Исследование биоэквивалентности IG-001 по сравнению с Nab-паклитакселом при метастатическом или локально рецидивирующем раке молочной железы (TRIBECA)

Критерии включения:

1. Больной раком молочной железы, который

   1. Имеет гистологически подтвержденный диагноз рака молочной железы.
   2. Имеет стадию IV или местно-рецидивирующий рак молочной железы в соответствии с Руководством Американского объединенного комитета по определению стадии рака, 7-е издание.
   3. Неэффективен какой-либо монопрепарат или комбинированная химиотерапия при метастатическом или местно-рецидивном заболевании.
   4. Дал согласие на участие в исследовании и подписал форму информированного согласия до участия в какой-либо исследовательской деятельности.
2. Пол и возраст: женщина ≥ 30 лет.
3. Площадь поверхности тела (ППТ) в пределах от 1,2 до 2,2 м2, рассчитанная по формуле Мостеллера или Дюбуа. Одна и та же формула должна использоваться последовательно для каждого данного пациента.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
5. Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) в положении сидя: систолическое и диастолическое АД (САД/ДАД) и ЧСС в пределах нормы или не хуже, чем отклонение 1-й степени согласно Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений, версия 4, с поправками (CTCAE). ).

6. Гематология/химия: пациент имеет адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию, что определяется следующими лабораторными показателями скрининга, полученными в течение 7 дней до рандомизации и оцененными на основе местных лабораторий (пациенты не должны были получать переливание крови в течение 7 дней до лабораторного скрининга). оценки):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3 (1,5x10^9/л)
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мм3 (100x10^9/л)
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   5. Общий билирубин ≤ 1,25 x ВГН
   6. АСТ (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
   7. АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 х ВГН
7. Все другие клинические лабораторные показатели, признанные главным исследователем/младшим исследователем нормальными или клинически незначимыми.
8. Статус беременности: пациенты не должны быть беременны (из-за тератогенного или абортивного действия паклитаксела) в период от 30 дней до рандомизации до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Женщины, которые не находятся в постменопаузе ≥ 52 недель или не подвергались хирургической стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, двусторонней перевязке маточных труб), считаются потенциально способными к деторождению. Для женщин детородного возраста (WOCBP) тест на беременность в сыворотке (β-ХГЧ) должен быть отрицательным при скрининге, а тест мочи на беременность должен быть отрицательным перед каждой дозой исследуемого препарата.
9. Грудное вскармливание: пациенты не должны кормить грудью или кормить грудью во время исследования. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание необходимо прекратить до приема первой дозы исследуемого препарата.
10. Контрацепция: если женщина ведет активную половую жизнь, женщина-женщина должна дать согласие на использование средств контрацепции, которые Исследователь считает адекватными и подходящими, на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
11. Способен и готов соблюдать все требования протокола и процедуры исследования на протяжении всего исследования.
12. Способность понимать и быть информированным о характере исследования, по оценке персонала исследовательской клиники.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, карциномы in situ молочной железы или других солидных опухолей без признаков рецидива в течение ≥ 5 лет.
2. Пациенты, ранее получавшие таксан в течение 30 дней до рандомизации.
3. Пациенты, которые не полностью оправились от какой-либо токсичности от предыдущей химиотерапии, гормональной терапии, иммунотерапии или лучевой терапии 1 степени или выше по CTCAE, за исключением алопеции.
4. Предварительная химиотерапия должна быть завершена как минимум за 30 дней до рандомизации (42 дня для митомицина С или нитрозомочевины). Предварительная иммунотерапия, предшествующая противоопухолевая гормональная терапия и предшествующая лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за 14 дней до рандомизации. Лучевая терапия не допускается во время исследования. Применение другой химиотерапии, иммунотерапии или противоопухолевой гормональной терапии во время исследования не допускается.
5. Пациент перенес серьезную операцию в течение 30 дней до рандомизации или пациент не оправился от предшествующей серьезной операции.
6. Сенсорная/периферическая невропатия 2 степени или выше по CTCAE при скрининге.
7. Пациенты с известными метастазами в головной мозг, за исключением пациентов, завершивших операцию и/или лучевую терапию по крайней мере за 30 дней до рандомизации, завершили прием каких-либо стероидов для лечения метастазов по крайней мере за 30 дней до рандомизации и в настоящее время не имеют симптомов.
8. Известный анамнез или наличие любого клинически значимого заболевания или состояния, кроме рака, если только Исследователь не определил его как клинически значимое.
9. История затруднений с сосудистым доступом.

10. Известная история или наличие:

    1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C
    2. Злоупотребление алкоголем или наркотиками или зависимость в течение одного года до рандомизации
    3. Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на паклитаксел, его вспомогательные вещества и/или родственные вещества, включая альбумин и ПЭГ.
11. Пациенты не могут участвовать в каком-либо другом клиническом протоколе или исследовательском исследовании, включающем введение экспериментальной терапии и/или использование исследуемых устройств с терапевтическими целями в течение 30 дней до рандомизации и во время включения в данное исследование.
12. Использование любого ингибитора CYP2C8 и CYP3A4 (например, кетоконазола и других противогрибковых препаратов имидазола, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, циметидина, ритонавира, саквинавира, индинавира и нелфинавира) или индуктора (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, эфавиренца и невирапина) при предыдущие 14 дней до рандомизации, пока в исследовании не будет получена последняя проба ФК.
13. Острая активная инфекция, требующая лечения в течение 14 дней до рандомизации.
14. Пациенты с любой значимой историей несоблюдения или неспособности достоверно дать информированное согласие.