Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить безопасность/переносимость у португальских участников с RRMS, переходящих с текущей терапии (PLENO)

23 ноября 2020 г. обновлено: Biogen

Открытое рандомизированное активное сравнительное исследование с двумя группами для оценки безопасности и переносимости у португальских пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РС), переходящих с текущей подкожной терапии интерфероном на пегинтерферон бета 1а (PLEGRIDY™)

Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость, определяемую частотой нежелательных явлений (НЯ) гриппоподобных симптомов (ФПС) [озноб, лихорадка, миалгия и астения], реакциями в месте инъекции (РСИ), и боль в месте инъекции (ISR-P), более 24 недель лечения (период активного сравнения) PLEGRIDY в дозе 125 мкг (мкг) подкожно (п/к) каждые 2 недели по сравнению с текущей п/к терапией IFN-β у участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРМС).

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Amadora, Португалия, 2720-276
        • Hospital Fernando Fonseca
      • Braga, Португалия, 4710-243
        • Hospital de Braga
      • Covilhã, Португалия, 6200-251
        • Centro Hospitalar Cova da Beira
      • Evora, Португалия, 7000-811
        • Hospital Évora
      • Funchal, Португалия, 9004-514
        • Hospital Dr. Nelio Mendonça
      • Guimaraes, Португалия, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira
      • Leiria, Португалия, 2410-197
        • Centro Hospitalar de Leiria
      • Lisboa, Португалия, 1500-650
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Португалия, 1349-019
        • Hospital Egas Moniz
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte - Hosp Santa Maria
      • Loures, Португалия, 2674-514
        • Hospital Beatriz Ângelo, EPE
      • Matosinhos, Португалия, 4464-513
        • ULS Matosinhos
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Hospital Santo Antonio
      • Santa Maria da Feira, Португалия, 4520-211
        • Hospital de Sao Sebastiao
      • Viana do Castelo, Португалия, 4904-858
        • Hospital Viana do Castelo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз RRMS в соответствии с критериями McDonald (2017).
  • Оценка EDSS от 0 до 5,0.
  • Все участницы детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования и быть готовыми и способными продолжать использовать контрацепцию в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • При непрерывном лечении в течение ≥6 месяцев однократной текущей подкожной терапией IFN-β, включая IFN-β-1b 0,25 мг подкожно через день или IFN-β-1a 22 мкг или 44 мкг подкожно 3 раза в неделю

Ключевые критерии исключения:

  • Известная история вируса иммунодефицита человека.
  • Известный анамнез или положительный результат теста на антитела к гепатиту С или текущую инфекцию гепатита В (определяемую как положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и/или положительный результат на ядерное антитело гепатита В [HBcAb]) при скрининге. Участники с иммунитетом к гепатиту В в результате активной вакцинации (определяется как отрицательный HBsAg, положительный результат на поверхностные антитела к гепатиту В [HBsAb] и отрицательный результат HBcAb) или от предшествующей естественной инфекции (определяется как отрицательный результат HBsAg, положительный результат HBsAb иммуноглобулина G и положительный результат HBcAb) право на участие в исследовании (определения основаны на интерпретации Центров по контролю и профилактике заболеваний панели серологии гепатита В [CDC 2007]).
  • Рецидив рассеянного склероза, который произошел в течение 50 дней до рандомизации и/или отсутствия стабилизации по сравнению с предыдущим рецидивом до рандомизации (день 1).
  • Любое предыдущее лечение плегриди.

ПРИМЕЧАНИЕ. Может применяться другой протокол, определяемый включением/исключением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: пегинтерферон бета-1а
СК каждые 2 недели
Другие имена:
  • ПЛЭГРИДИ, BIIB017
Активный компаратор: Текущая терапия
Согласно сводке характеристик продукта (SMPC)
Другие имена:
  • Ребиф
В соответствии с SMPC
Другие имена:
  • Бетаферон, Экставия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированный подсчет нежелательных явлений (НЯ) гриппоподобных симптомов (FLS)
Временное ограничение: До 24 недели
FLS, определяемый ознобом, лихорадкой, миалгией и астенией
До 24 недели
Комбинированное количество нежелательных явлений, связанных с реакциями в месте инъекции (ISR)
Временное ограничение: До 24 недели
Определяется как оценка после применения ≥2 в оценках участников с использованием шкалы самооценки эритемы пациента 1 (PSA).
До 24 недели
Комбинированное количество нежелательных явлений, связанных с реакциями в месте инъекции (ISR)
Временное ограничение: До 24 недели
Определяется как оценка после применения ≥2 в клинических оценках с использованием шкалы клинической оценки эритемы (CEA)
До 24 недели
Комбинированный подсчет НЯ боли ISR (ISRP)
Временное ограничение: До 24 недели
Определяется как визуальная аналоговая шкала (ВАШ), связанная с ISR ≥1 сразу после инъекции или через 30 минут после инъекции.
До 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение удовлетворенности лечением, о которой сообщают участники, с использованием опросника удовлетворенности лечением (TSQM-9) у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-β
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Опросник, оценивающий удовлетворенность пациентов препаратом по 3 шкалам: эффективность, удобство и общая удовлетворенность
Исходный уровень до 24 недели
Изменение удовлетворенности лечением с использованием TSQM-9 у участников, которые перешли с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце сравнительного периода
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 48
Опросник, оценивающий удовлетворенность пациентов препаратом по 3 шкалам: эффективность, удобство и общая удовлетворенность
Неделя 24 и неделя 48
Изменение показателей результатов, сообщаемых участниками (PRO) в индексе EuroQol Group 5-Dimension 3-Level Version (EQ-5D-3L) у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим SC IFN-B
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
EQ-5D-3L представляет собой стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья. Это опросник здоровья, состоящий из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (ВАШ EQ). Описательная система EQ-5D-3L включает следующие 5 измерений: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня: никаких проблем, некоторые проблемы, экстремальные проблемы.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение показателей PRO в индексе EQ-5D-3L у участников, непрерывно получавших PLEGRIDY, по сравнению с участниками, которые перешли с текущей терапии IFN-B SC на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
EQ-5D-3L представляет собой стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья. Это опросник здоровья, состоящий из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (ВАШ EQ). Описательная система EQ-5D-3L включает следующие 5 измерений: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня: никаких проблем, некоторые проблемы, экстремальные проблемы.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO в индексе EQ-5D-3L у участников, перешедших с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
EQ-5D-3L представляет собой стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья. Это опросник здоровья, состоящий из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (ВАШ EQ). Описательная система EQ-5D-3L включает следующие 5 измерений: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 3 уровня: никаких проблем, некоторые проблемы, экстремальные проблемы.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO в опроснике производительности труда и нарушения активности: показатель рассеянного склероза V2.1 (WPAI: MS) у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-B
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Опросник производительности труда и нарушений активности (WPAI) является проверенным инструментом для измерения нарушений в работе и деятельности. WPAI дает четыре типа оценок: 1. Абсентеизм (пропущенное рабочее время) 2. Презентеизм (ухудшение на работе / снижение эффективности на рабочем месте) 3. Снижение производительности труда (общее ухудшение работы / прогулы плюс невыход на работу) 4. Нарушение активности . Результаты WPAI выражаются в процентах ухудшения, причем более высокие числа указывают на большее ухудшение и меньшую производительность.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение показателей PRO в WPAI: показатель MS у участников, непрерывно получавших PLEGRIDY, по сравнению с участниками, перешедшими с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце сравнительного периода
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Опросник производительности труда и нарушений активности (WPAI) является проверенным инструментом для измерения нарушений в работе и деятельности. WPAI дает четыре типа оценок: 1. Абсентеизм (пропущенное рабочее время) 2. Презентеизм (ухудшение на работе / снижение эффективности на рабочем месте) 3. Снижение производительности труда (общее ухудшение работы / прогулы плюс невыход на работу) 4. Нарушение активности . Результаты WPAI выражаются в процентах ухудшения, причем более высокие числа указывают на большее ухудшение и меньшую производительность.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO в WPAI: балл MS у участников, которые перешли с текущей терапии IFN-B SC на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Опросник производительности труда и нарушений активности (WPAI) является проверенным инструментом для измерения нарушений в работе и деятельности. WPAI дает четыре типа оценок: 1. Абсентеизм (пропущенное рабочее время) 2. Презентеизм (ухудшение на работе / снижение эффективности на рабочем месте) 3. Снижение производительности труда (общее ухудшение работы / прогулы плюс невыход на работу) 4. Нарушение активности . Результаты WPAI выражаются в процентах ухудшения, причем более высокие числа указывают на большее ухудшение и меньшую производительность.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Процент участников с изменениями в клиническом статусе, оцененными с использованием расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS)
Временное ограничение: Неделя 48
EDSS измеряет статус инвалидности по шкале от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на большую степень инвалидности. Оценка основана на показателях нарушений в восьми функциональных системах при осмотре неврологом.
Неделя 48
Изменение показателей PRO в краткой форме опроса из 12 пунктов (SF-12) у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим SC IFN-B
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Краткий опрос с 12 вопросами, выбранными из опроса о состоянии здоровья SF-36. Вопросы взвешиваются и суммируются для создания двух шкал физического и умственного функционирования. Физические композитные баллы (PCS) и психические композитные баллы (MCS) варьируются от 0 до 100, где ноль указывает на самый низкий уровень здоровья, а 100 — на самый высокий уровень здоровья.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение показателей PRO в баллах SF-12 у участников, непрерывно получавших PLEGRIDY, по сравнению с участниками, перешедшими с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце сравнительного периода
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Краткий опрос с 12 вопросами, выбранными из опроса о состоянии здоровья SF-36. Вопросы взвешиваются и суммируются для создания двух шкал физического и умственного функционирования. Физические композитные баллы (PCS) и психические композитные баллы (MCS) варьируются от 0 до 100, где ноль указывает на самый низкий уровень здоровья, а 100 — на самый высокий уровень здоровья.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO в баллах SF-12 у участников, перешедших с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Краткий опрос с 12 вопросами, выбранными из опроса о состоянии здоровья SF-36. Вопросы взвешиваются и суммируются для создания двух шкал физического и умственного функционирования. Физические композитные баллы (PCS) и психические композитные баллы (MCS) варьируются от 0 до 100, где ноль указывает на самый низкий уровень здоровья, а 100 — на самый высокий уровень здоровья.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO по шкале тяжести утомления (FSS) у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-B
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Опросник из 9 пунктов, который измеряет тяжесть утомления и функциональность. Каждый вопрос оценивается по шкале от 1 до 7, где 1 означает «полностью не согласен», а 7 — «полностью согласен». Более высокий общий балл указывает на большую тяжесть утомления и ухудшение состояния.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение показателей PRO в баллах FSS у участников, непрерывно получавших PLEGRIDY, по сравнению с участниками, перешедшими с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце сравнительного периода
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Опросник из 9 пунктов, который измеряет тяжесть утомления и функциональность. Каждый вопрос оценивается по шкале от 1 до 7, где 1 означает «полностью не согласен», а 7 — «полностью согласен». Более высокий общий балл указывает на большую тяжесть утомления и ухудшение состояния.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO в баллах FSS у участников, перешедших с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Опросник из 9 пунктов, который измеряет тяжесть утомления и функциональность. Каждый вопрос оценивается по шкале от 1 до 7, где 1 означает «полностью не согласен», а 7 — «полностью согласен». Более высокий общий балл указывает на большую тяжесть утомления и ухудшение состояния.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-Β
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Шкала самооценки из 14 пунктов, которая оценивает тревогу и депрессию. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 3. Ответы суммируются, чтобы получить отдельные баллы для тревоги и депрессии в диапазоне от 0 до 21. Для каждой соответствующей подшкалы общий балл 0-7 соответствует нормальному состоянию, 8-10 соответствует пограничному случаю, а 11-21 соответствует случаю.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение показателей PRO в баллах HADS у участников, непрерывно получавших PLEGRIDY, по сравнению с участниками, перешедшими с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце сравнительного периода
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Шкала самооценки из 14 пунктов, которая оценивает тревогу и депрессию. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 3. Ответы суммируются, чтобы получить отдельные баллы для тревоги и депрессии в диапазоне от 0 до 21. Для каждой соответствующей подшкалы общий балл 0-7 соответствует нормальному состоянию, 8-10 соответствует пограничному случаю, а 11-21 соответствует случаю.
Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Изменение показателей PRO в баллах HADS у участников, перешедших с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Шкала самооценки из 14 пунктов, которая оценивает тревогу и депрессию. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 3. Ответы суммируются, чтобы получить отдельные баллы для тревоги и депрессии в диапазоне от 0 до 21. Для каждой соответствующей подшкалы общий балл 0-7 соответствует нормальному состоянию, 8-10 соответствует пограничному случаю, а 11-21 соответствует случаю.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Приверженность участников к исследуемому лечению, измеренная с помощью вопросника приверженности лечению
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 72
Анкета, оценивающая приверженность и причины отказа от приема препарата с рекомендуемой частотой приема.
Неделя 24 и неделя 72
Приверженность участников к исследуемому лечению, измеренная по возвращенным инъекционным ручкам
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 72
Наблюдение за соблюдением режима лечения
Неделя 24 и неделя 72
Приверженность участников к исследуемому лечению, измеренная с помощью опросника приверженности лечению у участников, которые перешли с текущей терапии IFN-B SC на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Анкета, оценивающая приверженность и причины отказа от приема препарата с рекомендуемой частотой приема.
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Приверженность участников к исследуемому лечению, измеренная по возврату инъекционных ручек у участников, которые перешли с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Наблюдение за соблюдением режима лечения
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Доля участников без боли сразу после инъекции (определяется как 0 мм для всех инъекций полной дозы по ВАШ боли, о которой сообщают участники) в конце сравнительного периода у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-Β
Временное ограничение: Неделя 24
0 мм для всех инъекций полной дозы по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) боли, о которой сообщают участники.
Неделя 24
Доля участников без боли через 30 минут после инъекции (определяется как 0 мм для всех инъекций полной дозы по ВАШ боли, о которой сообщают участники) в конце сравнительного периода у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-B
Временное ограничение: Неделя 24
0 мм для всех инъекций полной дозы по (ВАШ) боли, о которой сообщают участники.
Неделя 24
Среднее изменение оценки боли по ВАШ, сообщаемой участниками, по сравнению с периодом до инъекции до 30 минут после инъекции у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-B
Временное ограничение: Неделя 24
Измеряется по шкале боли по ВАШ, сообщаемой участниками.
Неделя 24
Среднее изменение оценки боли по ВАШ, сообщаемой участниками, от до инъекции до сразу после инъекции у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-B
Временное ограничение: Неделя 24
Измеряется по шкале боли по ВАШ, сообщаемой участниками.
Неделя 24
Процент участников с изменениями в активности рецидивов
Временное ограничение: Неделя 72
Измеряется изменением ARR до исследования на ARR во время исследования
Неделя 72
Годовая частота рецидивов (ARR) у участников в общей популяции
Временное ограничение: Неделя 72
Рассчитывается путем деления общего количества рецидивов у участников на общее количество лет, в течение которых участники подвергались риску.
Неделя 72
Доля участников с рецидивом в общей популяции
Временное ограничение: Неделя 72
Доля от общего числа участников исследования, у которых во время исследования произошел подтвержденный клинический рецидив.
Неделя 72
Процент участников с нежелательным явлением (НЯ), серьезным НЯ и прекращением лечения из-за НЯ у участников, получавших PLEGRIDY, по сравнению с текущим п/к IFN-β
Временное ограничение: Неделя 24
Надзор за безопасностью
Неделя 24
Процент участников с НЯ, серьезным НЯ и прекращением лечения в связи с НЯ, продолжающих лечение препаратом PLEGRIDY
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Надзор за безопасностью
Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Процент участников с НЯ, серьезным НЯ и прекращением исследуемого лечения из-за НЯ, которые перешли с текущей подкожной терапии IFN-B на PLEGRIDY в конце периода сравнения
Временное ограничение: Неделя 24, неделя 48 и неделя 72
Надзор за безопасностью
Неделя 24, неделя 48 и неделя 72

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования пегинтерферон бета-1а

Подписаться