Исследование C-CAR039 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения

• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия

• Диагностика агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомы, включая следующие новообразования согласно классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2016 г.:

  1. Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), не уточненная иначе (БДУ)
  2. Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ)
  3. Трансформированная фолликулярная лимфома (tFL)
  4. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6
  5. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ
  6. Фолликулярная лимфома степени 3B (FL3B)
• Гистологически подтвержденное CD19 или CD20-положительное заболевание по результатам иммуногистохимического теста и соответствующему отчету о патологии (требуется архивная биопсия ткани или свежая биопсия).
• Рецидив или рефрактерное заболевание после ≥ 2 линий стандартной терапии и рецидив в течение 12 месяцев после получения самого последнего антилимфомного лечения

• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Классификацией Лугано 2014 г., имеющее по крайней мере одно поддающееся измерению поражение, определяемое как:

  1. Узловое поражение с наибольшим диаметром ≥ 1,5 см
  2. Экстранодальное поражение с наибольшим диаметром ≥ 1,0 см
• Статус производительности ECOG либо 0, либо 1 при скрининге
• Адекватная функция костного мозга, печени, почек и сердечно-легочной системы

Критерий исключения

• HHV8-положительный DLBCL
• Предыдущая аллогенная ТГСК
• Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 12 недель после инфузии CAR Т-клеток
• Неадекватное время вымывания для предыдущего противоопухолевого лечения до инфузии C-CAR039
• Получили живую вакцину в течение 4 недель после лейкафереза.
• Неконтролируемая активная инфекция ВИЧ, HBC или HCV
• Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение шести месяцев после инфузии (допускается линейно-ассоциированный ТГВ)
• Инсульт в анамнезе, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), тяжелая кардиомиопатия или желудочковая аритмия, требующая медикаментозного или механического контроля в течение 6 месяцев после скрининга
• Судорожное расстройство в анамнезе, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, мозжечковая болезнь
• Известный анамнез или предшествующий диагноз неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.
• Активное поражение ЦНС злокачественным новообразованием
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя)
• Предыдущее (в течение 5 лет) или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки или молочной железы в полной ремиссии
• Беременные или кормящие женщины
• Аллергия на сопутствующие препараты, используемые в этом исследовании, или клеточный продукт C-CAR039.
• Другое сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования, помешать безопасному участию пациента в исследовании и его соблюдению.