Botulinumtoksin type A (AGN-151607) for forebygging av postoperativ atrieflimmer hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi med åpen brystkasse (NOVA)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke.
• Skriftlig informert samtykke fra deltakeren er innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer
• Skriftlig dokumentasjon er innhentet i samsvar med relevante land og lokale personvernkrav, der det er aktuelt (f.eks. Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av informasjon om helse- og forskningsstudier [US-nettsteder] og skriftlig samtykke til databeskyttelse (EU-nettsteder).
• Deltakere som er planlagt å gjennomgå hjerteoperasjoner med åpen brystkasse. Inkluderer: koronar bypassgraft (CABG) og/eller ventilreparasjon/erstatning. Inklusjonsklaffreparasjon/-erstatningsprosedyrer for den primære årsaken til kirurgi inkluderer: Reparasjon/erstatning av aortaklaff, reparasjon/erstatning av mitralklaff, kombinasjon av reparasjon/erstatning av aorta- og trikuspidalklaff, kombinasjon av reparasjon/erstatning av mitral- og trikuspidalklaff CABG/ventilkombinasjon. (når klaffeprosedyren er en av de 4 prosedyrene med underpunkt rett ovenfor), er prosedyrer for venstre atrial vedheng (LAA) tillatt hvis CABG og/eller ventilreparasjon eller -erstatning er den kvalifiserende kirurgiske prosedyren, men ikke er en kvalifiserende kirurgisk prosedyre på dens egen.
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon frem til dag 60 og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (har et negativt uringraviditetsresultat før randomisering) ikke ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP). En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen til etter dag 60.
• I sinusrytme de siste 48 timene før randomisering basert på standardbehandlingsvurderinger og studie-EKG (merk: kontinuerlig EKG-overvåking i 48 timer er ikke nødvendig; tidligere historie med paroksysmal AF er akseptabelt)
• Villig til å bruke et elektrokardiogram (EKG) plaster i hele 30 dager etter operasjonen og i 7 dager etter hvert studiebesøk
• I stand til, som vurdert av etterforskeren, og villig til å følge studieinstruksjonene og vil sannsynligvis gjennomføre det nødvendige studiebesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver ukontrollert klinisk signifikant medisinsk tilstand bortsett fra den som er undersøkt som etter etterforskerens mening ville sette deltakeren i en uakseptabel risiko ved eksponering for botulinumtoksin type A.
• Utelukkende ventilreparasjon/-erstatningsprosedyrer inkluderer: Kombinasjon av reparasjon/erstatning av aorta- og mitralklaff, reparasjon/erstatning av isolert trikuspidalklaff.
• Enhver medisinsk tilstand som kan sette deltakeren i økt risiko ved eksponering for botulinumtoksin type A, inkludert diagnostisert muskeldystrofi (f.eks. Duchennes muskeldystrofi), myasthenia gravis, Eaton-Lamberts syndrom, amyotrofisk lateral sklerose, mitokondriell sykdom eller annen betydelig sykdom som kan forstyrre nevromuskulær funksjon.
• Deltakere med tilstedeværelse eller historie med noe av følgende innen 3 måneder før dag 1-besøket som kan indikere en sårbar respirasjonstilstand i henhold til etterforskerens kliniske vurdering: aspirasjonspneumoni, nedre luftveisinfeksjoner, ukontrollert astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, eller ellers kompromittert åndedrettsfunksjon.
• Permanent/vedvarende atrieflimmer (AF)
• Har en kjent allergi eller følsomhet overfor et hvilket som helst botulinumtoksin type A-preparat. - Har en kjent allergi eller følsomhet overfor medisinsk lim (f.eks. EKG-plasterlim; hydrogelbasert lim).
• Alvorlig (> 55 mm venstre atriediameter) venstre atrieforstørrelse
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 25 %
• Tilstedeværelse eller historie med symptomatisk atrioventrikulær blokkering > 1. grad i løpet av de siste 30 dagene (merk: tilstedeværelse av pacemaker er ikke utelukkende i seg selv) - Klasse I eller III antiarytmika med mindre riktig utvasking ble dokumentert
• Bruk av botulinumtoksin type A (av hvilken som helst serotype) innen 6 måneder etter randomisering
• Har blitt immunisert for en hvilken som helst botulinumtoksin type A serotype som bestemt av deltakerens medisinske historie
• Preoperativt behov for inotroper/vasopressorer eller intra-aorta ballongpumpe
• Tidligere hjertekirurgi med åpen brystkasse, sternotomi - Ablasjonshistorie for AF
• Planlagt ablasjonsprosedyre for AF ved operasjonstidspunktet
• Akuttkirurgi
• Gjeldende påmelding til en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 30 dager etter inntreden i denne studien
• Deltakerne har diagnostiske vurderinger som etter utrederens oppfatning hindrer deltakelse i studien
• Nedsatt prognose definert som EuroSCORE II > 7 % perioperativ dødelighet ved screening er ekskluderende.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet under studien
• Deltakeren har en tilstand eller er i en situasjon som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene eller kan forstyrre deltakerens deltakelse i studien vesentlig.