Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

VRC 611: Ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS)podawane we wstrzyknięciu podskórnym i dożylnym zdrowym dorosłym (VRC 611)

VRC 611: Faza 1 badania bezpieczeństwa i farmakokinetyki w celu oceny ludzkiego przeciwciała monoklonalnego (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) podawanego zdrowym dorosłym we wstrzyknięciu podskórnym i dożylnym

Tło:

HIV jest poważną chorobą, na którą nie ma lekarstwa ani szczepionki, aby jej zapobiec. Stosowanie przeciwciał może być sposobem zapobiegania zakażeniu wirusem HIV. Przeciwciała są wytwarzane przez ludzkie ciało w celu zwalczania zarazków. Naukowcy chcą przetestować przeciwciało CAP256V2LS.

Cel:

Aby przetestować CAP256V2LS, aby sprawdzić, czy jest bezpieczny i jak reaguje na niego organizm.

Kwalifikowalność:

Zdrowe osoby w wieku 18-60 lat.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi. Niektórzy będą mieli test ciążowy.

Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup. W zależności od grupy otrzymają 1 dawkę CAP256V2LS na 1 z 2 sposobów:

  • Niektórzy uczestnicy otrzymają CAP256V2LS w postaci infuzji. Cienka rurka zostanie umieszczona w żyle ramienia. CAP256V2LS zostanie podany dożylnie za pomocą pompy.
  • Niektórym uczestnikom zostanie wstrzyknięty pod skórę CAP256V2LS. Mała igła wstrzyknie CAP256V2LS w tkankę tłuszczową brzucha, ramienia lub uda. Otrzymają od 1 do 4 zastrzyków.

W dniu, w którym otrzymają CAP256V2LS, uczestnicy będą oddawać próbki krwi w różnych punktach czasowych. Ta wizyta potrwa około 8 godzin.

Uczestnicy będą proszeni o codzienne sprawdzanie temperatury przez 7 dni po otrzymaniu CAP256V2LS. Użyją narzędzia do pomiaru zaczerwienienia, obrzęku lub siniaków, które mogą wystąpić w miejscu wstrzyknięcia.

Uczestnicy będą mieli wizyty co najmniej 2-3 razy w ciągu pierwszego tygodnia po otrzymaniu CAP256V2LS. Następnie będą mieli około 9 kolejnych wizyt w ciągu następnych 6 miesięcy. Wizyty będą obejmowały badania krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Projekt:

To otwarte badanie będzie oceniać CAP256V2LS (VRC-HIVMAB0102-00-AB) u zdrowych osób dorosłych. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​podawanie podskórne (SC) i dożylne (IV) CAP256V2LS będzie bezpieczne i dobrze tolerowane przez zdrowych dorosłych. Drugorzędną hipotezą jest to, że CAP256V2LS będzie wykrywalny w ludzkich surowicach z możliwym do określenia okresem półtrwania.

Badany produkt:

Szeroko neutralizujące przeciwciało monoklonalne (bNAb) CAP256V2LS celuje w region V1V2 otoczki HIV-1, jest pochodzenia ludzkiego i zawiera dwie modyfikacje aminokwasów na C-końcu regionu stałego łańcucha ciężkiego, zaprojektowane w celu poprawy okresu półtrwania przeciwciała w żywy. Ten bNAb został opracowany przez VRC/NIAID/NIH we współpracy z The Centre for the AIDS Program of Research in South Africa (CAPRISA) i jest wytwarzany zgodnie z przepisami cGMP w zakładzie pilotażowym VRC obsługiwanym na podstawie umowy przez program Vaccine Clinical Materials Program (VCMP ), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. lekarz medycyny Produkt leczniczy CAP256V2LS jest dostarczany w stężeniu 100 mg/ml w sterylnym, wodnym, buforowanym roztworze 6,25 ml w jednorazowych szklanych fiolkach o pojemności 10 ml. R-Gene 10 zostanie dodany jako środek stabilizujący do dawek IV CAP256V2LS. R-Gene10 (chlorowodorek argininy do wstrzykiwań, USP) do infuzji dożylnych zawiera chlorowodorek L-argininy, USP w wodzie do wstrzykiwań (co odpowiada 10% roztworowi).

Przedmioty:

Osoby zdrowe, w wieku 18-60 lat

Plan studiów:

To otwarte badanie będzie obejmowało 2 schematy dawkowania z CAP256V2LS podawanym w dawce 5 mg/kg IV i 5 mg/kg SC. Pojedyncza dawka badanego produktu zostanie podana w Dniu 0, jak pokazano poniżej.

Projekt badania VRC 611

  • Grupa 1

    • Badany produkt: CAP256V2LS
    • Przedmioty na grupę: 5
    • Dawka (mg/kg) i droga podania: 5 mg/kg IV
    • Dzień 0: X
  • Grupa 2

    • Badany produkt: CAP256V2LS
    • Przedmioty na grupę: 5
    • Dawka (mg/kg) i droga podania: 5 mg/kg sc
    • Dzień 0: X

Całkowita liczba uczestników: 10 (Dozwolona jest rejestracja do 20 uczestników w przypadku, gdy potrzebne są dodatkowe oceny bezpieczeństwa lub farmakokinetyki (PK)).

Czas trwania:

Udział w badaniu będzie trwał około 24 tygodni od podania produktu w Dniu 0

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Przedmiot musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby został uwzględniony:

  1. Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody
  2. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji
  3. Dostępne do obserwacji klinicznej podczas ostatniej wizyty w ramach badania
  4. od 18 do 60 lat
  5. Na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego, w dobrym stanie zdrowia i bez istotnych klinicznie zmian w ciągu 84 dni przed włączeniem.
  6. Waga 115 kg
  7. Chęć pobrania próbek krwi, przechowywania ich przez czas nieokreślony i wykorzystania do celów badawczych

    Kryteria laboratoryjne w ciągu 84 dni przed rejestracją:

  8. Białe krwinki (WBC) 2500-12000/mm3
  9. Różnicowanie leukocytów w normie obowiązującej w placówce lub po zatwierdzeniu przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną
  10. Płytki krwi = 125 000 500 000/mm3
  11. Hemoglobina mieści się w normalnym zakresie instytucji lub towarzyszy jej zatwierdzenie przez lekarza prowadzącego lub osobę wyznaczoną
  12. Kreatynina 1,1 x górna granica normy (GGN) w oparciu o instytucjonalny zakres normy
  13. Aminotransferaza alaninowa (ALT) 1,25 x GGN w oparciu o zakres normy obowiązującej w danej placówce
  14. Ujemny w kierunku zakażenia wirusem HIV metodą wykrywania zatwierdzoną przez FDA

    Kryteria specyficzne dla kobiet w wieku rozrodczym:

  15. Ujemna beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (
  16. Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed włączeniem do udziału w badaniu

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełniony zostanie jeden lub więcej z poniższych warunków:

  1. Kobiety karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas udziału w badaniu
  2. Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją przed włączeniem do badania, która wiąże się z uzasadnionym ryzykiem nawrotu podczas badania
  3. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane
  4. Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 28 dni przed rejestracją. Uwaga: Szczepionki SARS-CoV-2 zatwierdzone w ramach zezwolenia na użycie w nagłych wypadkach nie wykluczają.
  5. Otrzymanie jakichkolwiek żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  6. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 2 tygodni przed rejestracją/podawaniem produktu
  7. Wcześniejsze otrzymanie licencjonowanego lub badanego przeciwciała monoklonalnego
  8. Wcześniejsze otrzymanie szczepionki przeciwko HIV
  9. Każda sytuacja medyczna, psychiatryczna, społeczna, przyczyna zawodowa lub inna odpowiedzialność, która w ocenie badacza jest przeciwwskazaniem do udziału w protokole lub upośledza zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1: CAP256V2LS (5 mg/kg i.v.)
CAP256V2LS (5 mg/kg) podawany w infuzji dożylnej (IV) (dzień 0)
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) szeroko neutralizujące przeciwciało monoklonalne (bNAb) skierowane przeciwko regionowi V1V2 otoczki HIV-1, jest pochodzenia ludzkiego i zawiera dwie modyfikacje aminokwasów na C-końcu stałej łańcucha ciężkiego region zaprojektowany w celu poprawy okresu półtrwania przeciwciał in vivo.
Inne nazwy:
  • CAP256V2LS
Eksperymentalny: Grupa 2: CAP256V2LS (5 mg/kg SC)
CAP256V2LS (5 mg/kg) podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC) (dzień 0)
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) szeroko neutralizujące przeciwciało monoklonalne (bNAb) skierowane przeciwko regionowi V1V2 otoczki HIV-1, jest pochodzenia ludzkiego i zawiera dwie modyfikacje aminokwasów na C-końcu stałej łańcucha ciężkiego region zaprojektowany w celu poprawy okresu półtrwania przeciwciał in vivo.
Inne nazwy:
  • CAP256V2LS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy lokalnej reaktogenności w ciągu 7 dni od podania produktu CAP256V2LS
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu CAP256V2LS, około 1. tygodnia
Uczestnicy odnotowywali występowanie pożądanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej. Uczestnicy byli liczeni raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że doświadczyli objawu więcej niż jeden raz o dowolnym nasileniu w okresie raportowania. Liczba zgłoszona w przypadku „Dowolnego lokalnego objawu” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek lokalny objaw o najgorszym nasileniu. Klasyfikację reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) przeprowadzono przy użyciu tabeli Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Oddziału AIDS (DAIDS). Tabela oceny ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
7 dni po podaniu produktu CAP256V2LS, około 1. tygodnia
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy reaktogenności ogólnoustrojowej w ciągu 7 dni od podania produktu CAP256V2LS
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu produktu CAP256V2LS, około 1. tygodnia
Uczestnicy odnotowywali występowanie pożądanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej. Uczestnicy byli liczeni raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że doświadczyli objawu więcej niż jeden raz o dowolnym nasileniu w okresie raportowania. Liczba zgłoszona w przypadku „Każdy objaw ogólnoustrojowy” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy o najgorszym nasileniu. Klasyfikację reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) przeprowadzono przy użyciu tabeli Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Oddziału AIDS (DAIDS). Tabela oceny ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
7 dni po podaniu produktu CAP256V2LS, około 1. tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno niezamówione, inne niż poważne zdarzenie niepożądane (AE) po podaniu produktu CAP256V2LS
Ramy czasowe: Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CAP256V2LS
Gromadzenie danych dotyczących niepożądanych zdarzeń niepożądanych (AE) obejmowało zdarzenia niepożądane o różnym nasileniu od daty podania produktu do wizyty w 28. dniu po podaniu produktu. W pozostałych okresach dłuższych niż 4 tygodnie po podaniu badanego produktu w badaniu rejestrowano jedynie poważne zdarzenia niepożądane (SAE zgłaszane jako odrębny punkt końcowy i w module działań niepożądanych) oraz nowe przewlekłe schorzenia wymagające stałego leczenia (zgłaszane jako odrębny wynik). ostatnia wizyta studyjna. Badacz ocenił związek pomiędzy zdarzeniem niepożądanym a badanym produktem na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole. Uczestnik, który miał wiele doświadczeń związanych z tym samym wydarzeniem, jest liczony raz, przy użyciu zdarzenia o najgorszym nasileniu.
Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CAP256V2LS
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) po podaniu produktu CAP256V2LS
Ramy czasowe: Dzień 0 po podaniu produktu CAP256V2LS w trakcie udziału w badaniu, do 24. tygodnia
SAE rejestrowano od momentu podania badanego produktu do ostatniej oczekiwanej wizyty w ramach badania w 24. tygodniu. Badacz ocenił związek pomiędzy SAE a badanym produktem na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole. Uczestnik, który miał wiele doświadczeń związanych z tym samym wydarzeniem, jest liczony raz, przy użyciu zdarzenia o najgorszym nasileniu.
Dzień 0 po podaniu produktu CAP256V2LS w trakcie udziału w badaniu, do 24. tygodnia
Liczba uczestników z nowymi przewlekłymi schorzeniami po podaniu produktu CAP256V2LS
Ramy czasowe: Dzień 0 po podaniu produktu CAP256V2LS w trakcie udziału w badaniu, do 24. tygodnia
Odnotowano nowe przewlekłe schorzenia wymagające ciągłego leczenia od otrzymania pierwszego podania badanego produktu do ostatniej oczekiwanej wizyty w ramach badania w 24. tygodniu. Badacz ocenił związek pomiędzy nowym przewlekłym stanem chorobowym a badanym produktem na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole. Uczestnik, który miał wiele doświadczeń związanych z tym samym wydarzeniem, jest liczony raz, przy użyciu zdarzenia o najgorszym nasileniu.
Dzień 0 po podaniu produktu CAP256V2LS w trakcie udziału w badaniu, do 24. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowymi laboratoryjnymi środkami bezpieczeństwa po podaniu produktu CAP256V2LS
Ramy czasowe: Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CAP256V2LS
Podsumowano nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zarejestrowane jako niepożądane zdarzenia niepożądane (AE). Parametry laboratoryjne bezpieczeństwa obejmowały hematologię (hemoglobina, hematokryt, średnia objętość krwinki czerwonej (MCV), liczba płytek krwi i białych krwinek (WBC), czerwonych krwinek (RBC), liczba neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofilów) oraz chemia (aminotransferaza alaninowa (aminotransferaza alaninowa) ALT) i kreatynina). Pełną morfologię krwi (CBC) z wynikami rozmazu i wynikami badań chemicznych (ALT i kreatyniny) zbierano w różnych punktach czasowych w trakcie badania, zgodnie z harmonogramem ocen określonym w protokole. Kompleksowy panel metaboliczny (CMP) zebrano na początku badania i 2 tygodnie po podaniu produktu oraz w razie potrzeby w dodatkowych punktach czasowych. Zastosowano zakresy normy laboratorium instytucjonalnego oraz tabelę DAIDS do oceny ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1.
Dzień 0 do 4 tygodni po podaniu produktu CAP256V2LS

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne (PK) CAP256V2LS: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Tmax to czas potrzebny do osiągnięcia Cmax CAP256V2LS po podaniu; określa się ją na podstawie sumarycznej krzywej PK dla każdej grupy dawek.
Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) CAP256V2LS: Okres półtrwania beta (T1/2b)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Okres półtrwania beta (T1/2b) to czas wymagany do usunięcia połowy produktu CAP256V2LS z surowicy.
Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) CAP256V2LS: Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Cmax to maksymalne stężenie w surowicy, jakie osiąga CAP256V2LS po podaniu; określa się ją jako wartość maksymalną na sumarycznej krzywej farmakokinetycznej (PK) dla każdej badanej grupy.
Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) CAP256V2LS: Szybkość klirensu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Klirens to szybkość eliminacji CAP256V2LS podzielona przez stężenie CAP256V2LS w osoczu; określono na podstawie sumarycznej krzywej farmakokinetycznej (PK) dla każdej badanej grupy. Klirens po podaniu SC oblicza się jako klirens (CL)/biodostępność (F).
Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Parametry farmakokinetyczne (PK) CAP256V2LS: Objętość dystrybucji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS
Teoretyczna objętość, która byłaby konieczna do zmieszczenia całkowitej ilości podanego leku w tym samym stężeniu, jakie obserwuje się w osoczu. Reprezentuje stopień dystrybucji leku w tkankach organizmu, a nie w osoczu i jest obliczany na podstawie krzywej PK dla każdej badanej grupy. Objętość dystrybucji po podaniu SC oblicza się jako objętość dystrybucji (V)/biodostępność (F).
Wartość wyjściowa przez 24 tygodnie po podaniu produktu CAP256V2LS

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na VRC-HIVMAB0102-00-AB

3
Subskrybuj