Estudio para evaluar la seguridad y actividad antitumoral de CX-2009 en monoterapia y en combinación con CX-072 en cáncer de mama avanzado

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Grupo A: cáncer de mama inoperable, localmente avanzado o metastásico HR positivo/HER2 negativo. Los pacientes deben haber recibido de 0 a 2 quimioterapias citotóxicas previas en el entorno inoperable, localmente avanzado o metastásico.
• Brazo B y Brazo C: TNBC inoperable, localmente avanzado o metastásico; El tejido tumoral de archivo o fresco debe tener una alta expresión de CD166 por inmunohistoquímica (IHC). Los pacientes deben haber recibido de 1 a 3 líneas de terapia previas para TNBC inoperable, localmente avanzado o metastásico
• Brazo C únicamente: los pacientes deben ser positivos para el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) mediante una prueba aprobada por la FDA. Para pacientes que han recibido tratamiento previo con inhibidores de puntos de control (CPI): si el CPI fue el tratamiento más reciente administrado antes de la inscripción en este estudio, el paciente no debe haber progresado dentro de los 120 días posteriores a la primera dosis del CPI.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Adultos, al menos 18 años de edad
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
• Valores de laboratorio de referencia adecuados
• Las pacientes en edad fértil o aquellas con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz al menos 1 mes antes de la primera dosis, durante el tratamiento del estudio y durante un período de 50 días después de la última dosis de CX-2009. y 105 días después de la última dosis de CX-072 (Brazo C).
• Los pacientes con metástasis cerebrales que miden ≤ 1 cm, son asintomáticos y no requieren tratamiento pueden ser elegibles después de discutirlo con Medical Monitor.
• Pueden aplicarse criterios de inclusión adicionales

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Antecedentes de malignidad activa en los 2 años anteriores. Las excepciones incluyen cánceres localizados que no están relacionados con el cáncer actual que se está tratando, que se consideran curados y, en opinión del investigador, presentan un bajo riesgo de recurrencia.
• Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas sintomáticas no tratadas
• Toxicidad aguda relacionada con el tratamiento anterior no resuelta Grado > 1, incluida la neuropatía. La alopecia y otras toxicidades no agudas no son excluyentes.
• Trastorno corneal activo o crónico
• Enfermedad grave concurrente
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido, trasplante de células madre o trasplante de médula ósea

• Solo brazo C:

  • Antecedentes o enfermedades autoinmunes activas actuales
  • Antecedentes de miocarditis independientemente de la causa.
  • Antecedentes de intolerancia a la terapia inmunológica anterior con CPI definida como la necesidad de suspender el tratamiento debido a un evento adverso (AA) relacionado con la inmunidad
  • Terapia inmunosupresora que incluye esteroides sistémicos crónicos (≥ 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) dentro de los 14 días del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1). Sin embargo, los pacientes que requieren cursos breves de esteroides (p. ej., como profilaxis para contraste intravenoso o para el tratamiento de una reacción alérgica) pueden ser elegibles con la aprobación de Medical Monitor. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia previa con anticuerpos monoclonales (mAb) o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la terapia Probody
• Tratamiento previo con conjugados de fármacos que contienen maitansinoide (p. ej., conjugados de fármacos con anticuerpos contra DM1 o DM4, incluido trastuzumab emtansina)
• embarazada o amamantando
• Pueden aplicarse criterios de exclusión adicionales