VRC 611: Моноклональное антитело человека (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS), вводимое здоровым взрослым путем подкожной и внутривенной инъекции (VRC 611)
19 декабря 2023 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
VRC 611: Фаза 1 исследования безопасности и фармакокинетики для оценки человеческого моноклонального антитела (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS), вводимого посредством подкожной и внутривенной инъекции здоровым взрослым
Фон:
ВИЧ — это серьезное заболевание, от которого нет лекарства или вакцины для его предотвращения. Использование антител может быть способом предотвращения заражения ВИЧ. Антитела вырабатываются человеческим организмом для борьбы с микробами. Исследователи хотят протестировать антитело CAP256V2LS.
Задача:
Чтобы проверить CAP256V2LS, чтобы убедиться, что он безопасен и как организм реагирует на него.
Право на участие:
Здоровые люди в возрасте 18-60 лет.
Дизайн:
Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови. У некоторых будет тест на беременность.
Участники будут распределены в одну из двух групп. В зависимости от группы они получат 1 дозу CAP256V2LS одним из двух способов:
- Некоторые участники получат CAP256V2LS в виде инфузии. Тонкая трубка будет помещена в вену руки. CAP256V2LS будет вводиться в вену с помощью помпы.
- Некоторым участникам введут CAP256V2LS под кожу. Маленькая игла вводит CAP256V2LS в жировую ткань живота, рук или бедер. Они получат от 1 до 4 инъекций.
В день, когда они получат CAP256V2LS, участники будут сдавать образцы крови в разные моменты времени. Этот визит продлится около 8 часов.
Участников попросят измерять температуру каждый день в течение 7 дней после получения CAP256V2LS. Они будут использовать инструмент для измерения любого покраснения, отека или синяка, которые могут возникнуть в месте инъекции.
Участников будут посещать как минимум 2-3 раза в течение первой недели после получения CAP256V2LS. Затем у них будет еще около 9 посещений в течение следующих 6 месяцев. Посещения будут включать анализы крови.
Обзор исследования
Подробное описание
Дизайн:
В этом открытом исследовании будет оцениваться CAP256V2LS (VRC-HIVMAB0102-00-AB) у здоровых взрослых. Основная гипотеза заключается в том, что подкожное (п/к) и внутривенное (в/в) введение CAP256V2LS будет безопасным и хорошо переносимым здоровыми взрослыми. Вторая гипотеза состоит в том, что CAP256V2LS будет обнаруживаться в сыворотке крови человека с определяемым периодом полувыведения.
Продукт исследования:
Моноклональное антитело широкого нейтрализующего действия (bNAb) CAP256V2LS нацелено на область V1V2 оболочки ВИЧ-1, имеет человеческое происхождение и содержит две аминокислотные модификации на С-конце константной области тяжелой цепи, разработанные для улучшения периода полувыведения антитела в виво. Этот bNAb был разработан VRC / NIAID / NIH в сотрудничестве с Центром программы исследований СПИДа в Южной Африке (CAPRISA) и производится в соответствии с правилами cGMP на экспериментальном заводе VRC, работающем по контракту с Программой клинических материалов для вакцин (VCMP). ), Leidos Biomedical Research, Inc., Фредерик. доктор медицинских наук Лекарственный препарат CAP256V2LS поставляется в концентрации 100 мг/мл в стерильном водном буферном растворе объемом 6,25 мл в одноразовых стеклянных флаконах объемом 10 мл. R-Gene 10 будет добавлен в качестве стабилизатора к внутривенным дозам CAP256V2LS. R-Gene10 (аргинина гидрохлорид для инъекций, USP) для внутривенных инфузий содержит L-аргинина гидрохлорид, USP в воде для инъекций (эквивалентно 10% раствору).
Предметы:
Здоровые люди в возрасте 18-60 лет.
Учебный план:
Это открытое исследование будет включать 2 режима дозирования с введением CAP256V2LS в дозе 5 мг/кг внутривенно и 5 мг/кг подкожно. Разовая доза исследуемого продукта будет вводиться в день 0, как показано ниже.
Дизайн исследования VRC 611
Группа 1
- Изучаемый продукт: CAP256V2LS
- Предметов в группе: 5
- Доза (мг/кг) и путь введения: 5 мг/кг внутривенно
- День 0: Х
Группа 2
- Изучаемый продукт: CAP256V2LS
- Предметов в группе: 5
- Доза (мг/кг) и путь введения: 5 мг/кг подкожно.
- День 0: Х
Всего субъектов: 10 (допускается регистрация до 20 субъектов в случае необходимости дополнительных оценок безопасности или фармакокинетических (ФК) оценок.)
Продолжительность:
Участие в исследовании будет примерно через 24 недели после введения продукта в день 0.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Для включения предмет должен соответствовать всем следующим критериям:
- Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия
- Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее исследователя, завершающего процесс регистрации
- Доступно для клинического наблюдения во время последнего исследовательского визита
- от 18 до 60 лет
- На основании истории болезни и физического осмотра, в хорошем состоянии и без клинически значимых результатов в течение 84 дней до зачисления.
- Вес 115 кг
Желание собирать образцы крови, хранить их в течение неопределенного времени и использовать в исследовательских целях.
Лабораторные критерии в течение 84 дней до зачисления:
- Лейкоциты (WBC) 2500-12000/мм3
- Дифференциал лейкоцитов либо в пределах нормы учреждения, либо сопровождается одобрением главного исследователя (PI) или назначенного им лица
- Тромбоциты = 125 000 500 000/мм3
- Гемоглобин в пределах институционального нормального диапазона или сопровождается одобрением PI или уполномоченным лицом
- Креатинин 1,1 x верхний предел нормы (ВГН) на основе установленного нормального диапазона
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) 1,25 x ULN на основе установленного нормального диапазона
Отрицательный результат на ВИЧ-инфекцию по методу обнаружения, одобренному FDA.
Критерии, характерные для женщин детородного возраста:
- Отрицательный бета-хорионический гонадотропин человека (
- Соглашается использовать эффективные средства контроля рождаемости не менее чем за 21 день до зачисления в течение всего периода участия в исследовании.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Субъект будет исключен, если выполняется одно или несколько из следующих условий:
- Женщина, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время участия в исследовании
- Любая история тяжелой аллергической реакции с генерализованной крапивницей, отеком Квинке или анафилаксией до включения в исследование, которая имеет разумный риск рецидива во время исследования.
- Гипертония, которая плохо контролируется
- Получение любого исследуемого продукта в течение 28 дней до регистрации. Примечание. Вакцины против SARS-CoV-2, одобренные для использования в чрезвычайных ситуациях, не являются исключением.
- Получение любых живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до включения.
- Получение любой вакцины в течение 2 недель до регистрации/введения продукта
- Предварительное получение лицензированного или исследуемого моноклонального антитела
- Предварительное получение вакцины против ВИЧ
- Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в протоколе или ухудшает способность субъекта дать информированное согласие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: CAP256V2LS (5 мг/кг внутривенно)
CAP256V2LS (5 мг/кг), вводимый внутривенно (в/в) (день 0)
|
Широко нейтрализующее моноклональное антитело (bNAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) нацелено на область V1V2 оболочки ВИЧ-1, имеет человеческое происхождение и содержит две аминокислотные модификации на С-конце константы тяжелой цепи. область, предназначенная для улучшения периода полувыведения антител in vivo.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: CAP256V2LS (5 мг/кг п/к)
CAP256V2LS (5 мг/кг), вводимый подкожно (п/к) (день 0)
|
Широко нейтрализующее моноклональное антитело (bNAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) нацелено на область V1V2 оболочки ВИЧ-1, имеет человеческое происхождение и содержит две аминокислотные модификации на С-конце константы тяжелой цепи. область, предназначенная для улучшения периода полувыведения антител in vivo.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, сообщивших о признаках и симптомах местной реактогенности в течение 7 дней после приема продукта CAP256V2LS
Временное ограничение: Через 7 дней после введения продукта CAP256V2LS, примерно на 1 неделе.
|
Участники записывали появление желаемых симптомов в дневник в течение 7 дней после приема исследуемого продукта и просматривали дневник вместе с персоналом клиники во время последующего визита.
Участников учитывали один раз по каждому симптому наихудшей степени тяжести, если они указывали, что симптом возникал более одного раза при любой степени тяжести в течение отчетного периода.
Число, указанное для «Любого местного симптома», представляет собой количество участников, сообщивших о любом местном симптоме наихудшей степени тяжести.
Классификация реактогенности (легкая, умеренная, тяжелая) проводилась с использованием Таблицы оценки тяжести побочных эффектов для взрослых и детей, разработанной Министерством здравоохранения и социальных служб США, Национальными институтами здравоохранения, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, Отделение СПИДа (DСПИД). События, исправленная версия 2.1.
|
Через 7 дней после введения продукта CAP256V2LS, примерно на 1 неделе.
|
|
Количество участников, сообщивших о признаках и симптомах системной реактогенности в течение 7 дней после приема продукта CAP256V2LS
Временное ограничение: Через 7 дней после введения продукта CAP256V2LS, примерно на 1 неделе.
|
Участники записывали появление желаемых симптомов в дневник в течение 7 дней после приема исследуемого продукта и просматривали дневник вместе с персоналом клиники во время последующего визита.
Участников учитывали один раз по каждому симптому наихудшей степени тяжести, если они указывали, что симптом возникал более одного раза при любой степени тяжести в течение отчетного периода.
Число, указанное для «Любого системного симптома», представляет собой количество участников, сообщивших о любом системном симптоме наихудшей степени тяжести.
Классификация реактогенности (легкая, умеренная, тяжелая) проводилась с использованием Таблицы оценки тяжести побочных эффектов для взрослых и детей, разработанной Министерством здравоохранения и социальных служб США, Национальными институтами здравоохранения, Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний, Отделение СПИДа (DСПИД). События, исправленная версия 2.1.
|
Через 7 дней после введения продукта CAP256V2LS, примерно на 1 неделе.
|
|
Количество участников с одним или несколькими нежелательными несерьезными нежелательными явлениями (НЯ) после введения продукта CAP256V2LS
Временное ограничение: День 0–4 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Сбор данных о нежелательных нежелательных явлениях (НЯ) включал НЯ всех степеней тяжести с момента введения продукта до визита на 28-й день после введения продукта.
В другие периоды времени, превышающие 4 недели после приема исследуемого продукта, регистрировались только серьезные НЯ (СНЯ, о которых сообщалось как об отдельном исходе и в модуле НЯ) и новые хронические заболевания, требующие постоянного медицинского лечения (о которых сообщалось как об отдельном исходе). последний ознакомительный визит.
Взаимосвязь между НЯ и исследуемым продуктом оценивалась исследователем на основании клинического заключения и определений, изложенных в протоколе.
Участник, неоднократно переживший одно и то же событие, засчитывается один раз, используя событие наихудшей степени тяжести.
|
День 0–4 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) после введения продукта CAP256V2LS
Временное ограничение: День 0 после приема продукта CAP256V2LS в рамках участия в исследовании, до 24 недели.
|
SAE были зарегистрированы с момента приема исследуемого продукта до последнего ожидаемого визита в рамках исследования на 24 неделе.
Взаимосвязь между SAE и исследуемым продуктом оценивалась исследователем на основе клинического заключения и определений, изложенных в протоколе.
Участник, неоднократно переживший одно и то же событие, засчитывается один раз, используя событие наихудшей степени тяжести.
|
День 0 после приема продукта CAP256V2LS в рамках участия в исследовании, до 24 недели.
|
|
Количество участников с новыми хроническими заболеваниями после введения продукта CAP256V2LS
Временное ограничение: День 0 после приема продукта CAP256V2LS в рамках участия в исследовании, до 24 недели.
|
Новые хронические заболевания, требовавшие постоянного медицинского лечения, были зарегистрированы с момента первого приема исследуемого продукта до последнего ожидаемого исследовательского визита на 24 неделе.
Взаимосвязь между новым хроническим заболеванием и исследуемым продуктом оценивалась исследователем на основе клинического заключения и определений, изложенных в протоколе.
Участник, неоднократно переживший одно и то же событие, засчитывается один раз, используя событие наихудшей степени тяжести.
|
День 0 после приема продукта CAP256V2LS в рамках участия в исследовании, до 24 недели.
|
|
Количество участников с аномальными лабораторными показателями безопасности после введения продукта CAP256V2LS
Временное ограничение: День 0–4 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Аномальные лабораторные результаты, зарегистрированные как нежелательные нежелательные явления (НЯ), суммируются.
Лабораторные параметры безопасности включали гематологические (гемоглобин, гематокрит, средний объем эритроцитов (MCV) тромбоцитов, количество лейкоцитов (WBC), эритроцитов (RBC), нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов) и химические исследования (аланинаминотрансфераза (аланинаминотрансфераза (аланинаминотрансфераза) АЛТ) и креатинин).
Общий анализ крови (ОАК) с дифференциальными и биохимическими результатами (АЛТ и креатинин) собирали в разные моменты времени на протяжении всего исследования в соответствии с графиком оценок протокола.
Комплексную метаболическую панель (CMP) собирали исходно, через 2 недели после введения продукта и по мере необходимости в дополнительные моменты времени.
Использовались институциональные лабораторные диапазоны норм, а также Таблица DСПИД для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, исправленная версия 2.1.
|
День 0–4 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры CAP256V2LS: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Tmax — это время, необходимое для достижения Cmax CAP256V2LS после его введения; его определяют на основании сводной фармакокинетической кривой для каждой дозовой группы.
|
Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры CAP256V2LS: период полувыведения бета-версии (T1/2b)
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Период полураспада бета (T1/2b) — это время, необходимое для выведения половины продукта CAP256V2LS из сыворотки.
|
Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры CAP256V2LS: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Cmax представляет собой пиковую концентрацию в сыворотке, которую достигает CAP256V2LS после введения; его определяют как максимальное значение на сводной фармакокинетической (ФК) кривой для каждой исследуемой группы.
|
Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры CAP256V2LS: скорость клиренса
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Клиренс представляет собой скорость выведения CAP256V2LS, деленную на концентрацию CAP256V2LS в плазме; определяется на основе сводной фармакокинетической (ФК) кривой для каждой исследуемой группы.
Клиренс после п/к введения рассчитывают как клиренс (CL)/биодоступность (F).
|
Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры CAP256V2LS: объем распределения
Временное ограничение: Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Теоретический объем, который необходим для содержания общего количества введенного препарата в той же концентрации, которая наблюдается в плазме.
Он представляет собой степень распределения препарата в тканях организма, а не в плазме, и рассчитывается на основе ФК-кривой для каждой исследуемой группы.
Объем распределения после п/к введения рассчитывают как объем распределения (V)/биодоступность (F).
|
Исходный уровень через 24 недели после введения продукта CAP256V2LS.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ko SY, Pegu A, Rudicell RS, Yang ZY, Joyce MG, Chen X, Wang K, Bao S, Kraemer TD, Rath T, Zeng M, Schmidt SD, Todd JP, Penzak SR, Saunders KO, Nason MC, Haase AT, Rao SS, Blumberg RS, Mascola JR, Nabel GJ. Enhanced neonatal Fc receptor function improves protection against primate SHIV infection. Nature. 2014 Oct 30;514(7524):642-5. doi: 10.1038/nature13612. Epub 2014 Aug 13.
- Doria-Rose NA, Bhiman JN, Roark RS, Schramm CA, Gorman J, Chuang GY, Pancera M, Cale EM, Ernandes MJ, Louder MK, Asokan M, Bailer RT, Druz A, Fraschilla IR, Garrett NJ, Jarosinski M, Lynch RM, McKee K, O'Dell S, Pegu A, Schmidt SD, Staupe RP, Sutton MS, Wang K, Wibmer CK, Haynes BF, Abdool-Karim S, Shapiro L, Kwong PD, Moore PL, Morris L, Mascola JR. New Member of the V1V2-Directed CAP256-VRC26 Lineage That Shows Increased Breadth and Exceptional Potency. J Virol. 2015 Oct 14;90(1):76-91. doi: 10.1128/JVI.01791-15. Print 2016 Jan 1.
- Doria-Rose NA, Schramm CA, Gorman J, Moore PL, Bhiman JN, DeKosky BJ, Ernandes MJ, Georgiev IS, Kim HJ, Pancera M, Staupe RP, Altae-Tran HR, Bailer RT, Crooks ET, Cupo A, Druz A, Garrett NJ, Hoi KH, Kong R, Louder MK, Longo NS, McKee K, Nonyane M, O'Dell S, Roark RS, Rudicell RS, Schmidt SD, Sheward DJ, Soto C, Wibmer CK, Yang Y, Zhang Z; NISC Comparative Sequencing Program; Mullikin JC, Binley JM, Sanders RW, Wilson IA, Moore JP, Ward AB, Georgiou G, Williamson C, Abdool Karim SS, Morris L, Kwong PD, Shapiro L, Mascola JR. Developmental pathway for potent V1V2-directed HIV-neutralizing antibodies. Nature. 2014 May 1;509(7498):55-62. doi: 10.1038/nature13036. Epub 2014 Mar 2.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
11 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 200096
- 20-I-0096
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования VRC-HIVMAB0102-00-AB
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйМоноклональное антитело человека | Антитела к ВИЧ | Нейтрализующее антитело | Профилактика ВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты, Южная Африка
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AIDS Clinical Trials GroupЗавершенный
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Завершенный
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико, Зимбабве, Южная Африка
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Еще не набираютОстрая ВИЧ-инфекцияСоединенные Штаты, Бразилия, Перу
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекция | Моноклональное антитело человека | Антитела к ВИЧ | Моноклональное антитело VRC01 | Нейтрализующее антителоСоединенные Штаты
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Активный, не рекрутирующий
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Завершенный
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Завершенный