Исследование PRCL-02 при хроническом бляшечном псориазе от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

• Проявляется вульгарным псориазом средней и тяжелой степени на основании:

  • Хронический вульгарный псориаз не менее 6 мес.
  • Бляшечный псориаз, занимающий не менее 10% площади поверхности тела (ППТ)
  • Общий балл индекса площади и тяжести псориаза (PASI) не менее 12.
• Иметь как минимум 2 поддающиеся оценке бляшки, расположенные в 2 разных областях тела. (Кроме того, для участников, выбравших биопсию бляшек, должно быть достаточно 4 пробных биопсий каждая, и одно поражение, предпочтительно в области тела, которая обычно не подвергается воздействию (например, туловище), должно быть выбрано для биопсии. )
• Иметь общую оценку статического врача (sPGA) больше или равную (≥)3
• Кандидаты на системную терапию
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 40 кг на квадратный метр (кг/м2)
• Женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование 1 высокоэффективного метода контрацепции или комбинации 2 эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования.

• К женщинам, не способным к деторождению, относятся женщины, которые:

  • Бесплодие из-за хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб), врожденные аномалии, такие как мюллерова генезия; или

  • Постменопауза, определяемая как:

    • Женщина в возрасте не менее 50 лет с интактной маткой, не получающая гормональную терапию, у которой: прекращение менструаций в течение как минимум 1 года; или по крайней мере 6 месяцев спонтанной аменореи с фолликулостимулирующим гормоном выше, чем (>) 40 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл); или
    • Женщина 55 лет и старше, не получающая гормональную терапию, у которой не менее 6 месяцев спонтанной аменореи; или
    • Женщина не моложе 55 лет с диагнозом менопаузы до начала заместительной гормональной терапии.

Критерий исключения:

• В настоящее время включено в любое другое клиническое исследование, включающее исследуемый препарат или устройство, или в любое другое медицинское исследование, признанное несовместимым с этим исследованием (участники предыдущего исследования PRCL (SMAD) могут быть включены в это исследование при условии, что они соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения)
• Участвовал в клиническом исследовании в течение последних 30 дней
• Присутствует при пустулезном, эритродермическом псориазе, генерализованном пустулезном псориазе или остром каплевидном псориазе.
• Имеют текущие серьезные или нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая историю ишемической или структурной болезни сердца, заболевания проводящей системы или историю клинически значимой аритмии), эндокринологические, неврологические, психиатрические, иммунологические, гематологические или дерматологические болезнь
• Наличие в анамнезе клинически значимой тяжелой лекарственной аллергии или тяжелых реакций гиперчувствительности после лечения.
• Получили инактивированную вакцину в течение 4 недель до введения дозы в этом исследовании или живую вакцину в течение последних 3 месяцев.
• Клинически значимая оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония)
• Имели симптомы опоясывающего герпеса в течение последних 3 месяцев или другую недавнюю или текущую инфекцию

• Наличие любого из следующих результатов лабораторных анализов:

  • Положительный тест QuantiFERON®-туберкулез
  • Для женщин положительный сывороточный тест на беременность
  • Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат на антитела к ВИЧ
  • Положительный тест на активный гепатит В
  • Положительный результат на антитела к гепатиту С с подтвержденным наличием вируса гепатита С или хроническим заболеванием печени
• Признаки клинически значимой печеночной или почечной недостаточности

• Клинически значимые отклонения ЭКГ (электрокардиограммы) или личный или семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе:

  • Подтвержденный скорректированный интервал QT с коррекцией Фредерики (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) как у мужчин, так и у женщин.
  • Специфические блокады ножек пучка Гиса, нерегулярные ритмы, необъяснимые обмороки в анамнезе или необъяснимая смерть в семейном анамнезе

• Получаете какие-либо из следующих методов лечения псориаза:

  • Системные ретиноиды в течение последних 12 недель
  • Системная терапия псориаза, такая как псорален и ультрафиолетовая терапия А (ПУВА), циклоспорин, кортикостероиды, метотрексат, пероральные ретиноиды, микофенолата мофетил, тиогуанин, гидроксимочевина, сиролимус, азатиоприн или фототерапия (включая ультрафиолетовую терапию В или самолечение в солярии или лечебные солнечные ванны) в течение последних 4 недель
  • Местное лечение псориаза в течение последних 2 недель; или
  • Любой биологический агент в течение следующих периодов вымывания: 30 дней для ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО) и 90 дней для других агентов.