Estudo de Biomarcadores Séricos e Urinários e Cistite por Radiação em Pacientes Tratados com Radioterapia para Câncer de Próstata Localizado (RABBIO)

O câncer de próstata representa o 1º câncer diagnosticado em homens, com 50.400 novos casos e 8.100 mortes em 2018. Melhores estratégias diagnósticas e terapêuticas levaram a uma redução de 3,7% na mortalidade entre 2010 e 2018, com uma taxa de sobrevida em 5 e 10 anos de 93% e 80%, respectivamente.

A radioterapia conformada pélvica é uma importante técnica terapêutica no manejo dos cânceres pélvicos, particularmente o câncer de próstata. No entanto, apesar do aperfeiçoamento das técnicas de radiação, esta técnica é responsável por eventos adversos agudos e tardios ao nível da bexiga, sendo estes sintomas agrupados sob o termo cistite por radiação. Tem um claro impacto na qualidade de vida dos pacientes. É provável que ocorra cistite aguda por radiação durante o tratamento ou dentro de 3 meses após a radioterapia. Sua incidência é estimada em cerca de 50%. A forma tardia aparece em média 2 anos após a radiação, mas às vezes pode ocorrer 10 ou 20 anos depois. Sua incidência é de 5 a 10% dos casos.

Embora alguns fatores tenham sido identificados, como dose recebida, fracionamento ou comorbidades, a fisiopatologia da cistite induzida por radiação permanece incerta, principalmente pelos riscos de complicações decorrentes do acesso ao tecido vesical pós-irradiação, limitando assim nosso conhecimento também como as terapias que visam este processo. A utilização de biomarcadores em biópsias líquidas permite compreender o problema do acesso aos tecidos irradiados e evidenciar alterações proteicas, prognóstico de toxicidade visceral induzida por radiação.

Poucos trabalhos são publicados sobre a avaliação de biomarcadores inflamatórios e pró-fibróticos de cistite induzida por radiação em biópsias líquidas. Apenas 2 estudos retrospectivos mostraram uma correlação entre cistite tardia por radiação e níveis aumentados de inibidor do ativador do plasminogênio 1 (PAI-1), inibidores de metaloproteinase de matriz (TIMP1 e TIMP2), fator de crescimento de hepatócitos (HGF), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento placentário (PIGF) na urina. No entanto, nenhum desses estudos explorou a variação de biomarcadores no estágio inicial da toxicidade vesical induzida por radiação.

Isso sugeriria a viabilidade de ensaio prospectivo de superexpressão dessas proteínas em biópsias líquidas.