos antipsicóticos (incluindo mais de duas formas farmacêuticas).
• Pacientes que estão sendo tratados atualmente com clozapina ou que foram tratados com clozapina nos últimos 5 anos.
• Pacientes com um diagnóstico categórico de outro transtorno psiquiátrico maior atual de acordo com a Mini-international neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.).
• Comportamento homicida (no julgamento do investigador) nos últimos 2 anos.
• Qualquer comportamento suicida nos últimos 2 anos (ou seja, tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos ou comportamentos preparatórios).
• Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) nos últimos 3 meses (ou seja, pensamento suicida ativo com intenção, mas sem plano específico, ou pensamento suicida ativo com plano e intenção).
• No julgamento do investigador, qualquer achado clinicamente significativo do exame físico ou valor laboratorial que se desvie do normal ou qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente significativa ou qualquer outra condição clínica que possa comprometer a segurança de um paciente durante a participação no ensaio clínico.
• Outras doenças neurológicas conhecidas (incluindo, entre outras, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral).
• Qualquer malignidade documentada ativa ou suspeita ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino.
• Cirurgia eletiva planejada que requer anestesia geral ou hospitalização por mais de 1 dia durante o período do estudo.
• História significativa de dependência ou abuso de drogas ou álcool (Transtorno por Uso de Substâncias conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) ou CID-10) nos últimos seis meses antes do consentimento informado. (Não incluindo cafeína ou nicotina).
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer droga considerada capaz de interferir na condução segura do estudo.
• Pacientes que tomam inibidores fortes ou moderados do CYP1A2 que também são metabolizadores fracos (MP) do CYP2C19. Os pacientes que tomam medicamentos conhecidos como inibidores fortes ou moderados do CYP1A2 devem ser genotipados prospectivamente para garantir que não sejam metabolizadores fracos do CYP2C19. (Uma lista de inibidores de CYP1A2 e CYP2C19 pode ser encontrada no Investigator Site File (ISF)).
• Doentes a tomar inibidores fortes ou moderados do CYP1A2 que também estejam a tomar concomitantemente inibidores fortes ou moderados do CYP2C19. (Uma lista de inibidores de CYP1A2 e CYP2C19 pode ser encontrada no ISF)
• Pacientes com histórico de insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B/C).
• Pacientes com histórico de insuficiência renal moderada a grave (estágio 3 - 5).
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
• No julgamento do investigador, incapacidade do paciente em cumprir os procedimentos do ensaio clínico.
• Atualmente inscrito em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 6 meses desde a Visita 1 desde o término de outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento, ou participação em > 2 ensaios clínicos de medicamentos em investigação nos últimos 2 anos.
• Randomização anterior em qualquer estudo BI 409306.