Studie k hodnocení ICP-022 u pacientů s lymfomem z R/R plášťových buněk (MCL)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 75 let
• Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk (MCL), buď s t(11;14) cytogenetikou a/nebo nadměrnou expresí cyklinu D1 imunohistochemicky (IHC)
• Jedinci s refrakterním nebo recidivujícím lymfomem z plášťových buněk, kteří podstoupili alespoň 1, ale ne více než 4 předchozí terapie MCL
• Alespoň jeden měřitelný nádor větší než 1,5 cm v dlouhé ose pomocí kontrastního CT/MRI
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Zdokumentované selhání při dosažení alespoň částečné odpovědi (PR) nebo zdokumentovaná progrese onemocnění po reakci na nejnovější léčebný režim.

• Subjekty, které splňují následující laboratorní parametry:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l Počet krevních destiček ≥ 75×109/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem do 7 dnů od první dávky studovaného léku, hemoglobinu ≥ 80 g/l; ANC ≥ 1,0×109/l, počet krevních destiček ≥ 50×109/l při postižení kostní dřeně
  2. Celkový bilirubin ≤ 2× ULN; AST nebo ALT ≤ 2,5 ULN; clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; Amyláza ≤ ULN a lipáza ≤ ULN
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
• Schopnost poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiných aktivních malignit do 5 let od vstupu do studie, pokud se nevyléčí bez známek relapsu nebo metastáz
• Současný nebo anamnézový lymfom postihující centrální nervový systém
• Předchozí kortikosteroidy (v dávkách ekvivalentních prednisonu > 20 mg/den) podávané s antineoplastickým záměrem do 7 dnů, předchozí chemoterapie, cílená terapie, radiační terapie nebo terapie založené na protilátkách nebo protirakovinná TCM do 4 týdnů od začátku studie lék.
• Nehematologická toxicita se musí vrátit na ≤ 1. stupeň po předchozí protinádorové léčbě

• Současná klinicky významná kardiovaskulární onemocnění včetně:

  • Jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jako je arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu definované funkční klasifikací New York Heart Association, nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
  • Primární kardiomyopatie
  • Klinicky významný QTc prodlužuje anamnézu nebo QTc > 470 ms (ženy) QTc > 450 ms (muž)
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Známé aktivní krvácení do 2 měsíců od screeningu nebo současného užívání antikoagulancií/protidestičkových léků
• Protein v moči ≥ 2+ a kvantifikace ≥ 2 g/24 hodin
• Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
• Onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce nebo resekce žaludku
• Alogenní transplantace kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo související aktivní infekcí
• Velký chirurgický zákrok do 6 týdnů od screeningu, s výjimkou diagnostického testu nebo nastavení cévního přístupu
• Známá aktivní infekce HBV, HCV nebo HIV nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Jakákoli plicní fibróza, intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonitida, pneumonie související s léky, závažné poškození plicních funkcí v anamnéze
• Před expozicí inhibitoru BTK, inhibitoru dráhy BCR (jako je PI3K, SYK) nebo inhibitoru BCL-2 kinázy
• Vhodné a připravené pro alogenní transplantaci kmenových buněk
• Neschopnost dodržovat studijní postupy
• Narkomani nebo alkoholici
• Kojící nebo těhotné ženy nebo ženy, které nebudou během studie a 180 dnů po poslední dávce studovaného léku užívat antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní a mohou mít děti
• Vyžaduje léčbu středně silným nebo silným cytochromem P450 rodiny 3, inhibitory podskupiny A (CYP3A) nebo silnými induktory CYP3A.