Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma effektiviteten av RCHOP med eller utan VELCADE i tidigare obehandlade icke-germinala centrum B-cellsliknande diffusa stora B-cells lymfompatienter

14 november 2016 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En öppen, randomiserad, fas 2-studie för att bedöma effektiviteten av RCHOP med eller utan VELCADE i tidigare obehandlade icke-germinala centrum B-cellsliknande diffusa stora B-cellslymfompatienter

Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, fas 2-studie av RCHOP med eller utan VELCADE hos vuxna patienter med tidigare obehandlade icke-(germinala B-cellsliknande) GCB Diffuse Large B-cell Lymfom (DLBCL). Studien kommer att avgöra om tillägget av VELCADE till RCHOP förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med icke-GCB DLBCL.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testades i denna studie kallas bortezomib (VELCADE®). VELCADE® testades på personer som har icke-germinalt centrum B-cellsliknande diffust stort B-cellslymfom. Denna studie tittade på effekten av RCHOP [rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison] med eller utan VELCADE®.

Studien inkluderade 206 patienter. Deltagarna var inskrivna i en av de två öppna behandlingsgrupperna:

  • RCHOP
  • Vc-RCHOP [bortezomib (VELCADE®), rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison]

Deltagarna fick behandling i upp till sex cykler på 21 dagar.

Denna multicenterförsök genomfördes i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie var upp till 48 månader. Deltagarna gjorde flera besök på kliniken och följdes för progressionsfri överlevnad och total överlevnad tills patientens tillbakadragande, dödsfall eller 2 år efter att den sista deltagaren registrerades.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

206

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
        • Fountain Valley Regional Hospital
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores Cancer Center- UCSD
      • Lancaster, California, Förenta staterna, 93534
        • Antelope Valley Cancer Center
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • TORI- Central Pharmacy
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • TORI- Central Regulatory
      • Montebello, California, Förenta staterna, 90640
        • Oncology Care Medical Associates
      • Pleasant Hill, California, Förenta staterna, 94523
        • Bay Area Cancer Research Group
      • Rancho Cucamonga, California, Förenta staterna, 91730
        • Wilshire Oncology Medical Group
      • San Diego, California, Förenta staterna, 32123
        • Sharp HealthCare
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33619
        • Florida Cancer Specialists
      • Gainsville, Florida, Förenta staterna, 32605
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33019
        • Alves/ Domenech Oncology-Hematology Clinic
      • New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34655
        • Florida Cancer Institute ATI
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • MD Anderson Cancer Center of Orlando
      • Ormond Beach, Florida, Förenta staterna, 32174
        • Coastal Oncology, PL
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
      • Dublin, Georgia, Förenta staterna, 31021
        • Dublin Hematology and Oncology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Fishers, Indiana, Förenta staterna, 46227
        • Central Indiana Cancer Centers
      • New Albany, Indiana, Förenta staterna, 47150
        • Cancer Care Center Inc. P.C.
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, Förenta staterna, 52401
        • Iowa Blood and Cancer Care
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Iowa Oncology Research Association
      • Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
        • Siouxland Hematology and Oncology Associates LLP
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66210
        • Kansas City Cancer Center, LLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21229
        • St. Agnes Hospital of Baltimore
      • Silver Spring, Maryland, Förenta staterna, 20910
        • Holy Cross Hospital
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Lahey Clinic Medical Center
      • Pittsfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01201
        • Berkshie Hematology Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
        • Mid Michigan Physicians
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
        • St. Luke's Hospital Cancer Care Center
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
        • Duluth Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65201
        • Missouri Cancer Associates
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Hematology/Oncology Associates of Northern New Jersey, P.A.
      • Mount Holly, New Jersey, Förenta staterna, 08060
        • Hematology Oncology Associates of South Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10019
        • St. Luke's- Roosevelt Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Cornell
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Raleigh Hematology Oncology Associates P.C.
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
        • Summa Health System
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Oncology Hematology Care
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Kaiser Group Health
    • Pennsylvania
      • Dunmore, Pennsylvania, Förenta staterna, 18512
        • Hematology and Oncology Associates of NEPA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Cancer Center
      • Sayre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18840
        • Guthrie Clinic
      • W Reading, Pennsylvania, Förenta staterna, 19611
        • Berks Hematology Oncology Associates
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29201
        • South Carolina Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Chattanooga Oncology and Hematology Associates, PC
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Texas Oncology Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76177
        • US Oncology- Central Drug
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76177
        • US Oncology- Central Laboratory
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Oncology Consultants
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Oncology Consultants P.A.
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • US Oncology- Central Regulatory
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
        • Tyler Cancer Center
      • Wichita Falls, Texas, Förenta staterna, 76310
        • Texoma Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23230
        • Virginia Cancer Institute
    • Washington
      • Edmonds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • Puget Sound Cancer Centers
      • Vancover, Washington, Förenta staterna, 98686
        • Northwest Cancer Specialists PC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

Inklusionskriterier:

  • Patienter med tidigare obehandlad DLBCL som har underklassificerats som icke-GCB-subtypen.
  • Minst 1 mätbar tumörmassa.
  • Tillgänglighet av paraffinblock med tillräcklig tumörvävnad.
  • Inga tecken på lymfom i centrala nervsystemet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < eller lika med 2.
  • Kvinnliga patienter som är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller går med på att utöva två effektiva preventivmetoder eller avstå från heterosexuellt samlag.
  • Manliga patienter som går med på att utöva effektiv barriärprevention eller går med på att avstå från heterosexuellt samlag.

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien:

Exklusions kriterier:

  • Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet än DLBCL inom 2 år efter första dosen eller tecken på aktiv malignitet annan än DLBCL.
  • Perifer neuropati av grad 2 eller högre.
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), såvida man inte fått högaktiv antiretroviral terapi (HAART).
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Större operation inom 2 veckor före första dosen.
  • Patienter med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) eller mindre än 45 %.
  • Hjärtinfarkt med 6 månaders inskrivning eller bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd enligt beskrivningen i protokollet.
  • Historik med allergisk reaktion/överkänslighet hänförlig till bor, mannitol, polysorbat 80 eller natriumcitratdehydrat, eller anafylaxi eller immunglobulin E (IgE)-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i rituximab.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RCHOP
RCHOP [rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, prednison] administreras enligt följande: rituximab 375 mg/m^2 intravenös (IV) infusion, cyklofosfamid 750 mg/m^2 IV infusion, doxorubicin 50 mg/m^2 IV-injektion och 1,4 mg vincristin /m^2 (maximal total dos 2 mg) IV-injektion på dag 1 med prednison oralt på dag 1 till 5 i en 21-dagars (3-veckors) cykel under 6 cykler.
Prednison tablett
Rituximab IV
Cyklofosfamid IV
Doxorubicin IV lösning
Vincristine IV
Experimentell: Vc-RCHOP
Vc-RCHOP [bortezomib (VELCADE®), rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, prednison] administreras enligt följande: bortezomib (VELCADE®) 1,3 mg/m^2 administrerad intravenös (IV) push på dag 1 och 4 i varje cykel administrerad med RCHOP enligt följande: rituximab 375 mg/m^2 intravenös (IV) infusion, cyklofosfamid 750 mg/m^2 IV infusion, doxorubicin 50 mg/m^2 IV injektion och vinkristin 1,4 mg/m^2 (maximal total dos 2 mg) IV-injektion på dag 1 med prednison oralt på dag 1 till 5 av en 21-dagars (3-veckors) cykel under 6 cykler.
Prednison tablett
Rituximab IV
Cyklofosfamid IV
Doxorubicin IV lösning
Vincristine IV
Bortezomib IV
Andra namn:
  • VELCADE®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med icke-germinalt centrum B-cellsliknande (icke-GCB) diffust stort B-cells lymfom (DLBCL)
Tidsram: Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
PFS definieras som tiden i månader från datumet för randomisering till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller död av någon orsak. Datumet för progression är det tidigaste datumet för en datortomografi/positronemissionstomografi (CT/PET) som visar tecken på PD. För en deltagare som inte har utvecklats och är vid liv i slutet av sin studieuppföljning eller vid tidpunkten för start av en alternativ terapi (beroende på vilket som är först), censureras PFS vid den senaste övergripande svarsbedömningen som är stabil sjukdom eller bättre, och som är före starten av den alternativa behandlingen, om någon. Sjukdomssvar bedömdes med hjälp av International Working Group (IWG)-reviderade svarskriterier för malignt lymfom. PD= varje ny lesion eller ökning med > 50 % av tidigare involverade platser från nadir.
Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 2 år (Medianuppföljning av 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen)
PFS definieras som tiden i månader från datumet för randomisering till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller död av någon orsak. Datumet för progression är det tidigaste datumet för en datortomografi/positronemissionstomografi (CT/PET) som visar tecken på PD. För en deltagare som inte har utvecklats och är vid liv i slutet av sin studieuppföljning eller vid tidpunkten för start av en alternativ terapi (beroende på vilket som är först), censureras PFS vid den senaste övergripande svarsbedömningen som är stabil sjukdom eller bättre, och som är före starten av den alternativa behandlingen, om någon. Sjukdomssvar bedömdes med hjälp av International Working Group (IWG)-reviderade svarskriterier för malignt lymfom. PD= varje ny lesion eller ökning med > 50 % av tidigare involverade platser från nadir. Den progressionsfria överlevnaden definieras som Kaplan-Meier (KM) uppskattning av progressionsfri överlevnad efter 2 år.
2 år (Medianuppföljning av 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
Total överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död oavsett orsak. En deltagare som är vid liv vid slutet av sin studieuppföljning censureras vid datumet för den senaste kontakten.
Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Slut på cykel 2, behandlingsslut (cykel 6) [Median för 16 veckors behandling]
ORR definieras som andelen deltagare med det bästa totala svaret komplett respons (CR) + partiell respons (PR). Sjukdomssvar bedömdes med hjälp av International Working Group (IWG)-reviderade svarskriterier för malignt lymfom. CR=försvinnande av alla tecken på sjukdom och PR=regression av mätbar sjukdom och inga nya platser.
Slut på cykel 2, behandlingsslut (cykel 6) [Median för 16 veckors behandling]
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Slut på cykel 2, behandlingsslut (cykel 6) [Median för 16 veckors behandling]
Complete Response Rate definieras som andelen deltagare med det bästa svaret av Complete Response (CR). Sjukdomssvar bedömdes med hjälp av International Working Group (IWG)-reviderade svarskriterier för malignt lymfom. CR=försvinnande av alla tecken på sjukdom.
Slut på cykel 2, behandlingsslut (cykel 6) [Median för 16 veckors behandling]
Varaktighet för svar
Tidsram: Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
Varaktighet av svar definieras som tiden (i månader) från datumet för första dokumentation av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD), återfall från CR eller dödsrelaterad till sjukdom. För en deltagare som inte har utvecklats och som inte är känd för att ha dött på grund av sjukdom som studeras i slutet av hans/hennes studieuppföljning eller vid tidpunkten för start av en alternativ terapi (beroende på vilket som är först), varaktigheten av svaret är censurerat vid den senaste övergripande svarsbedömningen som är stabil sjukdom eller bättre, och som är före starten av den alternativa behandlingen, om någon. Sjukdomssvar bedömdes med IWG-reviderade svarskriterier för malignt lymfom. CR=försvinnande av alla tecken på sjukdom och PR=Regression av mätbar sjukdom och inga nya platser och PD= någon ny lesion eller ökning med > 50 % av tidigare involverade platser från nadir.
Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
Fluorodeoxiglukos Positron Emission Tomografi (FDG-PET) Negativ hastighet
Tidsram: Slut på cykel 2 och slut på behandling (cykel 6) [Median av 16 veckor på behandling]
FDG-PET negativ ränta definieras som andelen deltagare FDG-PET negativ vid den givna tidpunkten.
Slut på cykel 2 och slut på behandling (cykel 6) [Median av 16 veckor på behandling]
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
TTP definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom, återfall från CR eller död relaterad till sjukdom som studeras om deltagaren inte hade någon dokumentation av sjukdomsprogression före döden orsakad av lymfom eller komplikationer därav. För en deltagare som inte har utvecklats och som inte är känd för att ha dött på grund av sjukdom som studeras i slutet av hans/hennes studieuppföljning eller vid tidpunkten för start av en alternativ terapi (beroende på vilket som är först), censureras TTP kl. den sista bedömningen av det övergripande svaret som är stabil sjukdom eller bättre, och som är före starten av den alternativa behandlingen, om någon. Sjukdomssvar bedömdes med hjälp av International Working Group (IWG)-reviderade svarskriterier för malignt lymfom. PD= varje ny lesion eller ökning med > 50 % av tidigare involverade platser från nadir.
Medianuppföljning på 34,3 månader för RCHOP-armen och 34,4 månader för Vc-RCHOP-armen
Andel deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) per kategori
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 26 veckor)
Andel deltagare i följande kategorier: • Minst 1 TEAE • Läkemedelsrelaterade, TEAEs • Grad 3 eller högre TEAE. Grad 3 är biverkningar av allvarlig intensitet • grad 3 eller högre läkemedelsrelaterade, TEAEs • TEAEs som resulterar i avbrytande av studieläkemedlet • Allvarliga TEAEs En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet. En allvarlig biverkning (SAE) är varje upplevelse som tyder på en betydande fara, kontraindikation, biverkning eller försiktighetsåtgärd som: resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning /oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant.
Första dosen av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 26 veckor)
Andel deltagare med laboratorievärden för kemi och hematologi Grad 3 eller högre
Tidsram: Dag 1, 4 och 10 av varje cykel och slutet av behandlingsbesöket (medianvärde på 16 veckor med behandling)
Procentandel av deltagare som gick från ett National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade 0, 1 eller 2 at Baseline till Grade 3 eller högre i studien (sämsta post-baseline-betyg). Grad 1=Lätt, grad 2=måttlig, grad 3=svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, grad 4=livshotande konsekvenser och 5=död relaterad till AE.
Dag 1, 4 och 10 av varje cykel och slutet av behandlingsbesöket (medianvärde på 16 veckor med behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

2 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-germinalt B-cellsliknande (GCB) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Kliniska prövningar på Prednison

3
Prenumerera