Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности мосунетузумаба + леналидомида (+Len), а также безопасности, переносимости и фармакокинетики п/к по сравнению с внутривенным введением мосунетузумаба + лен у участников с фолликулярной лимфомой

Критерии включения

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2
• R / R FL после лечения по крайней мере одним предшествующим режимом химиоиммунотерапии, который включал моноклональное антитело против CD20 (MAb)
• Ранее не получавшие лечения участники с ФЛ должны нуждаться в системной терапии, оцениваемой исследователем на основе критериев Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
• Гистологически подтвержденный ФЛ степени 1, 2 или 3а, который экспрессирует CD20 на момент постановки диагноза, как определено в местной лаборатории.
• Фтордезоксиглюкозозависимая лимфома (т. е. положительная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) лимфома)
• По крайней мере одно двумерное измеримое узловое поражение (> 1,5 см в его наибольшем измерении по данным ПЭТ-компьютерной томографии (КТ)) или по крайней мере одно двумерное измеримое экстранодальное поражение (> 1,0 см в его наибольшем измерении по данным ПЭТ-КТ)
• Наличие репрезентативного образца опухоли и соответствующего патологоанатомического заключения для подтверждения диагноза ФЛ
• Адекватная гематологическая функция (если только это не связано с лежащей в основе лимфомой, согласно исследователю), как определено протоколом
• Нормальные лабораторные показатели (если только они не вызваны лежащей в основе лимфомой), как определено в протоколе.
• Согласие соблюдать все местные требования плана минимизации рисков Len
• Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться или использовать два адекватных метода контрацепции, в том числе по крайней мере один метод с частотой неудач < 1% в год, в течение как минимум 28 дней до 1-го дня цикла 1 во время лечения. периода и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы глофитамаба, 28 дней после последней дозы Лен, 18 месяцев после последней дозы Г, 3 месяца после последней дозы тоцилизумаба и 3 месяца после последней дозы Мосун. Женщины должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.
• Для мужчин: согласие воздерживаться или использовать меры контрацепции и соглашение воздерживаться от донорства спермы, с партнершами детородного возраста или беременными женщинами, мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение не менее 2 месяцев после окончательная доза глофитамаба, через 28 дней после последней дозы Лена, через 18 месяцев после последней дозы Г, через 3 месяца после последней дозы тоцилизумаба и через 3 месяца после последней дозы Мосана

Критерий исключения

• Любая история FL 3b степени
• Любая трансформация и/или диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) в анамнезе.
• Документально подтвержденная рефрактерность к режиму, содержащему монотерапию обинутузумабом, в комбинации с глофитамабом
• Активная или история лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальной инфильтрации
• Документально подтвержденная рефрактерность к леналидомиду, определяемая как отсутствие ответа (частичный ответ (PR) или полный ответ (CR)) в течение 6 месяцев терапии.
• Предыдущая стандартная или экспериментальная противораковая терапия, как указано в протоколе
• Клинически значимая токсичность (кроме алопеции) от предшествующего лечения, которая не разрешилась до степени
• Известный анамнез идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующий бронхиолит), медикаментозный пневмонит или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки
• Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, преднизолон, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1.
• История трансплантации твердых органов
• Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные, химерные или мышиные МКА в анамнезе.
• Известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препаратов глофитамаба, мосана, глицерина, лена или талидомида, включая маннитол.
• История многоформной эритемы, сыпь >=3 степени или образование волдырей после предшествующего лечения иммуномодулирующими производными
• Известный анамнез идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после 1-го дня цикла 1.
• Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр или гемофагоцитарный синдром
• Известный анамнез синдрома активации макрофагов (MAS) или гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH)
• Активная инфекция гепатита В и гепатита С или аутоиммунное заболевание, требующее лечения
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Известная история ВИЧ-положительного статуса
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Другое злокачественное новообразование, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
• Противопоказания к лечению для профилактики тромбоэмболии
• Невропатия >=2 степени
• Доказательства любого серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая, помимо прочего, серьезное сердечно-сосудистое заболевание или серьезное заболевание легких.
• Серьезная хирургическая процедура, за исключением диагностики в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1. 1-й день или ожидание серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз
• Неадекватная гематологическая функция
• Любой из следующих аномальных лабораторных показателей
• Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
• Невозможность соблюдения протокола исследования, по мнению исследователя
• История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению исследователя.
• Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению или могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.