Исследование по оценке долгосрочной безопасности нинтеданиба у детей и подростков с интерстициальным заболеванием легких (InPedILD®-ON)

Критерии включения:

Для новых пациентов:

1. Дети и подростки от 6 до 17 лет на визите 2.
2. Подписанное и датированное письменное информированное согласие и согласие, если применимо, в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до допуска к испытанию.
3. Пациенты мужского или женского пола. Женщина детородного возраста (WOCBP1) должна подтвердить, что половое воздержание является стандартной практикой и будет продолжаться до 3 месяцев после последнего приема препарата, или быть готовой и способной использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), который приводит к низкая частота неудач, менее 1% в год, при последовательном и правильном применении в сочетании с одним барьерным методом за 28 дней до начала исследуемого лечения, во время лечения и до 3 месяцев после последнего приема препарата. Сексуальное воздержание определяется как воздержание от любого полового акта, который может привести к беременности.
4. Пациенты с признаками фиброзирующей интерстициальной болезни легких (ИЗЛ) по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) в течение 12 месяцев после визита 1, по оценке исследователя и подтвержденной центральной проверкой.
5. Пациенты с форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) % прогнозируемых ≥25% на визите 2.

6. Пациенты с клинически значимым заболеванием на визите 2, по оценке исследователя на основании любого из следующего:

   • Рейтинг болельщиков ≥3 или

   • Документированные доказательства клинического прогрессирования с течением времени, основанные на

     • относительное снижение ФЖЕЛ на 5-10% от прогнозируемого, сопровождающееся ухудшением симптомов, или
     • относительное снижение ФЖЕЛ ≥10% от прогнозируемого, или
     • повышенный фиброз на HRCT или
     • другие показатели клинического ухудшения, связанные с прогрессирующим заболеванием легких (например, повышенная потребность в кислороде, снижение диффузионной способности).

   Для перевернутых пациентов из исследования InPedILD®:

   Только критерии 2 и 3, перечисленные для новых пациентов, применимы со следующим дополнительным критерием включения:

7. Пациенты, завершившие исследование InPedILD® в соответствии с планом и не прекратившие прием исследуемого препарата окончательно и преждевременно.

Для пациентов, которые досрочно прекратили лечение навсегда в 1199-0337, но потенциально имеют право на участие, а также для пациентов, завершивших исходное исследование, которые не могут перейти в расширенное исследование в течение 12 недель после визита по окончании лечения в исходном исследовании:

Критерии включения для новых пациентов применимы, за исключением критериев 4 и 6 (поскольку право на эти критерии было подтверждено уже в 1199-0337 и не требует повторения), а также кроме критерия включения 1 для завершенных пациентов из родительского исследования, не способных в течение 12 недель после визита в конце лечения в родительском испытании.

Критерий исключения:

Для новых пациентов:

1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) на визите 1.
2. Билирубин >1,5 x ULN на визите 1.
3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
4. Пациенты с сопутствующим хроническим заболеванием печени (печеночная недостаточность А, В или С по Чайлд-Пью) на визите 1.
5. Другая исследуемая терапия, полученная в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче, но ≥1 недели) до визита 2, за исключением исследуемой терапии, полученной в исследовании InPedILD®.

6. Значительная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), определяемая любым из следующих признаков:

   • Предыдущие клинические или эхокардиографические признаки выраженной правожелудочковой сердечной недостаточности
   • Катетеризация правых отделов сердца в анамнезе с сердечным индексом ≤2 л/мин/м²
   • ЛАГ, требующая парентеральной терапии эпопростенолом/трепростинилом
7. По мнению следователя, другие клинически значимые легочные аномалии.

8. Сердечно-сосудистые заболевания, любое из следующего:

   • Тяжелая артериальная гипертензия, неконтролируемая на фоне лечения, в течение 6 месяцев после визита 1. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как

     • У детей в возрасте от 6 до ≤12 лет: ≥95-го процентиля + 12 мм рт.ст. или ≥140/90 мм рт.ст. (в зависимости от того, что ниже) (систолическое или диастолическое артериальное давление равно расчетному целевому значению или превышает его)
     • У подростков от 13 до 17 лет: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
   • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита 1
   • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после визита 1

9. Риск кровотечения, любое из следующего:

   • Известная генетическая предрасположенность к кровотечениям

   • Пациенты, которым требуется

     • Фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, прямые ингибиторы тромбина, гепарин, гирудин)
     • Антитромбоцитарная терапия высокими дозами
   • Геморрагическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе в течение 12 месяцев после визита 1.

   • Любое из следующего в течение 3 месяцев после визита 1:

     • Кровохарканье или гематурия
     • Активное желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение или желудочно-кишечные язвы
     • Серьезная травма или хирургическое вмешательство (по решению следователя)

   • Любой из следующих параметров коагуляции при посещении 1:

     • Международное нормализованное отношение (МНО) > 2
     • Удлинение протромбинового времени (ПВ) более чем в 1,5 раза выше ВГН
     • Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) более чем в 1,5 раза от ВГН
10. История тромботического события (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев после визита 1.
11. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам (т. соевый лецитин).
12. Пациенты с подтвержденной аллергией на арахис или сою.
13. Другое заболевание, которое может помешать процедурам тестирования или, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или может подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании.
14. Ожидаемая продолжительность жизни при любом сопутствующем заболевании, кроме ИЗЛ
15. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
16. Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать процедуры исследования, включая прием исследуемого препарата.
17. Пациенты, которые должны или хотят принимать какие-либо лекарственные препараты, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования в соответствии с проведенной исследователем оценкой пользы и риска для отдельного пациента.
18. Пациенты с любым диагностированным нарушением роста, таким как дефицит гормона роста или любое генетическое заболевание, связанное с низким ростом (например, синдром Тернера, синдром Нунан, синдром Рассела-Сильвера) и/или лечение гормоном роста в течение 6 месяцев до визита 2. Могут быть включены пациенты с низким ростом, который, по мнению исследователя, связан с терапией глюкокортикоидами.

19. Пациенты

    Для перевернутых пациентов из исследования InPedILD®:

    Применимы только критерии 11, 12, 13, 15, 16, 17 и 19, перечисленные для новых пациентов, со следующим дополнительным критерием исключения:

20. Пациент не соблюдает требования в родительском исследовании (InPedILD®), в отношении пробного лечения или посещений в рамках исследования в соответствии с суждением исследователя. Перевернутые пациенты могут претендовать на участие, даже если во время участия в InPedILD® могли быть соблюдены другие критерии исключения, если оценка исследователем пользы и риска для отдельного пациента остается благоприятной.

    Для пациентов, которые досрочно прекратили лечение навсегда в 1199-0337, но потенциально имеют право на участие, а также для пациентов, завершивших исходное исследование, которые не могут перейти в расширенное исследование в течение 12 недель после визита по окончании лечения в исходном исследовании:

    Применимы все критерии исключения для новых пациентов. Кроме того, следующий дополнительный критерий исключения применим к пациентам, которые преждевременно прекратили лечение навсегда в 1199-0337:

21. Пациенты, у которых во время родительского исследования наблюдались побочные эффекты, связанные с приемом препарата, что привело к окончательному прекращению исследуемого лечения.