- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00369486
Pilotní studie peribulbárního triamcinolonacetonidu pro diabetický makulární edém (Peribulbar)
Studie zahrnuje zařazování pacientů starších 18 let s diabetickým makulárním edémem postihujícím střed makuly, kteří dosud nebyli maximálně ošetřeni laserem.
Pacienti s jedním okem studie budou náhodně rozděleni (stratifikováni předchozím laserem) se stejnou pravděpodobností do jedné z pěti léčebných skupin:
- Fokální laserová fotokoagulace (upravená technika ETDRS)
- Zadní peribulbární injekce 40 mg triamcinolonu (Kenalog)
- Přední peribulbární injekce 20 mg triamcinolonu
- Zadní peribulbární injekce 40 mg triamcinolonu následovaná po jednom měsíci laserem
- Přední peribulbární injekce 20 mg triamcinolonu následovaná po jednom měsíci laserem
U pacientů se dvěma očima studie (obě oči vhodné v době randomizace) bude pravé oko (stratifikované předchozím laserem) náhodně rozděleno se stejnou pravděpodobností do jedné z pěti léčebných skupin uvedených výše. Pokud bylo pravé oko přiřazeno pouze laseru, pak bude levé oko přiřazeno do jedné ze čtyř triamcinolonových skupin výše se stejnou pravděpodobností (stratifikované předchozím laserem). Pokud bylo pravé oko určeno pro příjem triamcinolonu, pak levé oko dostane pouze laser.
Triamcinolon acetonid bude kortikosteroid používaný v této studii. Použitým triamcinolonacetonidovým přípravkem je Kenalog. Kenalog vyrábí společnost Bristol Myers Squibb a je schválen Food and Drug Administration pro intramuskulární použití pro různé indikace. Peribulbární injekce Kenalogu se po mnoho let používají pro širokou škálu očních stavů, zejména uveitidy a cystoidního makulárního edému po extrakci katarakty.
Ve studii budou hodnoceny dva různé režimy triamcinolonu: 40 mg injekčně posteriorně a 20 mg injekčně anteriorně. Neexistuje žádný údaj o tom, který léčebný režim bude lepší. Přestože injekce za oko je častější než injekce do přední části oka, injekce do přední části oka má menší riziko poranění oka. Je však možné, že injekce v blízkosti přední části oka může zvýšit oční tlak častěji. Málo se ví o tom, která z těchto dvou injekcí snižuje makulární edém a zlepšuje vidění častěji.
Pacienti zařazení do studie budou sledováni po dobu tří let a budou mít studijní návštěvy 1 měsíc, 2 měsíce, 4 měsíce, 8 měsíců a ročně po obdržení přidělené studijní léčby. Prvních 8 měsíců studie by pacienti měli být přeléčeni pouze svou randomizovanou léčbou. Pokud se však zraková ostrost pacienta sníží o 15 nebo více písmen, může být podle uvážení zkoušejícího podána jakákoli léčba. Po dokončení 8měsíční návštěvy je léčba na uvážení zkoušejícího.
Primárním cílem této studie je získat odhady výsledků účinnosti a bezpečnosti pro každou z léčebných skupin. Tyto odhady poskytnou základ pro odhad velikosti vzorku a generování hypotéz ve studii fáze III.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Diabetická retinopatie je hlavní příčinou zrakového postižení ve Spojených státech. Diabetický makulární edém (DME) je projevem diabetické retinopatie, která způsobuje ztrátu centrálního vidění. Data z Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy (WESDR) odhadují, že po 15 letech známého diabetu je prevalence diabetického makulárního edému přibližně 20 % u pacientů s diabetes mellitus 1. typu (DM), 25 % u pacientů s DM 2. typu kteří užívají inzulín a 14 % u pacientů s DM 2. typu, kteří inzulín neužívají.
Diabetický makulární edém je důsledkem abnormálního úniku makromolekul, jako jsou lipoproteiny, z retinálních kapilár do extravaskulárního prostoru, po kterém následuje onkotický přítok vody do extravaskulárního prostoru. Abnormality v pigmentovém epitelu sítnice mohou také způsobit nebo přispět k diabetickému makulárnímu edému. Tyto abnormality mohou umožnit vstup zvýšeného množství tekutiny z choriokapilár do sítnice nebo mohou snížit normální odtok tekutiny ze sítnice do choriokapilaris. Mechanismus rozpadu bariéry krevní sítnice na úrovni retinálních kapilár a retinálního pigmentového epitelu může být způsoben změnami proteinů těsného spojení, jako je okludin.
Zvýšení retinální kapilární permeability a následný retinální edém může být důsledkem rozpadu krevní sítnicové bariéry částečně zprostředkovaného vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF), 45 kD glykoproteinem. Aiello et al prokázali na modelu in vivo, že VEGF může zvýšit vaskulární permeabilitu. Patnáct očí 15 albínských potkanů Sprague-Dawley dostalo intravitreální injekci VEGF. Vliv intravitreálního podání VEGF na retinální vaskulární permeabilitu byl hodnocen sklivcovou fluorofotometrií. U všech 15 očí, kterým byla podána intravitreální injekce VEGF, bylo zaznamenáno statisticky významné zvýšení úniku fluoresceinu do sklivce. Na rozdíl od toho kontrolní oči, které byly druhými očima, kterým bylo injikováno samotné vehikulum, nevykazovaly statisticky významné zvýšení úniku fluoresceinu sklivcem. Únik fluoresceinu sklivcem v očích injikovaných VEGF dosáhl maximálně 227 % kontrolních hladin.
Antonetti et al prokázali, že VEGF může regulovat propustnost cév zvýšením fosforylace proteinů s úzkým spojením, jako je occludin a zonula occluden 1. Krysám Sprague-Dawley byly podávány intravitreální injekce VEGF a změny v proteinech těsného spojení byly pozorovány pomocí analýzy Western blot. Léčba alkalickou fosfatázou odhalila, že tyto změny byly způsobeny změnou fosforylace proteinů s úzkým spojením. Tento model poskytuje na molekulární úrovni potenciální mechanismus pro vaskulární permeabilitu oka zprostředkovanou VEGF. Podobně u lidských stavů neokulárních chorob, jako je ascites, byl VEGF charakterizován jako silný faktor vaskulární permeability (VPF).
Normální lidská sítnice obsahuje málo nebo žádný VEGF; hypoxie však způsobuje upregulaci produkce VEGF. Vinores et al pomocí imunohistochemického barvení pro VEGF prokázali, že zvýšené barvení VEGF bylo nalezeno v retinálních neuronech a retinálním pigmentovém epitelu v lidských očích s diabetickou retinopatií.
Jak naznačuje výše uvedená diskuse, zeslabení účinků VEGF poskytuje důvod pro léčbu makulárního edému spojeného s diabetickou retinopatií. Bylo prokázáno, že kortikosteroidy, třída látek s protizánětlivými vlastnostmi, inhibují expresi genu VEGF. Ve studii Naucka et al byla exprese genu VEGF indukovaná destičkovým růstovým faktorem (PDGF) v kulturách buněk hladkého svalstva lidských aortálních cév zrušena kortikosteroidy způsobem závislým na dávce. Samostatná studie Nauck et al prokázala, že kortikosteroidy zrušily indukci VEGF prozánětlivými mediátory PDGF a faktorem aktivujícím destičky (PAF) způsobem závislým na čase a dávce. Tato studie byla provedena s použitím primárních kultur lidských plicních fibroblastů a buněk hladkého svalstva plicních cév.
Jak bylo diskutováno výše, bylo experimentálně prokázáno, že kortikosteroidy snižují produkci VEGF a pravděpodobně snižují rozpad hematoretinální bariéry. Podobně mají steroidy antiangiogenní vlastnosti, pravděpodobně v důsledku zeslabení účinků VEGF. Oba tyto steroidní účinky byly využity. Například triamcinolon acetonid se často klinicky používá jako periokulární injekce pro léčbu cystoidního makulárního edému (CME) sekundárního k uveitidě nebo jako výsledek nitrooční chirurgie. Ve studiích na zvířatech byl intravitreální triamcinolonacetonid použit v prevenci proliferativní vitreoretinopatie a retinální neovaskularizace. Intravitreální triamcinolonacetonid se klinicky používá při léčbě proliferativní vitreoretinopatie a choroidální neovaskularizace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Zahrnutí kritérií na úrovni předmětu
Abyste byli způsobilí, musí být splněna následující kritéria pro zařazení (1-4):
- Věk ≥18 let
- Diagnóza diabetes mellitus (typ 1 nebo typ 2)
- Alespoň jedno oko splňuje kritéria studijního oka
Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení úrovně studia
Pacient není způsobilý, pokud je přítomno kterékoli z následujících vylučovacích kritérií (5-13):
- Chronické selhání ledvin v anamnéze vyžadující dialýzu nebo transplantaci ledviny.
- Stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku a kontroly glykémie). Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou, kteří během posledních 4 měsíců zahájili intenzivní léčbu inzulinem (pumpa nebo více denních injekcí) nebo plánují tak učinit v příštích 4 měsících, by neměli být zařazeni.
- Účast ve výzkumné studii do 30 dnů od vstupu do studie, která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem, který v době vstupu do studie nezískal schválení regulačními orgány.
- Známá alergie na jakýkoli kortikosteroid nebo jakoukoli složku aplikačního vehikula.
- Anamnéza systémových (např. perorálních, IV, IM, epidurálních, bursálních) kortikosteroidů během 4 měsíců před randomizací nebo topických, rektálních nebo inhalačních kortikosteroidů v současné době používané více než 2krát týdně.
- Anamnéza zvýšení nitroočního tlaku vyvolaného steroidy, které vyžadovalo léčbu na snížení NOT v obou ocích.
- V současné době se používá warfarin (coumadin).
- Krevní tlak > 180/110 (systolický nad 180 NEBO diastolický nad 110). Pokud se krevní tlak antihypertenzní léčbou sníží pod 180/110, pacient se může stát způsobilým.
Pacient očekává, že se během následujících 8 měsíců přestěhuje z oblasti klinického centra do oblasti, která není pokryta jiným klinickým centrem.
Pacient musí mít alespoň jedno oko splňující všechna kritéria pro zařazení (a-e) a žádné z níže uvedených kritérií pro vyloučení (f-t):
Studujte kritéria pro začlenění očí
- Nejlepší korigovaná elektronická studie včasné léčby diabetické retinopatie (E-ETDRS) skóre zrakové ostrosti ≥69 písmen (tj. 20/40 nebo lepší).
- Jednoznačné ztluštění sítnice v důsledku diabetického makulárního edému na základě klinického vyšetření.
- Tloušťka sítnice v centrálním dílčím poli optické koherentní tomografie (OCT) měří 250 mikronů nebo více.
- Maximální laser ještě nebyl podán a výzkumník se domnívá, že buď peribulbární steroidy nebo laser mohou být prospěšné pro oko (poznámka: subjekty mohou být zapsány, aniž by předtím dostaly makulární laser).
Jasnost médií, dilatace zornic a spolupráce pacienta dostačující pro adekvátní fotografie očního pozadí a OCT.
Studujte kritéria vyloučení očí
- Makulární edém je považován za způsobený jinou příčinou než diabetický makulární edém.
- Oční stav je přítomen takový, že podle názoru výzkumníka by se zraková ostrost nezlepšila po vyřešení makulárního edému (např. foveální atrofie, pigmentové změny, husté subfoveální tvrdé exsudáty, neretinální stav).
- Je přítomen oční stav (jiný než diabetes), který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit makulární edém nebo změnit zrakovou ostrost v průběhu studie (např. okluze žíly, uveitida nebo jiné oční zánětlivé onemocnění, neovaskulární glaukom, Irvine - Plynový syndrom atd.).
- Předchozí léčba intravitreálními, peribulbárními nebo retrobulbárními kortikosteroidy pro DME v anamnéze.
- Historie fokální/mřížkové makulární fotokoagulace během 15 týdnů (3,5 měsíce) před randomizací. Poznámka: Aby byli pacienti zařazeni, nemusí mít předchozí makulární fotokoagulaci.
- Anamnéza panretinální rozptylové fotokoagulace (PRP) během 4 měsíců před randomizací nebo předpokládaná potřeba PRP během 4 měsíců po randomizaci.
m Historie předchozí vitrektomie.
n. Velká oční operace v anamnéze (včetně extrakce šedého zákalu, sklerální spony, jakékoli nitrooční operace atd.) během předchozích 6 měsíců nebo předpokládaná během následujících 6 měsíců po randomizaci.
Ó. Anamnéza YAG kapsulotomie provedená během 2 měsíců před randomizací.
p. Nitrooční tlak ≥25 mmHg.
q. Anamnéza glaukomu s otevřeným úhlem (buď primární glaukom s otevřeným úhlem nebo jiná příčina glaukomu s otevřeným úhlem; poznámka: glaukom s uzavřeným úhlem není vyloučením). Oční hypertenze v anamnéze není vyloučena, pokud (1) je nitrooční tlak < 25 mm Hg, (2) pacient nepoužívá více než jednu lokální medikaci glaukomu, (3) nejnovější zorné pole provedené v rámci posledních 12 měsíců je normální (pokud jsou v zorném poli přítomny abnormality, musí být přisuzovány pacientově diabetické retinopatii) a (4) terč zrakového nervu nejeví glaukomatózní. Poznámka: Pokud je nitrooční tlak 22 až <25 mm Hg, pak musí být splněna výše uvedená kritéria pro způsobilost oční hypertenze.
r. Anamnéza předchozí herpetické oční infekce.
s. Vyšetření prokazuje oční toxoplazmózu.
t. Zkouška důkaz pseudoexfoliace.
Pacient může mít dvě „studované oči“ pouze tehdy, jsou-li obě způsobilé v době randomizace.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: 1
Fokální laserová fotokoagulace (upravená technika Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS))
|
Fokální laserová fotokoagulace (upravená technika studie rané léčby diabetické retinopatie)
Ostatní jména:
|
Experimentální: 2
Zadní peribulbární injekce 40 mg triamcinolonu (Kenalog)
|
Zadní peribulbární injekce 40 mg triamcinolonu (Kenalog)
Ostatní jména:
|
Experimentální: 3
Přední peribulbární injekce 20 mg triamcinolonu
|
Přední peribulbární injekce 20 mg triamcinolonu
Ostatní jména:
|
Experimentální: 4
Zadní peribulbární injekce 40 mg triamcinolonu následovaná po jednom měsíci laserem
|
Zadní peribulbární injekce 40 mg triamcinolonu následovaná po jednom měsíci laserem
Ostatní jména:
|
Experimentální: 5
Přední peribulbární injekce 20 mg triamcinolonu následovaná po jednom měsíci laserem
|
Přední peribulbární injekce 20 mg triamcinolonu následovaná po jednom měsíci laserem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna zahušťování centrálního podpole od základní linie do 34 týdnů
Časové okno: 4, 8, 17, 34 týdnů
|
Změna ztluštění centrálního podpole od základní linie měřená na optické koherenční tomografii (OCT).
Snímky OCT byly získány při každé návštěvě po rozšíření zornice certifikovaným operátorem pomocí přístroje OCT3 (Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA).
Skenování bylo 6 mm dlouhé a zahrnovalo vzor 6 radiálních čar pro kvantitativní měření a vzor nitkového kříže (6-12 až 9-3 hodiny) pro kvalitativní hodnocení morfologie sítnice.
Negativní změny představují pokles ztluštění sítnice.
|
4, 8, 17, 34 týdnů
|
Změna ve skóre zrakové ostrosti od výchozího stavu do 34 týdnů
Časové okno: 4, 8, 17 a 34 týdnů
|
Změna skóre v písmenu zrakové ostrosti měřená certifikovaným testerem za použití elektronického testovacího stroje zrakové ostrosti založeného na technice E-ETDRS (Early Treatment for Diabetic Retinopathy Study).
Nejlepší hodnota skóre písmene = 97 a nejhorší hodnota = 0; za klinicky významné je považováno zvýšení písmenového skóre o 10.
Negativní změny představují zhoršení zrakové ostrosti.
|
4, 8, 17 a 34 týdnů
|
Průměrné skóre zrakové ostrosti při každé následné návštěvě
Časové okno: 4, 8, 17 a 34 týdnů
|
Elektronická studie včasné léčby diabetické retinopatie (E-ETDRS) průměrné písmeno skóre zrakové ostrosti: nejlepší hodnota = 97; nejhorší hodnota skóre písmen = 0
|
4, 8, 17 a 34 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přetrvávání/opakování diabetického makulárního edému (DME) buď ustoupí, nebo splňuje kritéria pro přeléčení po 17 týdnech
Časové okno: 17 týdnů
|
Počet očí, které byly vyléčeny po 17 týdnech.
Podle protokolu byla primárním kritériem pro přeléčení tloušťka centrálního dílčího pole >=250 mikronů nebo podle úsudku výzkumníka byl stále přítomen makulární edém.
|
17 týdnů
|
Snížení o ≥ 50 % ztluštění sítnice v centrálním dílčím poli od výchozího stavu do 34 týdnů
Časové okno: 4, 8, 17, 34 týdnů
|
Počet očí, u kterých došlo ke snížení tloušťky sítnice centrálního subpole o ≥ 50 % při každém sledování.
Změna ztluštění centrálního podpole od základní linie měřená na optické koherenční tomografii (OCT).
Snímky OCT byly získány při každé návštěvě po rozšíření zornice certifikovaným operátorem pomocí přístroje OCT3 (Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA).
Skenování bylo 6 mm dlouhé a zahrnovalo vzor 6 radiálních čar pro kvantitativní měření a vzor nitkového kříže (6-12 až 9-3 hodiny) pro kvalitativní hodnocení morfologie sítnice.
|
4, 8, 17, 34 týdnů
|
Tloušťka centrálního podpole <250 mikronů od základní linie do 34 týdnů
Časové okno: 4, 8, 17, 34 týdnů
|
Primárním kritériem pro přepracování je tloušťka centrálního dílčího pole >=250 mikronů.
Tloušťka centrálního dílčího pole < 250 mikronů naznačuje, že není potřeba opětovné ošetření.
Změna ztluštění centrálního podpole od základní linie měřená na optické koherenční tomografii (OCT).
Snímky OCT byly získány při každé návštěvě po rozšíření zornice certifikovaným operátorem pomocí přístroje OCT3 (Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA).
Skenování bylo 6 mm dlouhé a zahrnovalo vzor 6 radiálních čar pro kvantitativní měření a vzor nitkového kříže (6-12 až 9-3 hodiny) pro kvalitativní hodnocení morfologie sítnice.
|
4, 8, 17, 34 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Emily Chew, M.D., National Eye Institute (NEI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gangaputra S, Almukhtar T, Glassman AR, Aiello LP, Bressler N, Bressler SB, Danis RP, Davis MD; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Comparison of film and digital fundus photographs in eyes of individuals with diabetes mellitus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Aug 3;52(9):6168-73. doi: 10.1167/iovs.11-7321.
- Chew EY, Glassman AR, Beck RW, Bressler NM, Fish GE, Ferris FL, Kinyoun JL; Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Ocular side effects associated with peribulbar injections of triamcinolone acetonide for diabetic macular edema. Retina. 2011 Feb;31(2):284-9. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181f049a8.
- Diabetic Retinopathy Clinical Research Network; Chew E, Strauber S, Beck R, Aiello LP, Antoszyk A, Bressler N, Browning D, Danis R, Fan J, Flaxel C, Friedman S, Glassman A, Kollman C, Lazarus H. Randomized trial of peribulbar triamcinolone acetonide with and without focal photocoagulation for mild diabetic macular edema: a pilot study. Ophthalmology. 2007 Jun;114(6):1190-6. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.02.010.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Degenerace sítnice
- Onemocnění sítnice
- Makulární degenerace
- Makulární edém
- Otok
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Triamcinolon
- Triamcinolon acetonid
- Triamcinolon hexacetonid
- Triamcinolon diacetát
Další identifikační čísla studie
- NEI-104
- U10EY018817-03 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10EY014231-09 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10EY014229-07 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetický makulární edém
-
University Hospital, MontpellierDokončeno
-
Bnai Zion Medical CenterNeznámý
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Pennington Biomedical Research CenterDokončenoDiabetik typu 2Spojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNational Research Agency, FranceNáborDiabetik | Kardiovaskulární komplikace | GlutaminFrancie
-
Hospital General de MexicoNeznámýHojení ran | DiabetikMexiko
-
University of PlymouthUniversity Hospital Plymouth NHS TrustNeznámýDiabetik | Neuropatické | Minulá ulceraceSpojené království
-
University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR)DokončenoDiabetik | KardiovaskulárníKanada
-
Hospices Civils de LyonZatím nenabírámeKoronární stenóza | DiabetikFrancie
Klinické studie na Fokální laserová fotokoagulace
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUniversity of Massachusetts, Amherst; St. Louis UniversityDokončenoPorucha pozornosti s hyperaktivitou | Porucha pozornostiSpojené státy
-
Hospices Civils de LyonDokončenoLokalizovaný karcinom prostatyFrancie
-
EDAP TMS S.A.Neznámý
-
Focal Healthcare Inc.NeznámýRakovina prostatySpojené státy
-
EDAP TMS S.A.Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceDokončeno
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthDokončeno
-
Oslo University HospitalUniversity of OsloNábor
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford University a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
Cook Research IncorporatedDokončeno
-
Ottawa Hospital Research InstituteKnight Therapeutics (USA) IncNábor