Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av peribulbar triamcinolonacetonid för diabetiskt makulaödem (Peribulbar)

25 augusti 2016 uppdaterad av: Jaeb Center for Health Research

Studien omfattar inskrivning av patienter över 18 år med diabetiskt makulaödem som involverar mitten av gula fläcken som inte redan har fått maximal laserbehandling.

Patienter med ett studieöga kommer att slumpmässigt tilldelas (stratifieras med tidigare laser) med lika sannolikhet till en av fem behandlingsgrupper:

  1. Fokal laserfotokoagulation (modifierad ETDRS-teknik)
  2. Posterior peribulbar injektion av 40 mg triamcinolon (Kenalog)
  3. Främre peribulbar injektion av 20 mg triamcinolon
  4. Posterior peribulbar injektion av 40 mg triamcinolon följt efter en månad av laser
  5. Främre peribulbar injektion av 20 mg triamcinolon följt efter en månad med laser

För patienter med två studieögon (båda ögonen kvalificerade vid tidpunkten för randomisering), kommer det högra ögat (stratifierat med tidigare laser) att slumpmässigt tilldelas med lika sannolikhet till en av de fem behandlingsgrupperna som anges ovan. Om det högra ögat endast tilldelades laser, kommer det vänstra ögat att tilldelas en av de fyra triamcinolongrupperna ovan med lika stor sannolikhet (stratifierad med tidigare laser). Om det högra ögat tilldelades att ta emot triamcinolon, kommer det vänstra ögat endast att ta emot laser.

Triamcinolonacetonid kommer att vara den kortikosteroid som används i denna studie. Triamcinolonacetonidpreparatet som ska användas är Kenalog. Kenalog tillverkas av Bristol Myers Squibb och är godkänd av Food and Drug Administration för intramuskulär användning för en mängd olika indikationer. Peribulbar-injektioner av Kenalog har använts för en mängd olika okulära tillstånd, särskilt uveit och cystoid makulaödem efter kataraktextraktion, i många år.

Två olika triamcinolonregimer kommer att bedömas i studien: 40 mg injiceras posteriort och 20 mg injicerat anteriort. Det finns ingen indikation på vilken behandlingsregim som kommer att vara bättre. Även om injektionen bakom ögat är vanligare än injektionen nära framsidan av ögat, har injektionen nära framsidan av ögat mindre risk att skada ögat. Det är dock möjligt att injektionen nära framsidan av ögat kan öka ögontrycket oftare. Lite är känt om vilken av de två injektionerna som minskar makulaödem och förbättrar synen oftare.

Patienter som är inskrivna i studien kommer att följas i tre år och kommer att ha studiebesök 1 månad, 2 månader, 4 månader, 8 månader och årligen efter att de fått sin tilldelade studiebehandling. Under de första 8 månaderna av studien ska patienter endast återbehandlas med sin randomiserade behandling. Men om patientens synskärpa har minskat med 15 bokstäver eller mer, kan valfri behandling ges efter utredarens gottfinnande. Efter avslutat 8-månadersbesök är behandlingen efter utredarens gottfinnande.

Det primära syftet med denna studie är att få uppskattningar av effekt och säkerhetsresultat för var och en av behandlingsgrupperna. Dessa uppskattningar kommer att ge en grund för uppskattning av urvalsstorlek och hypotesgenerering i en fas III-studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diabetisk retinopati är en viktig orsak till synnedsättning i USA. Diabetiskt makulaödem (DME) är en manifestation av diabetisk retinopati som ger förlust av central syn. Data från Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy (WESDR) uppskattar att efter 15 år av känd diabetes är prevalensen av diabetiskt makulaödem cirka 20 % hos patienter med typ 1-diabetes mellitus (DM), 25 % hos patienter med typ 2 DM. som tar insulin och 14 % hos patienter med typ 2 DM som inte tar insulin.

Diabetiskt makulaödem resulterar från onormalt läckage av makromolekyler, såsom lipoproteiner, från retinala kapillärer till det extravaskulära utrymmet följt av ett onkotiskt inflöde av vatten in i det extravaskulära utrymmet. Avvikelser i näthinnepigmentepitelet kan också orsaka eller bidra till diabetiskt makulaödem. Dessa abnormiteter kan tillåta ökad vätska från choriocapillärerna att komma in i näthinnan eller så kan de minska det normala utflödet av vätska från näthinnan till choriocapillaris. Mekanismen för nedbrytning av blodretinabarriären i nivå med näthinnekapillärerna och näthinnans pigmentepitel kan bero på förändringar i tight junction-proteiner såsom occludin.

Ökningen i retinal kapillärpermeabilitet och efterföljande retinalt ödem kan vara resultatet av en nedbrytning av blodretinabarriären som delvis förmedlas av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), ett 45 kD glykoprotein. Aiello et al, visade i en in vivo-modell att VEGF kan öka vaskulär permeabilitet. Femton ögon av 15 albino Sprague-Dawley-råttor fick en intravitreal injektion av VEGF. Effekten av intravitreal administrering av VEGF på retinal vaskulär permeabilitet bedömdes genom glaskroppsfluorofotometri. I alla 15 ögon som fick en intravitreal injektion av VEGF, registrerades en statistiskt signifikant ökning av glaskroppsfluoresceinläckage. Däremot visade kontrollögon, som var andra ögon injicerade med enbart vehikel, ingen statistiskt signifikant ökning av glaskroppsfluoresceinläckage. Glasaktigt fluoresceinläckage i ögon injicerade med VEGF uppnådde maximalt 227 % av kontrollnivåerna.

Antonetti et al, visade att VEGF kan reglera kärlpermeabilitet genom att öka fosforyleringen av tight junction-proteiner såsom occludin och zonula occluden 1. Sprague-Dawley-råttor gavs intravitreala injektioner av VEGF och förändringar i tight junction-proteiner observerades genom Western blot-analys. Behandling med alkaliskt fosfatas visade att dessa förändringar orsakades av en förändring i fosforylering av tight junction-proteiner. Denna modell tillhandahåller, på molekylär nivå, en potentiell mekanism för VEGF-medierad vaskulär permeabilitet i ögat. På liknande sätt, i humana icke-okulära sjukdomstillstånd såsom ascites, har VEGF karakteriserats som en potent vaskulär permeabilitetsfaktor (VPF).

Den normala mänskliga näthinnan innehåller lite eller ingen VEGF; hypoxi orsakar emellertid uppreglering av VEGF-produktion. Vinores et al, med användning av immunhistokemisk färgning för VEGF, visade att ökad VEGF-färgning hittades i retinala neuroner och retinalt pigmentepitel i mänskliga ögon med diabetisk retinopati.

Som diskussionen ovan antyder tillhandahåller dämpning av effekterna av VEGF ett skäl för behandling av makulaödem associerat med diabetisk retinopati. Kortikosteroider, en klass av substanser med antiinflammatoriska egenskaper, har visat sig hämma uttrycket av VEGF-genen. I en studie av Nauck et al, avskaffades den blodplättshärledda tillväxtfaktorn (PDGF)-inducerad expression av VEGF-genen i kulturer av mänskliga aorta vaskulära glatta muskelceller av kortikosteroider på ett dosberoende sätt. En separat studie av Nauck et al visade att kortikosteroider avskaffade induktionen av VEGF av de pro-inflammatoriska mediatorerna PDGF och trombocytaktiverande faktor (PAF) på ett tids- och dosberoende sätt. Denna studie utfördes med användning av primärkulturer av humana lungfibroblaster och pulmonella vaskulära glatta muskelceller.

Som diskuterats ovan har kortikosteroider experimentellt visat sig nedreglera VEGF-produktionen och möjligen minska nedbrytningen av blod-retinalbarriären. På liknande sätt har steroider anti-angiogena egenskaper möjligen på grund av dämpning av effekterna av VEGF. Båda dessa steroideffekter har använts. Till exempel används triamcinolonacetonid ofta kliniskt som en periokulär injektion för behandling av cystoid makulaödem (CME) sekundärt till uveit eller som ett resultat av intraokulär kirurgi. I djurstudier har intravitreal triamcinolonacetonid använts för att förebygga proliferativ vitreoretinopati och retinal neovaskularisering. Intravitreal triamcinolonacetonid har använts kliniskt vid behandling av proliferativ vitreoretinopati och koroidal neovaskularisering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

113

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering av kriterier på ämnesnivå

För att vara berättigad måste följande inkluderingskriterier (1–4) uppfyllas:

  1. Ålder ≥18 år
  2. Diagnos av diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2)
  3. Minst ett öga uppfyller kriterierna för studieögat

  4. Kan och vill ge informerat samtycke.

    Uteslutningskriterier för studienivå

    En patient är inte kvalificerad om något av följande uteslutningskriterier (5-13) finns:

  5. Historik med kronisk njursvikt som kräver dialys eller njurtransplantation.
  6. Ett tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck och glykemisk kontroll). Patienter med dålig glykemisk kontroll som inom de senaste 4 månaderna påbörjat intensiv insulinbehandling (en pump eller flera dagliga injektioner) eller planerar att göra det under de kommande 4 månaderna ska inte inskrivas.
  7. Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar efter inträde i studien som involverade behandling med något läkemedel som inte har erhållit myndighetsgodkännande vid tidpunkten för studiestart.
  8. Känd allergi mot någon kortikosteroid eller någon komponent i leveransvehikeln.
  9. Historik med systemiska (t.ex. orala, IV, IM, epidurala, bursal) kortikosteroider inom 4 månader före randomisering eller topikala, rektala eller inhalerade kortikosteroider som används mer än 2 gånger per vecka.
  10. Historik av steroidinducerad intraokulär tryckhöjning som krävde IOP-sänkande behandling i båda ögat.
  11. Warfarin (cumadin) används för närvarande.
  12. Blodtryck > 180/110 (systoliskt över 180 ELLER diastoliskt över 110). Om blodtrycket sänks under 180/110 genom antihypertensiv behandling, kan patienten bli berättigad.

  13. Patienten förväntar sig att flytta ut från området för det kliniska centret till ett område som inte täcks av ett annat klinik under de kommande 8 månaderna.

    Patienten måste ha minst ett öga som uppfyller alla inklusionskriterierna (a-e) och inget av uteslutningskriterierna (f-t) som anges nedan:

    Studera kriterier för ögoninkludering

    1. Bästa korrigerade elektroniska Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (E-ETDRS) synskärpa på ≥69 bokstäver (dvs. 20/40 eller bättre).
    2. Absolut näthinneförtjockning på grund av diabetiskt makulaödem baserat på klinisk undersökning.
    3. Näthinnetjocklek i det centrala underfältet Optical Coherence Tomography (OCT) som mäter 250 mikron eller mer.
    4. Maximal laser har inte redan getts och utredaren tror att antingen peribulbara steroider eller laser kan gynna ögat (obs: försökspersoner kan registreras utan att ha fått tidigare makulär laser).

    5. Mediatydlighet, pupillvidgning och patientsamarbete tillräckligt för adekvata ögonbottenfotografier och OCT.

      Studera uteslutningskriterier för ögon

    6. Makulaödem anses bero på en annan orsak än diabetiskt makulaödem.
    7. Ett okulärt tillstånd föreligger så att, enligt utredarens uppfattning, synskärpan inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem (t.ex. foveal atrofi, pigmentförändringar, täta subfoveala hårda exsudat, icke-retinalt tillstånd).
    8. Ett okulärt tillstånd föreligger (annat än diabetes) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka makulaödem eller förändra synskärpan under studiens gång (t.ex. venocklusion, uveit eller annan okulär inflammatorisk sjukdom, neovaskulär glaukom, Irvine -Gasssyndrom, etc.).
    9. Historik med tidigare behandling med intravitreala, peribulbara eller retrobulbara kortikosteroider för DME.
    10. Historik av fokal/grid makulär fotokoagulation inom 15 veckor (3,5 månader) före randomisering. Obs: Patienter behöver inte ha haft makulär fotokoagulation tidigare för att kunna registreras.
    11. Historik av panretinal scatter photocoagulation (PRP) inom 4 månader före randomisering eller förväntat behov av PRP under 4 månader efter randomisering.

    m. Historik av tidigare vitrektomi.

    n. Historik av större ögonkirurgi (inklusive kataraktextraktion, skleralt spänne, eventuell intraokulär kirurgi, etc.) inom föregående 6 månader eller förväntad inom de närmaste 6 månaderna efter randomisering.

    o. Historik av YAG-kapsulotomi utförd inom 2 månader före randomisering.

    sid. Intraokulärt tryck ≥25 mmHg.

    q. Historik med öppenvinkelglaukom (antingen primär öppenvinkelglaukom eller annan orsak till öppenvinkelglaukom; notera: stängningsvinkelglaukom är inte ett undantag). En historia av okulär hypertoni är inte ett uteslutande så länge som (1) det intraokulära trycket är <25 mm Hg, (2) patienten inte använder mer än en topikal glaukommedicin, (3) det senaste synfältet, utfört inom senaste 12 månaderna, är normalt (om avvikelser finns i synfältet måste de bero på patientens diabetiska retinopati), och (4) den optiska disken verkar inte vara glaukomatös. Obs: om det intraokulära trycket är 22 till <25 mm Hg, måste ovanstående kriterier för okulär hypertoni berättigande uppfyllas.

    r. Historik av tidigare herpetisk ögoninfektion.

    s. Undersökningsbevis på okulär toxoplasmos.

    t. Testbevis på pseudoexfoliering.

    En patient kan ha två "studieögon" endast om båda är berättigade vid tidpunkten för randomiseringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
Fokal laserfotokoagulation (modifierad teknik för tidig behandling av diabetesretinopati (ETDRS))
Procedur: Fokal laserfotokoagulation
Fokal laserfotokoagulation (modifierad studieteknik för tidig behandling av diabetesretinopati)
Andra namn:
  • fokal/gridlaser
Experimentell: 2
Posterior peribulbar injektion av 40 mg triamcinolon (Kenalog)
Läkemedel: 40mg triamcinolon
Posterior peribulbar injektion av 40 mg triamcinolon (Kenalog)
Andra namn:
  • Kenalog
Experimentell: 3
Främre peribulbar injektion av 20 mg triamcinolon
Läkemedel: 20mg triamcinolon
Främre peribulbar injektion av 20 mg triamcinolon
Andra namn:
  • Kenalog
Experimentell: 4
Posterior peribulbar injektion av 40 mg triamcinolon följt efter en månad av laser
Läkemedel: 40mg triamcinolon + laser
Posterior peribulbar injektion av 40 mg triamcinolon följt efter en månad av laser
Andra namn:
  • Kenalog
  • fokal/grid fotokoagulation
Experimentell: 5
Främre peribulbar injektion av 20 mg triamcinolon följt efter en månad med laser
Läkemedel: 20mg triamcinolon + laser
Främre peribulbar injektion av 20 mg triamcinolon följt efter en månad med laser
Andra namn:
  • Kenalog
  • fokal/grid fotokoagulation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i centrala delfältsförtjockning från baslinje till 34 veckor
Tidsram: 4, 8, 17, 34 veckor
Förändring i central delfältsförtjockning från baslinje mätt på optisk koherenstomografi (OCT). OCT-bilder erhölls vid varje besök efter pupillvidgning av en certifierad operatör som använde OCT3-maskinen (Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA). Skanningarna var 6 mm långa och inkluderade mönstret med 6 radiella linjer för kvantitativa mätningar och hårkorsmönstret (klockan 6-12 till 9-3) för kvalitativ bedömning av retinalmorfologi. Negativa förändringar representerar en minskning av retinal förtjockning.
4, 8, 17, 34 veckor
Förändring i synskärpans bokstavsbetyg från baslinje till 34 veckor
Tidsram: 4, 8, 17 och 34 veckor
Förändring i synskärpa, mätt av en certifierad testare med hjälp av en elektronisk synskärpa baserad på den elektroniska tekniken Early Treatment for Diabetic Retinopathy Study (E-ETDRS). Bokstavspoäng bästa värde = 97 och sämsta värde = 0; en ökning av ett bokstavspoäng med 10 anses vara kliniskt signifikant. Negativa förändringar representerar en försämring av synskärpan.
4, 8, 17 och 34 veckor
Medelvärde för synskärpa vid varje uppföljningsbesök
Tidsram: 4, 8, 17 och 34 veckor
Electronic Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (E-ETDRS) medelvärde för synskärpa: bästa värde = 97; bokstavspoäng sämsta värde = 0
4, 8, 17 och 34 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistens/återfall av diabetiskt makulaödem (DME) Antingen återupptas eller uppfyller kriterierna för återbehandling vid 17 veckor
Tidsram: 17 veckor
Antal ögon som retirerades vid 17 veckor. Enligt protokollet var det primära kriteriet för återbehandling central delfältstjocklek >=250 mikron eller så fanns det fortfarande makulaödem enligt utredarens bedömning.
17 veckor
Minskning med ≥ 50 % i näthinneförtjockning i det centrala delfältet från baslinjen till 34 veckor
Tidsram: 4, 8, 17, 34 veckor
Antal ögon som hade en minskning av näthinnetjockleken i det centrala subfältet med ≥ 50 % vid varje uppföljning. Förändring i central delfältsförtjockning från baslinje mätt på optisk koherenstomografi (OCT). OCT-bilder erhölls vid varje besök efter pupillvidgning av en certifierad operatör som använde OCT3-maskinen (Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA). Skanningarna var 6 mm långa och inkluderade mönstret med 6 radiella linjer för kvantitativa mätningar och hårkorsmönstret (klockan 6-12 till 9-3) för kvalitativ bedömning av retinalmorfologi.
4, 8, 17, 34 veckor
Centralt delfälts tjocklek <250 mikron från baslinjen till 34 veckor
Tidsram: 4, 8, 17, 34 veckor
Primärt kriterium för återbehandling är central delfältstjocklek >=250 mikron. Central delfältstjocklek på <250 mikron indikerar inget behov av återbehandling. Förändring i central delfältsförtjockning från baslinje mätt på optisk koherenstomografi (OCT). OCT-bilder erhölls vid varje besök efter pupillvidgning av en certifierad operatör som använde OCT3-maskinen (Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA). Skanningarna var 6 mm långa och inkluderade mönstret med 6 radiella linjer för kvantitativa mätningar och hårkorsmönstret (klockan 6-12 till 9-3) för kvalitativ bedömning av retinalmorfologi.
4, 8, 17, 34 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jaeb Center for Health Research

Samarbetspartners

National Eye Institute (NEI)

Utredare

  • Studiestol: Emily Chew, M.D., National Eye Institute (NEI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2006

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2006

Första postat (Uppskatta)

29 augusti 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEI-104
  • U10EY018817-03 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10EY014231-09 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10EY014229-07 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetiskt makulaödem

Kliniska prövningar på Fokal laserfotokoagulation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera