AZD9291 Программа расширенного доступа в США

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, предусмотренных протоколом лечения.
• Пациенты в возрасте не менее 18 лет
• Местно-распространенный или метастатический EGFRm НМРЛ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии с подтверждением наличия мутации T790M
• Две линии предшествующей терапии, включая как минимум один ИТК EGFR
• Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2.
• Женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции, не кормить грудью и иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Предыдущее лечение с помощью AZD9291
• Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить использование по крайней мере за 1 неделю до получения первой дозы AZD9291) любое лечение, известное как сильнодействующие ингибиторы или индукторы CYP3A4.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, активный геморрагический диатез или значительное нарушение резерва костного мозга или функции органов, включая печеночную и почечную недостаточность, которые, по мнению клинициста, могут значительно изменить соотношение риска и пользы, или активную инфекцию включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Неврологически нестабильные пациенты с симптоматическими метастазами в ЦНС.
• Наличие в анамнезе ИЗЛ, лекарственно-индуцированной ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ

• Любой из следующих сердечных критериев:

  1. Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc по формуле Фредериции)> 470 мс
  2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени)
  3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любое известное сопутствующее лечение для удлинения интервала QT
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) > 3 степени на момент начала лечения в программе доступа
• История гиперчувствительности к AZD9291 (или препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD9291) или любым вспомогательным веществам этих агентов.
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, и женщины, которые беременны или кормят грудью или имеют положительный тест на беременность (моча или сыворотка) до включения в программу доступа