Segurança e eficácia da linaclotida em pacientes com constipação crônica e distensão abdominal proeminente

Comparador de Placebo: Placebo

Placebo correspondente

Medicamento: Placebo correspondente

cápsula oral, tomada uma vez ao dia todas as manhãs pelo menos 30 minutos antes do café da manhã

Experimental: Linaclotide 290 microgramas

Medicamento: Linaclotide 290 microgramas

cápsula oral, tomada uma vez ao dia todas as manhãs pelo menos 30 minutos antes do café da manhã

Experimental: Linaclotide 145 microgramas

Medicamento: Linaclotide 145 microgramas

cápsula oral, tomada uma vez ao dia todas as manhãs pelo menos 30 minutos antes do café da manhã

9/12 semanas Completo Movimento intestinal espontâneo (CSBM) 3+1 respondedor

Um respondedor CSBM 3+1 de 9/12 semanas é um paciente que é um respondedor semanal CSBM 3+1 por pelo menos 9 das 12 semanas do período de tratamento. Um Respondedor Semanal CSBM 3+1 é um paciente que teve uma Taxa de Frequência Semanal CSBM de 3 ou mais e aumentou em 1 ou mais desde a linha de base.

9/12 semanas Completo Movimento intestinal espontâneo (CSBM) 3+1 respondedor

Um respondedor CSBM 3+1 de 9/12 semanas é um paciente que é um respondedor semanal CSBM 3+1 por pelo menos 9 das 12 semanas do período de tratamento. Um Respondedor Semanal CSBM 3+1 é um paciente que teve uma Taxa de Frequência Semanal CSBM de 3 ou mais e aumentou em 1 ou mais desde a linha de base.

Mudança da linha de base em inchaço abdominal de 12 semanas

O inchaço abdominal foi medido diariamente usando uma escala numérica de 11 pontos (NRS), onde um valor de 0 representa nenhum inchaço abdominal e um valor de 10 representa um inchaço abdominal muito grave. A pontuação de inchaço abdominal da linha de base é derivada dos dados do diário diário do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (visita 3, dia 1). A alteração da linha de base na pontuação de inchaço abdominal de 12 semanas é a diferença entre as avaliações diárias médias não omissas do paciente das pontuações de inchaço abdominal durante o período de linha de base de 14 dias e a média das avaliações diárias não omissas do paciente das pontuações de inchaço abdominal relatadas durante a 12ª semana Período de Tratamento.

Alteração percentual da linha de base em inchaço abdominal de 12 semanas

O inchaço abdominal foi medido diariamente usando uma escala numérica de 11 pontos (NRS), onde um valor de 0 representa nenhum inchaço abdominal e um valor de 10 representa um inchaço abdominal muito grave. A pontuação de inchaço abdominal da linha de base é derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A variação percentual da linha de base na pontuação de Inchaço Abdominal de 12 semanas é a diferença percentual entre a pontuação média das avaliações diárias não omissas do paciente das pontuações de inchaço abdominal durante o período da linha de base de 14 dias e a média das avaliações diárias não omissas do paciente das pontuações de inchaço abdominal relatadas durante o período de tratamento de 12 semanas.

Alteração percentual da linha de base no inchaço abdominal na semana 12

O inchaço abdominal foi medido diariamente usando uma escala numérica de 11 pontos (NRS), onde um valor de 0 representa nenhum inchaço abdominal e um valor de 10 representa um inchaço abdominal muito grave. A pontuação de inchaço abdominal da linha de base é derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A variação percentual da linha de base na Semana 12 na pontuação de inchaço abdominal é a diferença percentual entre as avaliações diárias médias não omissas do paciente das pontuações de inchaço abdominal durante o período de linha de base de 14 dias e a média das avaliações diárias não omissas do paciente das pontuações de inchaço abdominal relatadas durante a semana 12.

Inchaço abdominal 6/12 semanas 30% responsivo

Um paciente teve resposta de 30% de inchaço abdominal em 6/12 semanas se, por pelo menos 6 semanas do período de tratamento de 12 semanas, a melhora desse paciente desde o início na pontuação semanal de inchaço abdominal foi ≥ 30% desde o início.

Mudança da linha de base na taxa de frequência CSBM de 12 semanas

A taxa de frequência de CSBM de 12 semanas de um paciente a partir da linha de base é derivada dos dados do diário diário do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização, até o momento da randomização (Visita 3 , Dia 1). A taxa de frequência de CSBM de 12 semanas de um paciente foi a taxa de CSBM (CSBMs/semana) calculada durante as 12 semanas do período de tratamento.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência CSBM na semana 1.

A taxa de frequência de CSBM de um paciente desde a linha de base é derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1 ). A taxa de frequência de CSBM de um paciente na semana 1 foi a taxa de CSBM (CSBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência CSBM na semana 4.

A taxa de frequência de CSBM de um paciente desde a linha de base é derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1 ). A taxa de frequência de CSBM de um paciente na semana 4 foi a taxa de CSBM (CSBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência CSBM na semana 8

A taxa de frequência de CSBM de um paciente desde a linha de base é derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1 ). A taxa de frequência de CSBM de um paciente na semana 8 foi a taxa de CSBM (CSBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência CSBM na semana 12

A taxa de frequência de CSBM de um paciente desde a linha de base é derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1 ). A taxa de frequência de CSBM de um paciente na semana 12 foi a taxa de CSBM (CSBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência SBM de 12 semanas

A taxa de frequência SBM de linha de base de um paciente é derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A taxa de frequência SBM de 12 semanas de um paciente foi a taxa SBM (SBMs/semana) calculada durante as 12 semanas do período de tratamento.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência SBM na semana 1

A taxa de frequência SBM basal de um paciente é derivada dos dados do diário diário do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A taxa de frequência de SBM de um paciente na semana 1 foi a taxa de SBM (SBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência SBM na semana 4

A taxa de frequência SBM basal de um paciente é derivada dos dados do diário diário do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A taxa de frequência de SBM de um paciente na Semana 4 foi a taxa de SBM (SBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência SBM na semana 8

A taxa de frequência SBM basal de um paciente é derivada dos dados do diário diário do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A taxa de frequência de SBM de um paciente na semana 8 foi a taxa de SBM (SBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na taxa de frequência SBM na semana 12

A taxa de frequência SBM basal de um paciente é derivada dos dados do diário diário do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A taxa de frequência de SBM de um paciente na semana 12 foi a taxa de SBM (SBMs/semana) calculada durante aquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base no número de dias com um movimento intestinal espontâneo (SBM)

O número de dias da linha de base de um paciente com um movimento intestinal espontâneo (SBM) foi calculado como o número de dias com pelo menos 1 movimento intestinal espontâneo (SBM), derivado dos dados diários do sistema de resposta de voz interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento , especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1). O número de dias de um paciente com um SBM durante o período de tratamento foi calculado como o número de dias com pelo menos 1 movimento intestinal espontâneo (SBM), dividido pela duração do tratamento (em dias) e multiplicado por 7.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

SBM dentro de 24 horas após a primeira dose do produto experimental

A proporção de pacientes com um SBM dentro de 24 horas após a primeira ingestão do produto experimental em cada grupo de dose de linaclotida foi comparada com a proporção no grupo placebo usando o teste Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) controlando a região geográfica.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Tempo para evacuação espontânea (SBM) após a primeira dose do produto experimental

O tempo até a primeira SBM após a primeira dose do produto experimental foi definido como o número de horas entre o horário da primeira dose do produto experimental até a ocorrência da primeira SBM. Os pacientes que não obtiveram SBM foram considerados censurados, sendo o tempo para censura definido como o número de horas decorridos desde o momento em que a primeira dose do produto experimental foi tomada até o final do dia da última dose, às 12h00 (24:00 hora militar).

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na consistência das fezes em 12 semanas

A consistência das fezes foi medida usando a Bristol Stool Form Scale de 7 pontos (BSFS):

1. = pedaços duros separados como nozes [difíceis de passar]
2. = em forma de salsicha, mas irregular
3. = como uma salsicha, mas com rachaduras na superfície
4. = como uma salsicha ou cobra, lisa e macia
5. = bolhas suaves com bordas nítidas [passadas facilmente]
6. = pedaços fofos com bordas irregulares, fezes moles
7. = aguado, sem pedaços sólidos [totalmente líquido]

A pontuação BSFS de um paciente para o período de linha de base (14 dias antes da randomização, até o momento da randomização) e para o período de tratamento de 12 semanas, foi a média das pontuações BSFS não omissas dos SBMs relatados pelo paciente durante a respectiva linha de base e períodos de tratamento.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na consistência das fezes na semana 12

A consistência das fezes foi medida usando a Bristol Stool Form Scale de 7 pontos (BSFS):

1. = pedaços duros separados como nozes [difíceis de passar]
2. = em forma de salsicha, mas irregular
3. = como uma salsicha, mas com rachaduras na superfície
4. = como uma salsicha ou cobra, lisa e macia
5. = bolhas suaves com bordas nítidas [passadas facilmente]
6. = pedaços fofos com bordas irregulares, fezes moles
7. = aguado, sem pedaços sólidos [totalmente líquido]

A pontuação BSFS de um paciente para o período basal (14 dias antes da randomização, até o momento da randomização) e na semana 12, foi a média das pontuações BSFS não omissas dos SBMs relatados pelo paciente durante o respectivo período basal e durante a Semana 12 .

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na gravidade do esforço de 12 semanas

A gravidade do esforço foi medida usando uma escala ordinal de 5 pontos, onde o valor de 1 é "nada" e o valor de 5 é "uma quantidade extrema". A pontuação de esforço de um paciente para a linha de base foi derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A pontuação de esforço de um paciente para o período de tratamento foi a média das pontuações de esforço não perdidas dos SBMs relatadas pelo paciente durante o período de tratamento de 12 semanas.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

Mudança da linha de base na gravidade do esforço na semana 12

A gravidade do esforço foi medida usando uma escala ordinal de 5 pontos, onde o valor de 1 é "nada" e o valor de 5 é "uma quantidade extrema".

A pontuação de esforço de um paciente para a linha de base foi derivada dos dados diários do Sistema de Resposta de Voz Interativa (IVRS) coletados no período de pré-tratamento, especificamente o período de tempo de 14 dias antes da randomização até o momento da randomização (Visita 3, Dia 1) . A pontuação de esforço de um paciente na Semana 12 foi a média das pontuações de esforço não ausentes dos SBMs relatados por esse paciente durante a análise da Semana 12.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.

9/12 Semanas de Esforço Leve e Respondente Sem Diarréia

Um paciente foi um esforço leve de 9/12 semanas e resposta livre de diarreia se esse paciente cumprisse o critério semanal por pelo menos 9 semanas do período de tratamento de 12 semanas. Um paciente foi considerado como tendo cumprido o critério semanal em uma determinada semana se esse paciente tivesse uma pontuação média de esforço não perdida ≤ 2 (onde um valor de 1 representa nenhum esforço, um valor de 5 representa uma quantidade extrema de esforço) e o o paciente não teve nenhum evento adverso (EA) de diarréia relatado naquela semana.

Apenas a comparação de braço Placebo versus Linaclotide 145 microgramas é um tipo de medida secundária para esta medida de resultado. Os dados adicionais para o braço Linaclotide 290 microgramas (uma medida de resultado adicional pré-especificada) são apresentados aqui para facilitar a comparação.