Безопасность и эффективность линаклотида у пациентов с хроническими запорами и выраженным вздутием живота

Плацебо Компаратор: Плацебо

Соответствующее плацебо

Лекарство: Соответствующее плацебо

пероральные капсулы, принимаемые один раз в день каждое утро не менее чем за 30 минут до завтрака

Экспериментальный: Линаклотид 290 мкг

Лекарство: Линаклотид 290 мкг

пероральные капсулы, принимаемые один раз в день каждое утро не менее чем за 30 минут до завтрака

Экспериментальный: Линаклотид 145 микрограммов

Линаклотид 145 мкг

Лекарство: Линаклотид 145 мкг

пероральные капсулы, принимаемые один раз в день каждое утро не менее чем за 30 минут до завтрака

9/12 неделя Полное спонтанное опорожнение кишечника (CSBM) 3+1 ответчик

9/12-недельный респондер CSBM 3+1 — это пациент, который является еженедельным респондером CSBM 3+1 в течение как минимум 9 из 12 недель периода лечения. Еженедельный респондер CSBM 3+1 — это пациент, у которого еженедельная частота CSBM была равна 3 или выше и увеличилась на 1 или более по сравнению с исходным уровнем.

9/12 неделя Полное спонтанное опорожнение кишечника (CSBM) 3+1 ответчик

9/12-недельный респондер CSBM 3+1 — это пациент, который является еженедельным респондером CSBM 3+1 в течение как минимум 9 из 12 недель периода лечения. Еженедельный респондер CSBM 3+1 — это пациент, у которого еженедельная частота CSBM была равна 3 или выше и увеличилась на 1 или более по сравнению с исходным уровнем.

Изменение вздутия живота за 12 недель по сравнению с исходным уровнем

Вздутие живота измеряли ежедневно с использованием 11-балльной числовой рейтинговой шкалы (NRS), где значение 0 соответствует отсутствию вздутия живота, а значение 10 соответствует очень сильному вздутию живота. Оценка вздутия живота от исходного уровня получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). Изменение показателя 12-недельного вздутия живота по сравнению с исходным уровнем представляет собой разницу между средними неотсутствующими ежедневными оценками пациентов вздутия живота в течение 14-дневного базового периода и средними неотсутствующими ежедневными оценками пациентов вздутия живота, зарегистрированными в течение 12-недельного периода. Период лечения.

Процентное изменение вздутия живота за 12 недель по сравнению с исходным уровнем

Вздутие живота измеряли ежедневно с использованием 11-балльной числовой рейтинговой шкалы (NRS), где значение 0 соответствует отсутствию вздутия живота, а значение 10 соответствует очень сильному вздутию живота. Оценка вздутия живота от исходного уровня получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Процентное изменение по сравнению с исходным значением показателя вздутия живота за 12 недель представляет собой процентную разницу между средним неотсутствующим ежедневным баллом оценки вздутия живота пациентами в течение 14-дневного базового периода и средним значением неотсутствующих ежедневных оценок пациентов вздутия живота, зарегистрированных в течение 14-дневного базового периода. 12-недельный период лечения.

Процентное изменение вздутия живота по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Вздутие живота измеряли ежедневно с использованием 11-балльной числовой рейтинговой шкалы (NRS), где значение 0 соответствует отсутствию вздутия живота, а значение 10 соответствует очень сильному вздутию живота. Оценка вздутия живота от исходного уровня получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе оценки вздутия живота представляет собой процентную разницу между средними неотсутствующими ежедневными оценками пациентов вздутия живота в течение 14-дневного базового периода и средним значением неотсутствующих ежедневных оценок пациентов вздутия живота, зарегистрированных в течение недели. 12.

6/12 неделя вздутия живота 30% респондеров

Пациент был 6/12-недельным вздутием живота с ответом на 30%, если в течение по крайней мере 6 недель из 12-недельного периода лечения у этого пациента улучшение еженедельного вздутия живота по сравнению с исходным уровнем составляло ≥ 30% от исходного уровня.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в 12-недельной частоте МДКМ

12-недельная частота МДК пациента по сравнению с исходным уровнем получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3). , 1 день). 12-недельная частота МСК у пациента представляла собой частоту МСК (количество МСК в неделю), рассчитанную за 12 недель периода лечения.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение частоты МДБ по сравнению с исходным уровнем на 1-й неделе.

Частота CSBM пациента по сравнению с исходным уровнем получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). ). Частота CSBM пациента на 1-й неделе была частотой CSBM (CSBM/неделя), рассчитанной за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение частоты МДБ по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе.

Частота CSBM пациента по сравнению с исходным уровнем получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). ). Частота CSBM пациента на 4-й неделе была частотой CSBM (CSBM/неделя), рассчитанной за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение частоты МДБ по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе

Частота CSBM пациента по сравнению с исходным уровнем получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). ). Частота CSBM пациента на 8-й неделе была частотой CSBM (CSBM/неделя), рассчитанной за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты МДКМ на 12-й неделе

Частота CSBM пациента по сравнению с исходным уровнем получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). ). Частота CSBM пациента на 12-й неделе была частотой CSBM (CSBM/неделя), рассчитанной за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в 12-недельной частоте SBM

Базовая частота SBM пациента получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . 12-недельная частота SBM у пациента представляла собой частоту SBM (SBM/неделя), рассчитанную за 12 недель периода лечения.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение частоты SBM по сравнению с исходным уровнем на 1-й неделе

Базовая частота SBM пациента получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Частота SBM пациента на 1-й неделе представляла собой частоту SBM (SBM/неделя), рассчитанную за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение частоты SBM по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе

Базовая частота SBM пациента получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Частота SBM пациента на 4-й неделе представляла собой частоту SBM (SBM/неделя), рассчитанную за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение частоты SBM по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе

Базовая частота SBM пациента получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Частота SBM пациента на 8-й неделе представляла собой частоту SBM (SBM/неделя), рассчитанную за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение частоты SBM по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Базовая частота SBM пациента получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Частота SBM пациента на 12-й неделе была частотой SBM (SBM/неделя), рассчитанной за эту неделю.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение по сравнению с исходным уровнем количества дней со спонтанным опорожнением кишечника (SBM)

Исходное количество дней со спонтанным опорожнением кишечника (СОД) у пациента было рассчитано как количество дней, по крайней мере, с 1 спонтанным опорожнением кишечника (СОД), полученное из данных ежедневного дневника Интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения. , в частности, период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). Количество дней пациента с SBM в течение периода лечения рассчитывали как количество дней с по крайней мере 1 спонтанным опорожнением кишечника (SBM), деленное на продолжительность лечения (в днях) и умноженное на 7.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

SBM в течение 24 часов после первой дозы исследуемого продукта

Долю пациентов с SBM в течение 24 часов после первого приема исследуемого продукта в каждой группе дозы линаклотида сравнивали с долей в группе плацебо с использованием теста Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) с поправкой на географический регион.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Время до спонтанного опорожнения кишечника (SBM) после первой дозы исследуемого продукта

Время до первого SBM после первой дозы исследуемого продукта определяли как количество часов между временем введения первой дозы исследуемого продукта и появлением первого SBM. Пациенты, не достигшие SBM, считались подвергнутыми цензуре, при этом время до цензурирования определялось как количество часов, прошедших с момента приема первой дозы исследуемого продукта до конца дня приема последней дозы в 00:00. (24:00 по военному времени).

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение по сравнению с исходным уровнем консистенции стула за 12 недель

Консистенцию стула измеряли с использованием 7-балльной Бристольской шкалы формы стула (BSFS):

1. = отдельные твердые комки, похожие на орехи [трудно пройти]
2. = колбаса в форме, но комковатая
3. = как колбаса, но с трещинами на поверхности
4. = как колбаса или змея, гладкая и мягкая
5. = мягкие капли с четкими краями [легко проходят]
6. = пушистые кусочки с рваными краями, мягкий стул
7. = водянистый, без твердых частиц [полностью жидкий]

Оценка BSFS пациента для исходного периода (14 дней до рандомизации, до момента рандомизации) и для 12-недельного периода лечения представляла собой среднее значение неотсутствующих оценок BSFS из SBM, сообщаемых пациентом в течение соответствующего исходного уровня и периоды лечения.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение по сравнению с исходным уровнем консистенции стула на 12-й неделе

Консистенцию стула измеряли с использованием 7-балльной Бристольской шкалы формы стула (BSFS):

1. = отдельные твердые комки, похожие на орехи [трудно пройти]
2. = колбаса в форме, но комковатая
3. = как колбаса, но с трещинами на поверхности
4. = как колбаса или змея, гладкая и мягкая
5. = мягкие капли с четкими краями [легко проходят]
6. = пушистые кусочки с рваными краями, мягкий стул
7. = водянистый, без твердых частиц [полностью жидкий]

Оценка BSFS пациента в течение исходного периода (за 14 дней до рандомизации, до момента рандомизации) и на 12-й неделе представляла собой среднее значение неотсутствующих оценок BSFS из SBM, сообщаемых пациентом в течение соответствующего исходного периода и в течение 12-й недели. .

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение по сравнению с исходным уровнем тяжести нагрузки за 12 недель

Тяжесть напряжения измерялась с использованием 5-балльной порядковой шкалы, где значение 1 означает «совсем нет», а значение 5 — «чрезвычайно сильное». Оценка напряжения пациента для исходного уровня была получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Оценка напряжения пациента за период лечения представляла собой среднее значение неотсутствующих оценок напряжения из SBM, сообщаемых пациентом в течение 12-недельного периода лечения.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Изменение тяжести нагрузки по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Тяжесть напряжения измерялась с использованием 5-балльной порядковой шкалы, где значение 1 означает «совсем нет», а значение 5 — «чрезвычайно сильное».

Оценка напряжения пациента для исходного уровня была получена из данных ежедневного дневника интерактивной системы голосовых ответов (IVRS), собранных в период до лечения, в частности, за период времени от 14 дней до рандомизации до момента рандомизации (посещение 3, день 1). . Оценка напряжения пациента на 12-й неделе представляла собой среднее значение неотсутствующих оценок напряжения из SBM, о которых сообщал этот пациент во время анализа на 12-й неделе.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.

Респондент 9/12 недель с легким напряжением и отсутствием диареи

Пациент был 9/12-недельным ответчиком на лечение с легким напряжением и отсутствием диареи, если он соответствовал еженедельному критерию в течение по крайней мере 9 недель из 12-недельного периода лечения. Считалось, что пациент выполнил еженедельный критерий на данной неделе, если у этого пациента средний показатель напряжения без пропуска ≤ 2 (где значение 1 представляет отсутствие напряжения, значение 5 представляет чрезвычайное количество напряжения), и у пациента не было сообщений о нежелательных явлениях диареи (НЯ) на этой неделе.

Только сравнение группы плацебо и линаклотида 145 мкг является вторичным типом измерения для этой оценки исхода. Дополнительные данные для группы линаклотида 290 мкг (заранее заданный дополнительный показатель исхода) представлены здесь для простоты сравнения.