Исследование таблеток TQ-B3525 в сочетании с инъекцией фулвестранта у субъектов с HR-положительным, HER2-отрицательным и прогрессирующим раком молочной железы с мутацией PIK3CA

Критерии включения:

• 1. Гистопатологически подтвержденный рак молочной железы. 2. Гормональный рецептор (HR) положительный и человеческий рецептор эпидермального фактора роста-2 (HER2) отрицательный для первичных или метастатических опухолей, подтвержденных иммуногистохимическим тестом.

  3. Согласиться предоставить не менее 10 неокрашенных срезов опухолевой ткани, полученных в течение 2 лет (операция или биопсия) для выявления генетической мутации и с положительной мутацией PIK3CA.

  4. Возраст ≥18 лет, женщины в постменопаузе. 5. Неоперабельная местно-распространенная рецидивирующая и/или метастатическая опухоль, имеющая как минимум одно измеримое поражение.

  6. Нецелесообразно проводить радикальную резекцию или лучевую терапию. 7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

  8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель. 9. Субъекты мужского или женского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  10. Понял и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Имеются известные нелеченые или активные метастазы в ЦНС. 2. Предыдущий или сосуществующий рак другой локализации или гистологии по сравнению с первичным раком молочной железы.

  3. Недостаточное костномозговое кроветворение. 4. Нарушение функции печени. 5. Почечные аномалии. 6. Имеет риск кровотечения. 7. Желудочно-кишечные расстройства. 8. Сердечно-сосудистые аномалии. 9. Предшествующее лечение: A) получил инъекцию фулвестранта; Б) получил ингибиторы PI3K, AKT и mTOR; C) получил противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию, биотерапию, иммунотерапию и хирургическое лечение менее чем через 4 недели после первого введения; Г) получил пероральные таргетные препараты с периодом полувыведения менее 5 до первого приема; E) получил паллиативную лучевую терапию по поводу нецелевых поражений в течение 2 недель до первого введения; F) Токсичность, связанная с предыдущим противоопухолевым лечением, не уменьшилась до степени ≤ 1, за исключением выпадения волос.

  10. Участвовал в других клинических испытаниях в течение 30 дней. 11. Получил обширное хирургическое лечение в течение 1 месяца или незаживающую травму.

  12. Имеет в анамнезе трансплантацию органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 60 дней до первого введения.

  13. Для достижения цели иммуносупрессии требуется иммунодепрессантная или системная или абсорбируемая локальная гормональная терапия (доза > 10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов), которая по-прежнему используется в течение 2 недель после первого введения.

  14. Активные бактериальные или грибковые инфекции. 15.Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). 16. Беременные или кормящие женщины. 17. Имеет психические и неврологические заболевания. 18. При тяжелых или плохо контролируемых заболеваниях. 19. В анамнезе активный туберкулез. 20. Пациенты имеют неадекватную комплаентность для участия в этом исследовании.