Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VRC 611: Humant monoklonalt antistof (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) administreret via subkutan og intravenøs injektion hos raske voksne (VRC 611)

19. december 2023 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 611: Et fase 1 sikkerheds- og farmakokinetisk studie til evaluering af et humant monoklonalt antistof (mAb) VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) administreret via subkutan og intravenøs injektion hos raske voksne

Baggrund:

HIV er en alvorlig sygdom uden kur eller vaccine til at forhindre den. Brug af antistoffer kan være en måde at forhindre HIV-infektion på. Antistoffer er lavet af den menneskelige krop for at bekæmpe bakterier. Forskere ønsker at teste et antistof, CAP256V2LS.

Objektiv:

For at teste CAP256V2LS for at se, om det er sikkert, og hvordan kroppen reagerer på det.

Berettigelse:

Raske mennesker i alderen 18-60.

Design:

Deltagerne vil blive screenet med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver. Nogle vil have en graviditetstest.

Deltagerne vil blive tildelt en af ​​to grupper. Baseret på deres gruppe vil de få 1 dosis CAP256V2LS på 1 af 2 måder:

  • Nogle deltagere vil få CAP256V2LS som infusion. Et tyndt rør placeres i en armvene. CAP256V2LS vil blive givet i venen ved hjælp af en pumpe.
  • Nogle deltagere vil få CAP256V2LS injiceret under huden. En lille nål vil sprøjte CAP256V2LS ind i fedtvævet i maven, armen eller låret. De vil få 1 til 4 injektioner.

Den dag, de får CAP256V2LS, vil deltagerne give blodprøver på forskellige tidspunkter. Dette besøg varer omkring 8 timer.

Deltagerne vil blive bedt om at tjekke deres temperatur hver dag i 7 dage efter at have modtaget CAP256V2LS. De vil bruge et værktøj til at måle enhver rødme, hævelse eller blå mærker, de måtte have på injektionsstedet.

Deltagerne vil have besøg mindst 2-3 gange i løbet af den første uge efter de har fået CAP256V2LS. Så vil de have omkring 9 flere besøg i løbet af de næste 6 måneder. Besøg vil omfatte blodprøver.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Design:

Denne åbne undersøgelse vil evaluere CAP256V2LS (VRC-HIVMAB0102-00-AB) hos raske voksne. Den primære hypotese er, at subkutan (SC) og intravenøs (IV) administration af CAP256V2LS vil være sikker og veltolereret hos raske voksne. En sekundær hypotese er, at CAP256V2LS vil kunne påvises i humane sera med en definerbar halveringstid.

Undersøgelsesprodukt:

Det CAP256V2LS bredt neutraliserende monoklonale antistof (bNAb) retter sig mod V1V2-regionen af ​​HIV-1-kappen, er af human oprindelse og indeholder to aminosyremodifikationer i C-terminalen af ​​den tunge kædes konstante region designet til at forbedre antistofhalveringstiden i vivo. Denne bNAb blev udviklet af VRC/NIAID/NIH i samarbejde med Center for AIDS Program of Research in South Africa (CAPRISA) og er fremstillet under cGMP-regler på VRC Pilot Plant, der drives under kontrakt af Vaccine Clinical Materials Program (VCMP) ), Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick. MD. CAP256V2LS lægemiddelproduktet leveres i en koncentration på 100 mg/ml i en steril, vandig, bufret opløsning på 6,25 ml i 10 ml hætteglas til engangsbrug. R-Gene 10 vil blive tilføjet som et stabiliserende middel til IV doser af CAP256V2LS. R-Gene10 (argininhydrochloridinjektion, USP) til intravenøs infusion indeholder L-argininhydrochlorid, USP i vand til injektion (svarende til en 10 % opløsning).

Emner:

Raske forsøgspersoner, 18-60 år

Studieplan:

Dette åbne studie vil omfatte 2 doseringsregimer med CAP256V2LS indgivet ved 5 mg/kg IV og 5 mg/kg SC. En enkelt dosis af undersøgelsesproduktet vil blive administreret på dag 0 som vist nedenfor.

VRC 611 Studiedesign

  • Gruppe 1

    • Undersøgelsesprodukt: CAP256V2LS
    • Emner pr. gruppe: 5
    • Dosis (mg/kg) og administrationsvej: 5 mg/kg IV
    • Dag 0: X

  • Gruppe 2

    • Undersøgelsesprodukt: CAP256V2LS
    • Emner pr. gruppe: 5
    • Dosis (mg/kg) og administrationsvej: 5 mg/kg SC
    • Dag 0: X

Samlet antal emner: 10 (Tilmelding af op til 20 forsøgspersoner er tilladt, hvis der er behov for yderligere evalueringer for sikkerhed eller farmakokinetiske (PK) evalueringer.)

Varighed:

Studiedeltagelse vil være cirka 24 uger fra dag 0 produktadministration

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:

  1. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke
  2. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen
  3. Tilgængelig til klinisk opfølgning gennem det sidste studiebesøg
  4. 18 til 60 år
  5. Baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse, ved godt helbred og uden klinisk signifikante fund inden for 84 dage før tilmelding.
  6. Vægt 115 kg

  7. Villig til at få taget blodprøver, opbevaret på ubestemt tid og brugt til forskningsformål

    Laboratoriekriterier inden for 84 dage før tilmelding:

  8. Hvide blodlegemer (WBC) 2.500-12.000/mm3
  9. WBC-differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af Principal Investigator (PI) eller udpeget godkendelse
  10. Blodplader = 125.000 500.000/mm3
  11. Hæmoglobin inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af PI eller den udpegede godkendelse
  12. Kreatinin 1,1 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde
  13. Alaninaminotransferase (ALT) 1,25 x ULN baseret på det institutionelle normalområde

  14. Negativ for HIV-infektion ved en FDA godkendt påvisningsmetode

    Kriterier, der er specifikke for kvinder i den fødedygtige alder:

  15. Negativt beta-humant choriongonadotropin (
  16. Indvilliger i at bruge et effektivt præventionsmiddel fra mindst 21 dage før tilmelding gennem studiedeltagelsens varighed

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et emne vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

  1. Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelsen
  2. Enhver historie med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi før optagelse, der har en rimelig risiko for tilbagefald under undersøgelsen
  3. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret
  4. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 28 dage før tilmelding. Bemærk: SARS-CoV-2-vacciner godkendt af nødbrugstilladelse er ikke udelukkende.
  5. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før tilmelding.
  6. Modtagelse af enhver vaccine inden for 2 uger før tilmelding/produktadministration
  7. Forudgående modtagelse af et licenseret eller forsøgsmæssigt monoklonalt antistof
  8. Forudgående modtagelse af en HIV-vaccine
  9. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1: CAP256V2LS (5 mg/kg IV)
CAP256V2LS (5 mg/kg) administreret ved intravenøs (IV) infusion (dag 0)
Biologisk: VRC-HIVMAB0102-00-AB
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) bredt neutraliserende monoklonalt antistof (bNAb) retter sig mod V1V2-regionen af ​​HIV-1-kappen, er af human oprindelse og indeholder to aminosyremodifikationer i C-terminalen af ​​den tunge kædes konstant region designet til at forbedre antistofhalveringstiden in vivo.
Andre navne:
  • CAP256V2LS
Eksperimentel: Gruppe 2: CAP256V2LS (5 mg/kg SC)
CAP256V2LS (5 mg/kg) administreret ved subkutan (SC) injektion (dag 0)
Biologisk: VRC-HIVMAB0102-00-AB
VRC-HIVMAB0102-00-AB (CAP256V2LS) bredt neutraliserende monoklonalt antistof (bNAb) retter sig mod V1V2-regionen af ​​HIV-1-kappen, er af human oprindelse og indeholder to aminosyremodifikationer i C-terminalen af ​​den tunge kædes konstant region designet til at forbedre antistofhalveringstiden in vivo.
Andre navne:
  • CAP256V2LS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer lokale reaktogenicitetstegn og -symptomer inden for 7 dage efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter CAP256V2LS produktadministration, ca. uge 1
Deltagerne registrerede forekomsten af ​​anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg. Deltagerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden. Antallet rapporteret for "Eventuelt lokalt symptom" er antallet af deltagere, der rapporterer ethvert lokalt symptom med den værste sværhedsgrad. Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev foretaget ved hjælp af US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Hændelser, rettet version 2.1.
7 dage efter CAP256V2LS produktadministration, ca. uge 1
Antal deltagere, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet inden for 7 dage efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsramme: 7 dage efter CAP256V2LS produktadministration, ca. uge 1
Deltagerne registrerede forekomsten af ​​anmodede symptomer på et dagbogskort i 7 dage efter administration af undersøgelsesproduktet og gennemgik dagbogskortet med klinikpersonalet ved et opfølgningsbesøg. Deltagerne blev talt én gang for hvert symptom ved den værste sværhedsgrad, hvis de indikerede, at de oplevede symptomet mere end én gang på en hvilken som helst sværhedsgrad i løbet af rapporteringsperioden. Antallet rapporteret for "Ethvert systemisk symptom" er antallet af deltagere, der rapporterer et systemisk symptom i den værste sværhedsgrad. Reaktogenicitetsklassificering (mild, moderat, svær) blev foretaget ved hjælp af US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) tabel for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger Hændelser, rettet version 2.1.
7 dage efter CAP256V2LS produktadministration, ca. uge 1
Antal deltagere med en eller flere uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 til 4 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Dataindsamling af uønsket bivirkning (AE) omfattede AE'er af alle sværhedsgrader fra datoen for produktadministrationen til dag 28 post-produktadministrationsbesøget. I andre tidsperioder, der er længere end 4 uger efter administrationen af ​​undersøgelsesproduktet, blev der kun registreret alvorlige bivirkninger (SAE'er rapporteret som et separat resultat og i AE-modulet) og nye kroniske medicinske tilstande, der krævede løbende medicinsk behandling (rapporteret som et separat resultat) sidste studiebesøg. Forholdet mellem en AE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen. En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af ​​værste sværhedsgrad.
Dag 0 til 4 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE) efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
SAE'er blev registreret fra modtagelse af studieproduktadministration til det sidste forventede studiebesøg i uge 24. Forholdet mellem en SAE og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen. En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af ​​værste sværhedsgrad.
Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
Antal deltagere med nye kroniske medicinske tilstande efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
Nye kroniske medicinske tilstande, der krævede løbende medicinsk behandling, blev registreret fra modtagelse af første undersøgelsesproduktadministration til det sidste forventede studiebesøg i uge 24. Forholdet mellem en ny kronisk medicinsk tilstand og undersøgelsesproduktet blev vurderet af investigator baseret på klinisk vurdering og definitionerne skitseret i protokollen. En deltager med flere oplevelser af den samme begivenhed tælles én gang ved hjælp af begivenheden af ​​værste sværhedsgrad.
Dag 0 efter CAP256V2LS produktadministration gennem studiedeltagelsen, op til uge 24
Antal deltagere med unormale laboratorieforanstaltninger for sikkerhed efter CAP256V2LS produktadministration
Tidsramme: Dag 0 til 4 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Unormale laboratorieresultater registreret som uønskede bivirkninger (AE'er) er opsummeret. Sikkerhedslaboratorieparametre omfattede hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, blodplader i gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV) og hvide blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC), neutrofile, lymfocyt-, monocytter-, eosinofil- og basofile tal) og kemi (alaninaminotransferase ( ALT) og kreatinin). Komplet blodtælling (CBC) med differentielle og kemi (ALT og kreatinin) resultater blev indsamlet på forskellige tidspunkter gennem hele undersøgelsen i henhold til protokollens tidsplan for evalueringer. Omfattende metabolisk panel (CMP) blev indsamlet ved baseline og 2 uger efter produktadministration og efter behov på yderligere tidspunkter. Normalintervaller for institutionelle laboratorier samt DAIDS-tabellen til graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1 blev brugt.
Dag 0 til 4 uger efter CAP256V2LS produktadministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Tmax er den tid, det tager at nå Cmax af CAP256V2LS efter det er blevet administreret; den bestemmes ud fra den summariske PK-kurve for hver dosisgruppe.
Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Beta-halveringstid (T1/2b)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Beta-halveringstid (T1/2b) er den tid, det tager for halvdelen af ​​CAP256V2LS-produktet at blive elimineret fra serumet.
Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Cmax er den maksimale serumkoncentration, som CAP256V2LS opnår, efter at den er blevet administreret; den bestemmes som en maksimal værdi på den sammenfattende farmakokinetiske (PK) kurve for hver undersøgelsesgruppe.
Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Clearance Rate
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Clearance er hastigheden af ​​CAP256V2LS elimination divideret med plasma CAP256V2LS koncentrationen; bestemt ud fra den sammenfattende farmakokinetiske (PK) kurve for hver undersøgelsesgruppe. Clearance efter en SC-administration beregnes som Clearance (CL)/Biotilgængelighed (F).
Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Farmakokinetiske (PK) parametre for CAP256V2LS: Distributionsvolumen
Tidsramme: Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration
Teoretisk volumen, der ville være nødvendig for at indeholde den samlede mængde administreret lægemiddel i samme koncentration som observeret i plasma. Den repræsenterer den grad, i hvilken et lægemiddel er fordelt i kropsvæv i stedet for plasma og beregnet baseret på PK-kurven for hver undersøgelsesgruppe. Distributionsvolumen efter en SC-administration beregnes som distributionsvolumen (V)/Biotilgængelighed (F).
Baseline til og med 24 uger efter CAP256V2LS produktadministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard L Wu, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

1. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200096
  • 20-I-0096

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med VRC-HIVMAB0102-00-AB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner