Исследование по оценке безопасности и противоопухолевой активности монотерапии CX-2009 и в комбинации с CX-072 при распространенном раке молочной железы

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Группа A: неоперабельный, местно-распространенный или метастатический HR-положительный/HER2-отрицательный рак молочной железы. Пациенты должны были получить от 0 до 2 цитотоксических химиотерапевтических препаратов в неоперабельном, местно-распространенном или метастатическом состоянии.
• Группа B и группа C: неоперабельный, местнораспространенный или метастатический ТНРМЖ; архивная или свежая опухолевая ткань должна иметь высокую экспрессию CD166 по данным иммуногистохимии (ИГХ). Пациенты должны пройти 1–3 предшествующие линии терапии неоперабельного, местно-распространенного или метастатического ТНРМЖ.
• Только группа C: пациенты должны быть положительными на лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в результате одобренного FDA теста. Для пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами контрольных точек (ИПК): если ИПЦ было последним лечением, проводившимся до включения в это исследование, у пациента не должно было прогрессировать в течение 120 дней после первой дозы ИПЦ.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
• Взрослые, не моложе 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Адекватные исходные лабораторные значения
• Пациенты с детородным потенциалом или те, у кого есть партнеры с детородным потенциалом, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью по крайней мере за 1 месяц до первой дозы, во время исследуемого лечения и в течение 50 дней после последней дозы CX-2009. и через 105 дней после последней дозы CX-072 (группа C).
• Пациенты с метастазами в головной мозг размером ≤ 1 см, бессимптомные и не требующие лечения могут иметь право на участие после обсуждения с Medical Monitor.
• Могут применяться дополнительные критерии включения

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Злокачественное новообразование в анамнезе, которое было активным в течение предыдущих 2 лет. Исключения включают локализованные виды рака, которые не связаны с текущим раком, который лечится, которые считаются вылеченными и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива.
• Нелеченные симптоматические метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы
• Неразрешенная острая токсичность, связанная с предшествующей терапией, > 1 степени, включая невропатию. Алопеция и другие неострые токсические эффекты не являются исключением.
• Активное или хроническое заболевание роговицы
• Серьезное сопутствующее заболевание
• История трансплантации аллогенных тканей/солидных органов, трансплантации стволовых клеток или трансплантации костного мозга

• Только рука C:

  • История или текущие активные аутоиммунные заболевания
  • История миокардита независимо от причины
  • История непереносимости предшествующей иммунотерапии CPI, определяемой как необходимость прекращения лечения из-за нежелательного явления (НЯ), связанного с иммунитетом.
  • Иммуносупрессивная терапия, включая длительные системные стероиды (≥ 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) в течение 14 дней цикла 1, день 1 (C1D1). Тем не менее, пациенты, которым требуются короткие курсы стероидов (например, в качестве профилактики для внутривенного введения контраста или для лечения аллергической реакции), могут иметь право на получение одобрения Medical Monitor. Разрешены ингаляционные или местные стероиды.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на предыдущую терапию моноклональными антителами (мАт) или известная гиперчувствительность к любому компоненту терапевтического препарата Probody.
• Предшествующее лечение конъюгатами лекарственных средств, содержащими майтанзиноид (например, конъюгат антитела DM1 или DM4, включая трастузумаб эмтанзин)
• Беременные или кормящие грудью
• Могут применяться дополнительные критерии исключения