Исследование MDX-1100 (человеческое моноклональное антитело против CXCL10) в комбинации с метотрексатом у субъектов с активным ревматоидным артритом (РА) (MDX1100-04)

Критерии включения:

• Должен соответствовать критериям ACR для RA
• Должен иметь активный РА, характеризующийся как минимум 6 из 66 суставов опухшими и 6 из 68 болезненными суставами, и по крайней мере 2 из следующих признаков: уровень С-реактивного белка в сыворотке выше верхней границы нормы, скорость оседания эритроцитов >= 28 мм в час или утренняя скованность > 45 минут
• Серопозитивный на ревматоидный фактор, определяемый уровнем ревматоидного фактора в плазме не менее 20 МЕ на миллилитр, и/или быть серопозитивным на антитела к циклическому цитруллинированному пептиду

• Должен принимать метотрексат (от 10 до 25 мг еженедельно) в течение не менее 6 месяцев, получать стабильную дозу в течение 42 дней до рандомизации и не ожидать изменения дозы метотрексата во время исследования.

  • Низкие дозы кортикостероидов и НПВП разрешены при включении в исследование и должны быть стабильными в течение как минимум 28 дней до рандомизации.
  • Все другие небиологические противоревматические препараты (БМАРП), модифицирующие заболевание, должны были быть прекращены по крайней мере за 28 дней до рандомизации, за исключением лефлуномида (отмены по крайней мере за 60 дней до рандомизации). Этанерцепт (прекращено не менее чем за 28 дней до рандомизации) и инфликсимаб, адалимумаб и абатацепт (прекращено не менее чем за 56 дней до рандомизации)

• Скрининг лабораторных значений

  • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
  • Лейкоциты (WBC) ≥ 3000/мм³
  • Нейтрофилы ≥ 1,5x10(9)/л
  • Тромбоциты ≥ 125x10(9)/л
  • Креатинин сыворотки < 2 мг/дл
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2xВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2xВГН
• Женщины должны быть в постменопаузе (> 12 месяцев без менструаций) или хирургически стерильными или использовать эффективные средства контрацепции в течение как минимум 4 недель до предполагаемой даты визита 2 и согласиться продолжать использование средств контрацепции в течение всего периода их участия в исследовании.
• Сексуально активные субъекты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции в ходе исследования.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение терапией, истощающей В-клетки
• Любые другие моноклональные антитела или слитые белки на основе иммуноглобулинов ≤ 8 недель до рандомизации
• Любое другое экспериментальное лечение ≤ 4 недель до рандомизации
• Первичный или вторичный иммунодефицит
• Любое другое аутоиммунное заболевание, кроме РА (кроме сопутствующего синдрома Шегрена или гипотиреоза)

• Осложнения РА, в том числе:

  • Активный ревматоидный васкулит
  • Прикованный к кровати или инвалидной коляске
  • Клинически значимый легочный фиброз
  • синдром Фелти
• Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Активное основное психическое заболевание
• Признаки острой или хронической инфекции
• Клинически значимое сердечное заболевание, требующее медикаментозного лечения, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации или застойная сердечная недостаточность
• Аритмии, требующие активной терапии, за исключением клинически незначимых экстрасистол или незначительных нарушений проводимости;
• История цереброваскулярных заболеваний, требующих медикаментозного лечения/лечения;
• Сопутствующая антикоагулянтная терапия или известное нарушение свертываемости крови
• Судорожное расстройство, требующее активной терапии
• Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Беременные или кормящие