Tratamento de infusão de vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais da medula óssea para COVID-19 leve a moderado: um ensaio clínico de fase II

Critério de inclusão:

• A elegibilidade para a inscrição no estudo inclui o cumprimento de todos os seguintes critérios:

Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado (pelo indivíduo ou pelo procurador de saúde do indivíduo).

Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.

Homem ou mulher de 18 a 85 anos.

COVID-19 positivo conforme definido pela reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR) positiva para determinação de SARS-CoV-2 < 3 dias antes do dia da randomização.

Deve ter COVID-19 leve ou moderado de acordo com a definição do NIH:

COVID-19 leve: Indivíduos que apresentam algum dos vários sinais e sintomas de COVID-19 (por exemplo, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dores musculares, náuseas, vômitos, diarreia, perda de paladar e olfato), mas que não tem falta de ar, dispnéia ou imagem anormal do tórax.

COVID-19 moderado: Indivíduos que apresentam evidências de doença respiratória inferior durante avaliação clínica ou imagem e que apresentam saturação de oxigênio (SpO2) ≥94% em ar ambiente ao nível do mar.

A duração da doença desde o início dos sintomas agudos de COVID-19 deve ser de 10 dias ou menos.

Somente indivíduos que não apresentam alto risco de progressão para COVID-19 grave serão incluídos no estudo. Consulte o Critério de Exclusão nº 6.

Os indivíduos que receberam a vacinação contra a COVID-19 são elegíveis para o estudo se tiverem mais de 28 dias desde a última dose de vacinação. A vacinação contra a COVID-19 não é necessária para a inclusão.

Todos os indivíduos precisarão estar em < 5 L O2/min para serem incluídos ou sem oxigênio para serem incluídos neste estudo.

Se o candidato for homem ou mulher com potencial reprodutivo, ele ou ela deve concordar em usar o método de dupla barreira de contracepção de controle de natalidade altamente eficaz, como preservativos com pílula anticoncepcional oral, ou optar por permanecer abstinente se já estiver praticando abstinência durante o período de triagem. A duração do uso obrigatório do método de dupla barreira OU manutenção da abstinência deve incluir o tempo desde o início do período de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• A exclusão da inscrição no estudo inclui o cumprimento de um ou mais dos seguintes critérios:

Populações vulneráveis, como pacientes grávidas, crianças, indivíduos com deficiências físicas ou mentais graves que não podem fornecer consentimento significativo.

SpO2 < 94% em ar ambiente.

Malignidade ativa que requer tratamento nos últimos cinco anos.

Grande cirurgia ou trauma físico nos últimos 3 meses, incluindo acidentes automobilísticos, agressões, quedas mecânicas com sequelas de sangramento significativo ou hematomas craniofaciais e cirurgias.

Todos os indivíduos com quaisquer comorbidades que possam estar associadas ao risco de progressão para COVID-19 grave, incluindo, entre outros, disfunção renal, doença hepática, abuso de substâncias, fibromialgia, insuficiência cardíaca, arritmias descontroladas, qualquer nível de demência, depressão, doenças do tecido conjuntivo , déficits neuromusculares importantes e distúrbios endócrinos.

Os indivíduos considerados de alto risco para progressão para COVID-19 grave serão excluídos do estudo. Esses indivíduos serão encaminhados ao ambulatório de clínica médica para tratamento com anticorpo monoclonal SARS-CoV-2. Conforme definido pelo CDC e NIH, o alto risco de progressão para COVID-19 grave é definido pelo atendimento de pelo menos um dos seguintes critérios:

Índice de massa corporal (IMC) >35

Tem doença renal crônica

Tem diabetes

Tem doença imunossupressora

Estão atualmente recebendo tratamento imunossupressor

Tem >65 anos de idade

Têm mais de 55 anos de idade E têm

Doença cardiovascular, OU

Hipertensão OU

Doença pulmonar obstrutiva crônica/outra doença respiratória crônica.

Os pacientes que receberam tratamento com anticorpo monoclonal SARS-CoV-2 serão excluídos do estudo.

Anormalidades dos sinais vitais: temperatura ≥ 38 °C, temperatura < 35 °C; pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg, PAS ≥ 170 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg, PAD ≥ 100 mmHg; frequência cardíaca (FC) < 50 batimentos por minuto (BPM), FC ≥ 120 BPM.

Anormalidades laboratoriais: WBC ≥ 12.000 /μL, Creatinina ≥ 1,5 mg/dL, AST ≥ 100 UI/le/ou ALT ≥ 100 UI/I

Pacientes que receberam a vacina COVID-19 nos últimos 28 dias.