Diese Studie testet, ob BI 409306 verhindert, dass es bei Patienten mit Schizophrenie zu einer Verschlechterung kommt. In dieser Studie wird untersucht, wie gut Patienten BI 409306 vertragen und wie wirksam es über einen Zeitraum von 6 Monaten ist

Einschlusskriterien:

• Internationale statistische Klassifikation von Krankheiten und damit verbundenen Gesundheitsproblemen, 10. Revision (ICD-10) Diagnose einer Schizophrenie >= ein Jahr vor der Randomisierung.
• Ambulante Patienten in der stabilen Krankheitsphase, wie vom Prüfarzt nach Durchsicht der Krankenakten oder dokumentierter Diskussion mit dem behandelnden Arzt beurteilt.
• Patienten, die vor der Randomisierung mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis antipsychotischer Medikamente einnehmen.
• Nachweisbare Konzentration aktueller antipsychotischer Medikamente im Plasma aus Blut, das bei Besuch 1 entnommen wurde (es sei denn, es ist kein Test für die derzeit verschriebenen antipsychotischen Medikamente verfügbar).

• Patienten, bei denen in den letzten 5 Jahren mindestens 2 Rückfälle aufgetreten sind oder bei denen mindestens 1 Rückfall aufgetreten ist, wenn die Diagnose vor weniger als 3 Jahren gestellt wurde. Ein Rückfall ist definiert als der Patient, der unter Berücksichtigung der oben genannten Anzahl von Rückfällen und Zeitrahmen eines der folgenden Symptome aufweist:

  • Krankenhausaufenthalt wegen Psychose (unfreiwillige oder freiwillige Einweisung), intensive ambulante Therapie oder Inanspruchnahme einer häuslichen Behandlung als Alternative zum Krankenhausaufenthalt (überprüft durch Krankenakte).
  • Besuch in der Notaufnahme wegen sich verschlimmernder Schizophrenie-Symptome (überprüft durch Krankenakte).
  • Vorsätzliche Selbstverletzung und/oder gewalttätiges Verhalten, das zu einer erheblichen Verletzung einer anderen Person oder von Eigentum führt (bestätigt durch ein Polizeiprotokoll oder ein schriftliches Protokoll des behandelnden Psychologen oder ein dokumentiertes Telefongespräch).
  • Änderung der antipsychotischen Medikation des Patienten oder Erhöhung der antipsychotischen Medikamentendosis aufgrund einer Verschlechterung der Schizophreniesymptome (bestätigt durch Apothekenunterlagen oder schriftliche Aufzeichnungen des behandelnden Psychiaters oder dokumentiertes Telefongespräch).
• Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-Score ≤4 bei Besuch 1 und 2.
• Gesamtpunktzahl der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) <80 und eine Punktzahl von ≤ 4 für einzelne PANSS-Elemente: konzeptionelle Desorganisation, halluzinatorisches Verhalten, Misstrauen und ungewöhnliche Gedankeninhalte bei Besuch 1.
• Volljährig (gemäß der örtlichen Gesetzgebung in der Regel ≥ 18 Jahre) und ≤ 55 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
• Die Patienten müssen einen identifizierten Informanten haben, der während der gesamten Studie konsistent ist.
• Patienten, die angeben, in den letzten 3 Monaten vor der Randomisierung an derselben Adresse gelebt zu haben.

• Männliche oder weibliche Patienten.

  -- Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH) M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen korrekt. Die Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens 28 Tage nach Ende der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören kombinierte orale, intravaginale oder transdermale Östrogen-Gestagen-Kontrazeptiva, orale, injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva nur mit Gestagen, Intrauterinpessare (IUPs), intrauterine Hormonfreisetzungssysteme (IUSs), bilaterale Tubenverschlüsse, vasektomierte Sexualpartner und Vollständige sexuelle Abstinenz (sofern von den örtlichen Gesundheitsbehörden akzeptabel) ist zulässig, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptomthermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

• Männliche Patienten, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen bereit und in der Lage sein, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 28 Tage nach Beendigung der Behandlung abstinent zu sein oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß der International Conference on Harmonization – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den örtlichen Gesetzen vor der Zulassung zur Studie. Wenn der Patient einen gesetzlichen Vertreter hat, muss auch dieser gesetzliche Vertreter eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mit mehr als zwei Antipsychotika (einschließlich mehr als zwei Darreichungsformen) behandelt werden.
• Patienten, die derzeit mit Clozapin behandelt werden oder in den letzten 5 Jahren mit Clozapin behandelt wurden.
• Patienten mit einer kategorischen Diagnose einer anderen aktuellen schweren psychiatrischen Störung gemäß dem Mini-international neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.).
• Tötungsverhalten (nach Einschätzung des Ermittlers) in den letzten 2 Jahren.
• Jedes suizidale Verhalten in den letzten 2 Jahren (d. h. tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen oder Verhaltensweisen).
• Jede Selbstmordgedanke vom Typ 4 oder 5 der Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) in den letzten 3 Monaten (d. h. aktiver Selbstmordgedanke mit Absicht, aber ohne konkreten Plan, oder aktiver Selbstmordgedanke mit Plan und Absicht).
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist jeder klinisch bedeutsame Befund der körperlichen Untersuchung oder ein vom Normalwert abweichender Laborwert oder jeder Hinweis auf eine klinisch bedeutsame Begleiterkrankung oder ein anderer klinischer Zustand, der die Sicherheit eines Patienten während der Teilnahme an der klinischen Studie gefährden würde, zulässig.
• Andere bekannte neurologische Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anfälle oder Schlaganfälle jeglicher Art).
• Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses.
• Geplante elektive Operation, die eine Vollnarkose oder einen Krankenhausaufenthalt von mehr als einem Tag während des Studienzeitraums erfordert.
• Signifikante Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch (Substanzgebrauchsstörung gemäß Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5) oder ICD-10) innerhalb der letzten sechs Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung. (Ohne Koffein oder Nikotin).
• Patienten, die weiterhin eingeschränkte Medikamente oder andere Medikamente einnehmen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen.
• Patienten, die starke oder mäßige CYP1A2-Inhibitoren einnehmen und gleichzeitig ein CYP2C19 Poor Metabolizer (PM) sind. Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige Inhibitoren von CYP1A2 sind, müssen prospektiv genotypisiert werden, um sicherzustellen, dass sie keine schlechten Metabolisierer von CYP2C19 sind. (Eine Liste der CYP1A2- und CYP2C19-Inhibitoren finden Sie im Investigator Site File (ISF)).
• Patienten, die starke oder mäßige CYP1A2-Hemmer einnehmen und gleichzeitig auch starke oder mäßige CYP2C19-Hemmer einnehmen. (Eine Liste der CYP1A2- und CYP2C19-Inhibitoren finden Sie im ISF)
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte (Child-Pugh B/C).
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte (Stadium 3–5).
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Nach Einschätzung des Prüfers ist der Patient nicht in der Lage, die Verfahren der klinischen Prüfung einzuhalten.
• Derzeit in einer anderen Prüfgerät- oder Arzneimittelstudie eingeschrieben oder weniger als 6 Monate nach Besuch 1 seit Beendigung einer oder mehrerer anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelstudien oder Teilnahme an > 2 klinischen Prüfpräparatstudien in den letzten 2 Jahren.
• Vorherige Randomisierung in einer BI 409306-Studie.