Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VRC 611: Humant monoklonalt antistoff (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) administrert via subkutan og intravenøs injeksjon hos friske voksne (VRC 611)

19. desember 2023 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 611: En fase 1 sikkerhets- og farmakokinetisk studie for å evaluere et humant monoklonalt antistoff (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) administrert via subkutan og intravenøs injeksjon hos friske voksne

Bakgrunn:

HIV er en alvorlig sykdom uten kur eller vaksine for å forhindre den. Bruk av antistoffer kan være en måte å forhindre HIV-infeksjon på. Antistoffer lages av menneskekroppen for å bekjempe bakterier. Forskere ønsker å teste et antistoff, CAP256V2LS.

Objektiv:

For å teste CAP256V2LS for å se om det er trygt og hvordan kroppen reagerer på det.

Kvalifisering:

Friske mennesker i alderen 18-60.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver. Noen vil ta en graviditetstest.

Deltakerne vil bli tildelt en av to grupper. Basert på gruppen deres vil de få 1 dose CAP256V2LS på 1 av 2 måter:

  • Noen deltakere vil få CAP256V2LS som infusjon. Et tynt rør vil bli plassert i en armvene. CAP256V2LS vil bli gitt i venen ved hjelp av en pumpe.
  • Noen deltakere vil få CAP256V2LS injisert under huden. En liten nål vil injisere CAP256V2LS i fettvevet i magen, armen eller låret. De vil få 1 til 4 injeksjoner.

Den dagen de får CAP256V2LS vil deltakerne gi blodprøver på ulike tidspunkt. Dette besøket vil vare i ca. 8 timer.

Deltakerne vil bli bedt om å sjekke temperaturen hver dag i 7 dager etter å ha mottatt CAP256V2LS. De vil bruke et verktøy for å måle rødhet, hevelse eller blåmerker de kan ha på injeksjonsstedet.

Deltakerne vil ha besøk minst 2-3 ganger i løpet av den første uken etter at de får CAP256V2LS. Da vil de ha ca 9 flere besøk i løpet av de neste 6 månedene. Besøk vil inkludere blodprøver.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Design:

Denne åpne studien vil evaluere CAP256V2LS (VRC-HIVMAB0102-00-AB) hos friske voksne. Den primære hypotesen er at subkutan (SC) og intravenøs (IV) administrering av CAP256V2LS vil være trygg og godt tolerert hos friske voksne. En sekundær hypotese er at CAP256V2LS vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid.

Studieprodukt:

CAP256V2LS bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff (bNAb) retter seg mot V1V2-regionen i HIV-1-konvolutten, er av menneskelig opprinnelse og inneholder to aminosyremodifikasjoner i C-terminalen av den tunge kjede-konstantregionen designet for å forbedre antistoffhalveringstiden i vivo. Denne bNAb ble utviklet av VRC/NIAID/NIH i samarbeid med The Center for the AIDS Program of Research in South Africa (CAPRISA) og er produsert under cGMP-forskrifter ved VRC Pilot Plant som drives under kontrakt av Vaccine Clinical Materials Program (VCMP) ), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MD. CAP256V2LS medikamentproduktet leveres i en konsentrasjon på 100 mg/ml i en steril, vandig, bufret løsning på 6,25 ml i engangsbruk på 10 ml hetteglass. R-Gene 10 vil bli tilsatt som et stabiliserende middel til IV-doser av CAP256V2LS. R-Gene10 (argininhydrokloridinjeksjon, USP) for intravenøs infusjon inneholder L-argininhydroklorid, USP i vann til injeksjon (tilsvarer en 10 % oppløsning).

Emner:

Friske forsøkspersoner, 18-60 år

Studieplan:

Denne åpne studien vil inkludere 2 doseringsregimer med CAP256V2LS administrert ved 5 mg/kg IV og 5 mg/kg SC. En enkelt dose av studieproduktet vil bli administrert på dag 0 som vist nedenfor.

VRC 611 Studiedesign

  • Gruppe 1

    • Studieprodukt: CAP256V2LS
    • Emner per gruppe: 5
    • Dose (mg/kg) og administreringsvei: 5 mg/kg IV
    • Dag 0: X

  • Gruppe 2

    • Studieprodukt: CAP256V2LS
    • Emner per gruppe: 5
    • Dose (mg/kg) og administreringsvei: 5 mg/kg SC
    • Dag 0: X

Totalt antall emner: 10 (Registrering av opptil 20 emner er tillatt i tilfelle ytterligere evalueringer for sikkerhet eller farmakokinetiske (PK) evalueringer er nødvendig.)

Varighet:

Studiedeltakelse vil være ca. 24 uker fra Dag 0 produktadministrasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert:

  1. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke
  2. Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
  3. Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom siste studiebesøk
  4. 18 til 60 år
  5. Basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse, ved god helse og uten klinisk signifikante funn innen 84 dager før innmelding.
  6. Vekt 115 kg

  7. Villig til å få tatt blodprøver, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål

    Laboratoriekriterier innen 84 dager før påmelding:

  8. Hvite blodlegemer (WBC) 2.500-12.000/mm3
  9. WBC-differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforskeren (PI) eller utpekt godkjenning
  10. Blodplater = 125 000 500 000/mm3
  11. Hemoglobin innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av PI eller utpekt godkjenning
  12. Kreatinin 1,1 x øvre normalgrense (ULN) basert på det institusjonelle normalområdet
  13. Alaninaminotransferase (ALT) 1,25 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet

  14. Negativ for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent påvisningsmetode

    Kriterier som er spesifikke for kvinner i fertil alder:

  15. Negativt beta-humant koriongonadotropin (
  16. Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før påmelding gjennom varigheten av studiedeltakelsen

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

  1. Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid under studiedeltakelsen
  2. Enhver historie med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi før registrering som har en rimelig risiko for tilbakefall under studien
  3. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert
  4. Mottak av undersøkelsesprodukt innen 28 dager før påmelding. Merk: SARS-CoV-2-vaksiner godkjent av nødbruksautorisasjon er ikke ekskluderende.
  5. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 28 dager før påmelding.
  6. Mottak av eventuell vaksine innen 2 uker før påmelding/produktadministrasjon
  7. Forutgående mottak av et lisensiert eller undersøkende monoklonalt antistoff
  8. Forutgående mottak av HIV-vaksine
  9. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en subjekts evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: CAP256V2LS (5 mg/kg IV)
CAP256V2LS (5 mg/kg) administrert ved intravenøs (IV) infusjon (dag 0)
Biologisk: VRC-HIVMAB0102-00-AB
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff (bNAb) retter seg mot V1V2-regionen i HIV-1-konvolutten, er av menneskelig opprinnelse og inneholder to aminosyremodifikasjoner innenfor C-terminalen av tungkjedekonstanten region designet for å forbedre antistoffets halveringstid in vivo.
Andre navn:
  • CAP256V2LS
Eksperimentell: Gruppe 2: CAP256V2LS (5 mg/kg SC)
CAP256V2LS (5 mg/kg) administrert ved subkutan (SC) injeksjon (dag 0)
Biologisk: VRC-HIVMAB0102-00-AB
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) bredt nøytraliserende monoklonalt antistoff (bNAb) retter seg mot V1V2-regionen i HIV-1-konvolutten, er av menneskelig opprinnelse og inneholder to aminosyremodifikasjoner innenfor C-terminalen av tungkjedekonstanten region designet for å forbedre antistoffets halveringstid in vivo.
Andre navn:
  • CAP256V2LS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som rapporterer lokale reaktogenisitetstegn og symptomer innen 7 dager etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter CAP256V2LS produktadministrasjon, ca. uke 1
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrasjon av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk. Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden. Antallet som er rapportert for "Alle lokale symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et lokalt symptom med den verste alvorlighetsgraden. Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Hendelser, korrigert versjon 2.1.
7 dager etter CAP256V2LS produktadministrasjon, ca. uke 1
Antall deltakere som rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet innen 7 dager etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter CAP256V2LS produktadministrasjon, ca. uke 1
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrasjon av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk. Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden. Tallet som er rapportert for "Alle systemiske symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et systemisk symptom med den verste alvorlighetsgraden. Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Hendelser, korrigert versjon 2.1.
7 dager etter CAP256V2LS produktadministrasjon, ca. uke 1
Antall deltakere med én eller flere uønskede ikke-alvorlige bivirkninger (AE) etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 til 4 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Datainnsamling av uønsket bivirkning (AE) inkluderte bivirkninger av alle alvorlighetsgrader fra datoen for produktadministrasjon til og med dag 28 besøk etter produktadministrasjon. Ved andre tidsperioder lengre enn 4 uker etter administrasjonen av studieproduktet ble det kun registrert alvorlige bivirkninger (SAE rapportert som et eget utfall og i AE-modulen) og nye kroniske medisinske tilstander som krevde pågående medisinsk behandling (rapportert som et eget utfall) siste studiebesøk. Forholdet mellom en AE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen. En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
Dag 0 til 4 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter CAP256V2LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
SAE-er ble registrert fra mottak av studieproduktadministrasjon til siste forventede studiebesøk i uke 24. Forholdet mellom en SAE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen. En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
Dag 0 etter CAP256V2LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
Antall deltakere med nye kroniske medisinske tilstander etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 etter CAP256V2LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
Nye kroniske medisinske tilstander som krevde kontinuerlig medisinsk behandling ble registrert fra mottak av første studieproduktadministrasjon til siste forventede studiebesøk ved uke 24. Forholdet mellom en ny kronisk medisinsk tilstand og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen. En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
Dag 0 etter CAP256V2LS produktadministrasjon gjennom studiedeltakelsen, frem til uke 24
Antall deltakere med unormale laboratorietiltak for sikkerhet etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Tidsramme: Dag 0 til 4 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Unormale laboratorieresultater registrert som uønskede bivirkninger (AE) er oppsummert. Sikkerhetslaboratorieparametere inkluderte hematologi (hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) blodplater og hvite blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC), nøytrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofile tall) og kjemi (alaninaminotransferase ( ALT) og kreatinin). Komplett blodtelling (CBC) med differensial- og kjemi- (ALT og kreatinin) resultater ble samlet på forskjellige tidspunkter gjennom hele studien i henhold til protokollens tidsplan for evalueringer. Omfattende metabolsk panel (CMP) ble samlet inn ved baseline og 2 uker etter produktadministrasjon og etter behov ved flere tidspunkter. Normalverdier for institusjonelle laboratorier samt DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1 ble brukt.
Dag 0 til 4 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Tid til å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Tmax er tiden det tar å nå Cmax for CAP256V2LS etter at det er administrert; den bestemmes basert på den oppsummerende PK-kurven for hver dosegruppe.
Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Beta-halveringstid (T1/2b)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Beta-halveringstid (T1/2b) er tiden det tar før halvparten av CAP256V2LS-produktet blir eliminert fra serumet.
Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Cmax er den maksimale serumkonsentrasjonen som CAP256V2LS oppnår etter at den er administrert; den bestemmes som en maksimumsverdi på den farmakokinetiske (PK) summariske kurven for hver studiegruppe.
Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Clearance Rate
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Clearance er graden av CAP256V2LS eliminering delt på plasmakonsentrasjonen av CAP256V2LS; bestemt basert på den sammendragende farmakokinetiske (PK) kurven for hver studiegruppe. Clearance etter en SC-administrasjon beregnes som Clearance (CL)/Biotilgjengelighet (F).
Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Distribusjonsvolum
Tidsramme: Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon
Teoretisk volum som ville være nødvendig for å inneholde den totale mengden administrert medikament i samme konsentrasjon som observert i plasma. Den representerer i hvilken grad et legemiddel er fordelt i kroppsvev i stedet for plasma og beregnet basert på PK-kurven for hver studiegruppe. Distribusjonsvolum etter en SC-administrasjon beregnes som distribusjonsvolum (V)/Biotilgjengelighet (F).
Baseline til og med 24 uker etter CAP256V2LS produktadministrasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

28. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

28. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 200096
  • 20-I-0096

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på VRC-HIVMAB0102-00-AB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere