Badanie biorównoważności IG-001 w porównaniu z Nab-paklitakselem w przerzutowym lub miejscowo nawrotowym raku piersi (TRIBECA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka z rakiem piersi, która

   1. Ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka piersi.
   2. Ma raka piersi w stadium IV lub lokalnie nawracającego raka piersi zgodnie z podręcznikiem American Joint Committee on Cancer Staging Manual, wydanie 7.
   3. Nie powiodła się żadna chemioterapia jednoskładnikowa lub chemioterapia skojarzona z powodu choroby przerzutowej lub miejscowej wznowy.
   4. Wyraził zgodę na udział w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody przed wzięciem udziału w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem.
2. Płeć i wiek: Kobieta ≥ 30 lat.
3. Pole powierzchni ciała (BSA), które mieści się w przedziale od 1,2 do 2,2 m2, obliczone przy użyciu wzoru Mostellera lub DuBois. Ta sama formuła musi być stosowana konsekwentnie dla każdego pacjenta.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Ciśnienie krwi (BP) i częstość akcji serca (HR) w pozycji siedzącej: skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (SBP/DBP) oraz HR w prawidłowym zakresie lub nieprawidłowość nie gorsza niż stopień 1 nieprawidłowości według Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4, z późniejszymi poprawkami (CTCAE ).

6. Hematologia/chemia: Pacjent ma odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi badań przesiewowych, uzyskanymi w ciągu 7 dni przed randomizacją i ocenionymi na podstawie lokalnych laboratoriów (pacjenci nie powinni otrzymać transfuzji w ciągu 7 dni przed laboratorium przesiewowym oceny):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3 (1,5x10^9/l)
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 (100x10^9/L)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,25 x GGN
   6. AspAT (SGOT) ≤ 2,5 x GGN
   7. AlAT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
7. Wszystkie inne kliniczne wartości laboratoryjne uznane przez głównego badacza/badacza pomocniczego za prawidłowe lub nieistotne klinicznie.
8. Stan ciąży: Pacjentki nie mogą być w ciąży (ze względu na teratogenne lub poronne działanie paklitakselu) od 30 dni przed randomizacją do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie są po menopauzie ≥ 52 tygodni lub które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie (np. histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów) są uważane za zdolne do zajścia w ciążę. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) test ciążowy z surowicy (β-hCG) musi być ujemny podczas badania przesiewowego, a test ciążowy z moczu musi być ujemny przed każdą dawką badanego leku.
9. Karmienie piersią: Podczas badania pacjentki nie mogą karmić piersią ani karmić piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Antykoncepcja: Jeśli jest aktywna seksualnie, WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji uznanej przez badacza za odpowiednią i odpowiednią przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
11. Zdolny i chętny do przestrzegania wszystkich wymagań protokołów i procedur badawczych w trakcie całego badania.
12. Zdolność zrozumienia i poinformowania o charakterze badania, oceniana przez personel kliniki badawczej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ lub innych guzów litych bez cech nawrotu przez ≥ 5 lat.
2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali taksan w ciągu 30 dni przed randomizacją.
3. Pacjenci, którzy nie całkowicie wyleczyli się z jakichkolwiek toksyczności po wcześniejszej chemioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii lub radioterapii stopnia 1 lub wyższego według CTCAE, z wyjątkiem łysienia.
4. Wcześniejsza chemioterapia musi być zakończona co najmniej 30 dni przed randomizacją (42 dni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników). Wcześniejsza immunoterapia, wcześniejsza hormonalna terapia przeciwnowotworowa i wcześniejsza radioterapia muszą być zakończone co najmniej 14 dni przed randomizacją. Podczas badania nie wolno stosować radioterapii. Stosowanie innej chemioterapii, immunoterapii lub przeciwnowotworowej terapii hormonalnej w trakcie badania jest niedozwolone.
5. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed randomizacją lub pacjent nie wyzdrowiał po poprzedniej poważnej operacji.
6. Neuropatia czuciowa/obwodowa stopnia 2. lub wyższego według CTCAE podczas badania przesiewowego.
7. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli operację i/lub radioterapię co najmniej 30 dni przed randomizacją, przyjmowali jakiekolwiek steroidy jako leczenie przerzutów co najmniej 30 dni przed randomizacją i którzy obecnie nie mają objawów.
8. Znana historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub stanu innego niż rak, chyba że Badacz stwierdzi, że nie ma to znaczenia klinicznego.
9. Historia trudności z dostępem naczyniowym.

10. Znana historia lub obecność:

    1. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
    2. Nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub uzależnienie w ciągu jednego roku przed randomizacją
    3. Nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na paklitaksel, jego substancje pomocnicze i (lub) substancje pokrewne, w tym albuminę i PEG.
11. Pacjenci nie mogą uczestniczyć w żadnym innym protokole klinicznym ani badaniu badawczym, które obejmuje podawanie terapii eksperymentalnej i/lub używanie eksperymentalnych urządzeń z przeznaczeniem terapeutycznym w ciągu 30 dni przed randomizacją i podczas włączenia do tego badania.
12. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów CYP2C8 i CYP3A4 (np. ketokonazol i inne leki przeciwgrzybicze z grupy imidazoli, erytromycyna, fluoksetyna, gemfibrozyl, cymetydyna, rytonawir, sakwinawir, indynawir i nelfinawir) lub induktorów (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, efawirenz i newirapina) w poprzednie 14 dni przed randomizacją do czasu uzyskania ostatniej próbki PK w badaniu.
13. Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia w ciągu 14 dni przed randomizacją.
14. Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią niezgodności lub niezdolnością do wiarygodnego wyrażenia świadomej zgody.