Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av autologe T-celler hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

12. desember 2019 oppdatert av: University of Pennsylvania

Pilotstudie av autologe T-celler omdirigert til mesothelin og CD19 med en kimær antigenreseptor hos pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Dette er en studie der pasienter med bukspyttkjertelkreft får en kombinasjonsbehandling med CART-meso-celler og CART19-celler administrert 3 dager etter én dose cyklofosfamid. CART-meso-celler er pasientens egne T-celler som ble modifisert i laboratoriet for å uttrykke en reseptor som er spesifikk for mesotelinproteinet. CART19-celler er pasientens egne T-celler som ble modifisert i laboratoriet for å uttrykke en reseptor spesifikt for et protein kalt CD19. CD19-proteinet uttrykkes på hvite blod-B-celler. CART19-celler forventes å angripe B-cellene og hindre antistoffresponsen mot CART-meso-celler. Etterforskerne antar at denne kombinasjonsterapien kan forlenge varigheten av CART-meso-celler i kroppen. I tillegg kan én dose cyklofosfamid forbedre engraftment og persistens av CART-celler.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunterapi er en ny og lovende tilnærming for behandling av solide svulster; immunterapi med kimæriske antigenreseptorer (CAR) T-celler (CART-celler) har spesielt den potensielle fordelen med målrettede terapier som kan påkalle en rask tumorrespons, og fordelen med langvarige responser som er kjennetegnet på engasjement av det adaptive immunsystemet som minne T-celler.

Dette er en enkeltarms, åpen fase I-studie for å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av kombinasjons CART-meso-celler (autologe T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke anti-mesothelin scFv fusjonert til TCRζ og 4-1BB-kostimulerende domener) og CART19-celler (autologe T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke en humanisert anti-CD19 scFv fusjonert til TCRζ og 4-1BB costimulatoriske domener) hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen etter lymfodeplesjon med cyklofosfamid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California, San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Ikke-opererbar eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
  • Vedvarende kreft etter minst én tidligere standardbehandling med kjemoterapi for avansert sykdom
  • 18 år og eldre
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Forventet levealder over 3 måneder
  • Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon
  • Oppfyller blodkoagulasjonsparametere
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial godtar å bruke godkjente prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en terapeutisk undersøkelse innen 4 uker før screeningbesøket
  • Forventet behov for systemisk kjemoterapi innen 2 uker før aferese og infusjon
  • Aktiv invasiv kreft bortsett fra kreft i bukspyttkjertelen
  • HIV-, HCV- eller HBV-infeksjoner
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling innen 4 uker før screeningbesøk, med unntak av skjoldbruskkjertelerstatning
  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Planlagt samtidig behandling med systemiske høydose kortikosteroider
  • Pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling
  • Tidligere terapi med genmodifiserte celler
  • Tidligere eksperimentell terapi med SS1-del, murine eller kimære antistoffer
  • Historie med allergi mot murine proteiner
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
  • Klinisk signifikant perikardiell effusjon, CHF eller kardiovaskulær tilstand som vil utelukke vurdering av mesotelinindusert perikarditt eller som kan forverres som et resultat av forventet toksisitet for denne studien
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CART-meso-19 T-celler
En enkelt dose CART-meso-19 T-celler (kombinasjonsterapi med CART-meso- og CART19-celler) vil bli administrert intravenøst ​​som to separate infusjoner. Dosen er 1-3x107/m2 (Kohort 1) eller 1-3x108/m2 (Kohort 2) CART positive celler. Infusjonen vil være planlagt å skje 3 (±1) dager etter en enkeltdose på 1,5 gram/m2 cyklofosfamid, som vil bli administrert i henhold til standardprosedyrer i poliklinisk setting.
Biologisk: CART-meso-19 T-celler
En enkelt dose CART-meso-19-celler (kombinasjonsbehandling med CART-meso- og CART19-celler) vil bli administrert intravenøst ​​som to separate infusjoner. Dosen er 1-3x107/m2 (Kohort 1) eller 1-3x108/m2 (Kohort 2) CART positive celler. Infusjonen vil være planlagt å skje 3 (±1) dager etter en enkeltdose på 1,5 gram/m2 cyklofosfamid, som vil bli administrert i henhold til standardprosedyrer i poliklinisk setting. Pasienter vil få CART-cellebehandling poliklinisk.
Legemiddel: Cyklofosfamid
En enkelt dose kjemoterapi som skal administreres før dosering av CART-meso-19-cellene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet ved IV-administrasjon av CART-meso-19 med cyklofosfamid som lymfodepletterende kjemoterapi hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen ved bruk av NCI CTCAE v4.03-kriteriene
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

University of California, San Francisco

Etterforskere

  • Studieleder: Gabriela Plesa, University of Pennsylvania
  • Hovedetterforsker: Andrew Ko, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCC 19214, 821275
  • UPCC 19214 (Annen identifikator: University of Pennsylvania Cancer Center)
  • UCSF CC144520 (Annen identifikator: University of California San Francisco Cancer Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på CART-meso-19 T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere