Bioäquivalenzstudie von IG-001 im Vergleich zu Nab-Paclitaxel bei metastasiertem oder lokal wiederkehrendem Brustkrebs (TRIBECA)

Einschlusskriterien:

1. Brustkrebspatientin, die

   1. Hat eine histologisch bestätigte Diagnose von Brustkrebs.
   2. Hat Stadium IV oder lokal rezidivierenden Brustkrebs gemäß dem American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. Ausgabe.
   3. Hat eine Einzelwirkstoff- oder Kombinationschemotherapie bei metastasierter oder lokal wiederkehrender Erkrankung versagt.
   4. Hat der Teilnahme an der Studie zugestimmt und die Einwilligungserklärung vor der Teilnahme an Studienaktivitäten unterzeichnet.
2. Geschlecht und Alter: Weiblich ≥ 30 Jahre.
3. Körperoberfläche (BSA), die innerhalb von 1,2 bis 2,2 m2 liegt, berechnet nach der Mosteller- oder DuBois-Formel. Die gleiche Formel muss konsequent für jeden gegebenen Patienten verwendet werden.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HF) im Sitzen: Systolischer und diastolischer Blutdruck (SBP/DBP) und Herzfrequenz im normalen Bereich oder nicht schlechter als Anomalie 1. Grades gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4, in der geänderten Fassung (CTCAE ).

6. Hämatologie/Chemie: Der Patient hat eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, wie durch die folgenden Screening-Laborwerte definiert, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erhalten und basierend auf lokalen Labors bewertet wurden (Patienten sollten innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Labor keine Transfusion erhalten haben Bewertungen):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3 (1,5 x 10^9/L)
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3 (100x10^9/l)
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,25 x ULN
   6. AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN
   7. ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
7. Alle anderen klinischen Laborwerte, die vom Hauptprüfarzt/Unterprüfarzt als normal oder nicht klinisch signifikant erachtet werden.
8. Schwangerschaftsstatus: Die Patientinnen müssen 30 Tage vor der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht schwanger sein (aufgrund teratogener oder abortiver Wirkungen von Paclitaxel). Frauen, die nicht ≥ 52 Wochen nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert (z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur) sind, gelten als gebärfähig. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss ein Serum-Schwangerschaftstest (β-hCG) beim Screening negativ sein, und ein Urin-Schwangerschaftstest muss vor jeder Dosis des Studienmedikaments negativ sein.
9. Stillzeit: Die Patientinnen dürfen während der Studie nicht stillen oder stillen. Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, muss das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgebrochen werden.
10. Empfängnisverhütung: Wenn sie sexuell aktiv ist, muss WOCBP zustimmen, während des gesamten Verlaufs der Studie und für 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung anzuwenden, die vom Prüfarzt als angemessen und angemessen erachtet wird.
11. In der Lage und bereit, alle Protokollanforderungen und Studienverfahren während der gesamten Studie einzuhalten.
12. Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und darüber informiert zu sein, wie vom Personal der Studienklinik beurteilt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Anamnese, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, In-situ-Karzinom der Brust oder anderen soliden Tumoren ohne Anzeichen eines Wiederauftretens für ≥ 5 Jahre.
2. Patienten, die zuvor innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Taxan erhalten haben.
3. Patienten, die sich nicht vollständig von Toxizitäten aus früheren Chemotherapien, Hormontherapien, Immuntherapien oder Radiotherapien erholt haben Grad 1 oder höher gemäß CTCAE, mit Ausnahme von Alopezie.
4. Eine vorherige Chemotherapie muss mindestens 30 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen sein (42 Tage für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe). Eine vorherige Immuntherapie, eine vorherige Antitumor-Hormontherapie und eine vorherige Strahlentherapie müssen mindestens 14 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen sein. Eine Strahlentherapie ist während der Studie nicht erlaubt. Die Verabreichung einer anderen Chemotherapie, Immuntherapie oder Anti-Tumor-Hormontherapie während der Studie ist nicht erlaubt.
5. Der Patient hatte innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung eine größere Operation oder der Patient hat sich von einer früheren größeren Operation nicht erholt.
6. Sensorische / periphere Neuropathie Grad 2 oder höher gemäß CTCAE beim Screening.
7. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, mit Ausnahme von Patienten, die mindestens 30 Tage vor der Randomisierung eine Operation und/oder Strahlentherapie abgeschlossen haben, mindestens 30 Tage vor der Randomisierung irgendwelche Steroide zur Behandlung der Metastasen erhalten haben und derzeit asymptomatisch sind.
8. Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit oder eines anderen Zustands als Krebs, es sei denn, der Prüfarzt hat dies als klinisch nicht signifikant eingestuft.
9. Vorgeschichte von Schwierigkeiten mit dem Gefäßzugang.

10. Bekannte Geschichte oder Anwesenheit von:

    1. Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
    2. Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung
    3. Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Paclitaxel, seine Hilfsstoffe und/oder verwandte Substanzen, einschließlich Albumin und PEG.
11. Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung und während der Einschreibung in diese Studie nicht an einem anderen klinischen Protokoll oder einer Untersuchungsstudie teilnehmen, die die Verabreichung einer experimentellen Therapie und/oder die Verwendung von Prüfgeräten mit therapeutischer Absicht beinhaltet.
12. Verwendung von CYP2C8- und CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol und andere Imidazol-Antimykotika, Erythromycin, Fluoxetin, Gemfibrozil, Cimetidin, Ritonavir, Saquinavir, Indinavir und Nelfinavir) oder Induktoren (z. B. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Efavirenz und Nevirapin) bei die vorangegangenen 14 Tage vor der Randomisierung, bis die letzte PK-Probe in der Studie erhalten wurde.
13. Akute aktive Infektion, die eine Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordert.
14. Patienten mit signifikanter Nichteinhaltung in der Vorgeschichte oder Unfähigkeit, zuverlässig eine Einverständniserklärung zu erteilen.