Toxina botulínica tipo A (AGN-151607) para prevenção de fibrilação atrial pós-operatória em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca de tórax aberto (NOVA)

Critério de inclusão:

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado.
• O consentimento informado por escrito do participante foi obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• A documentação escrita foi obtida de acordo com o país relevante e os requisitos de privacidade locais, quando aplicável (por exemplo, Autorização por escrito para uso e divulgação de informações de estudos de saúde e pesquisa [sites dos EUA] e consentimento por escrito de proteção de dados (sites da União Européia).
• Participantes que estão programados para serem submetidos a cirurgia cardíaca de tórax aberto. Inclui: enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) e/ou reparo/substituição de válvula. Procedimentos inclusivos de reparo/substituição da válvula para o principal motivo da cirurgia incluem: reparo/substituição da válvula aórtica, reparo/substituição da válvula mitral, combinação de reparo/substituição da válvula aórtica e tricúspide, combinação de procedimentos de reparo/substituição da válvula mitral e tricúspide CABG/procedimentos combinados da válvula (quando o procedimento valvular é um dos 4 procedimentos submarcados imediatamente acima), os procedimentos do Apêndice Atrial Esquerdo (LAA) são permitidos se CABG e/ou reparo ou substituição da válvula for o procedimento cirúrgico qualificado, mas não é um procedimento cirúrgico qualificado em sua ter.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção até o dia 60 e abster-se de doar esperma durante este período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (tiver um resultado negativo de gravidez na urina antes da randomização), não amamentar e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva até depois do dia 60.
• Em ritmo sinusal nas últimas 48 horas antes da randomização com base em avaliações de cuidados padrão e ECGs de estudo (observação: monitoramento contínuo de ECG por 48 horas não é necessário; história prévia de FA paroxística é aceitável)
• Disposto a usar um adesivo de eletrocardiograma (ECG) por 30 dias completos após a cirurgia e por 7 dias após cada visita do estudo
• Capaz, conforme avaliado pelo investigador, e disposto a seguir as instruções do estudo e com probabilidade de concluir a visita de estudo necessária.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica não controlada clinicamente significativa diferente daquela em estudo que, na opinião do investigador, colocaria o participante em um risco inaceitável com exposição à toxina botulínica tipo A.
• Os procedimentos de substituição/reparação de válvulas de exclusão incluem: Combinação de reparação/substituição da válvula aórtica e mitral, Reparação/substituição isolada da válvula tricúspide.
• Qualquer condição médica que possa colocar o participante em risco aumentado com exposição à toxina botulínica tipo A, incluindo distrofia muscular diagnosticada (por exemplo, distrofia muscular de Duchenne), miastenia grave, síndrome de Eaton-Lambert, esclerose lateral amiotrófica, doença mitocondrial ou qualquer outra doença significativa doença que pode interferir na função neuromuscular.
• Participantes com presença ou histórico de qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da visita do Dia 1 que pode indicar um estado respiratório vulnerável de acordo com o julgamento clínico do investigador: pneumonia por aspiração, infecções do trato respiratório inferior, asma não controlada, doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou função respiratória comprometida de outra forma.
• Fibrilação atrial (FA) permanente/persistente
• Tem alergia ou sensibilidade conhecida a qualquer preparação de toxina botulínica tipo A. - Tem alergia ou sensibilidade conhecida a adesivo médico (por exemplo, adesivo de ECG; adesivo à base de hidrogel).
• Aumento grave do átrio esquerdo (> 55 mm do diâmetro do átrio esquerdo)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 25%
• Presença ou história de bloqueio atrioventricular sintomático > 1º grau nos últimos 30 dias (nota: presença de marca-passo não é excludente per se) - Drogas antiarrítmicas classe I ou III, a menos que tenha sido documentada lavagem adequada
• Uso de toxina botulínica tipo A (de qualquer sorotipo) dentro de 6 meses após a randomização
• Foi imunizado para qualquer sorotipo de toxina botulínica tipo A, conforme determinado pelo histórico médico do participante
• Necessidade pré-operatória de inotrópicos/vasopressores ou bomba de balão intra-aórtico
• Cirurgia cardíaca prévia de esternotomia com tórax aberto - História de ablação para FA
• Procedimento de ablação planejado para FA no momento da cirurgia
• Cirurgia de emergência
• Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 30 dias após a entrada neste estudo
• Os participantes têm avaliações diagnósticas que, na opinião do investigador, impedem a participação no estudo
• Prognóstico prejudicado definido como EuroSCORE II > 7% de mortalidade perioperatória na triagem é excludente.
• Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante o estudo
• O participante tem uma condição ou está em uma situação que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do participante no estudo.