AD-4833/TOMM40_303 Utvidgningsstudie av säkerheten och effekten av pioglitazon till långsam kognitiv försämring hos deltagare med mild kognitiv funktionsnedsättning på grund av Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Slutförde den pivotala AD-4833/TOMM40_301-studien med en bedömd diagnos av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av Alzheimers sjukdom (AD) utan pågående allvarliga biverkningar (SAE) från AD-4833/TOMM40_301.
2. Är man eller kvinna och är minst 65 år gammal vid tidpunkten för baslinjebesöket.
3. Enligt utredarens åsikt är kapabel att förstå och följa protokollkraven.
4. Deltagaren eller, i förekommande fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieförfaranden inleds.
5. Måste bo självständigt eller i icke-medicinskt boende.
6. Har en projektpartner som separat kan ge sitt samtycke för sin egen räkning och delta i studien (med avsikt att göra det så länge som deltagaren är inskriven), ge information om deltagarens kognitiva, funktionella och beteendemässiga status och assistera med observation av biverkningar (AE) och övervakning av studiemedicinering, om det behövs. Projektpartners som deltar i den centrala studien AD-4833/TOMM40_301 uppmuntras att delta i denna förlängningsstudie i denna egenskap.

Exklusions kriterier:

1. Slutförde den pivotala studien AD-4833/TOMM40_301 med en bedömd diagnos av AD-demens.
2. Har en aktuell diagnos av betydande psykiatrisk sjukdom, enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (inklusive men inte begränsat till allvarlig depressiv sjukdom, ångeststörningar) och är i en akut fas/episod, eller så har deltagaren en aktuell diagnos eller historia av schizofreni eller bipolär sjukdom.
3. Har ett glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8 % vid förlängningsstudien Baseline Visit eller kräver behandling med insulin, trippel oral antidiabetikabehandling eller en peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma (PPAR-γ) agonist.
4. Har en kliniskt signifikant instabil sjukdom, till exempel, nedsatt leverfunktion eller njurinsufficiens, eller kardiovaskulära, pulmonella, gastrointestinala (inklusive s/p gastric bypass-kirurgi), endokrina, neurologiska, reumatologiska, immunologiska, infektionssjukdomar, hud- och subkutan vävnadsrubbningar, eller störning.
5. Är en närmaste familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, pivotal, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång.
6. Är skyldig att ta undantagna mediciner.
7. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot pioglitazon eller relaterade föreningar.

8. Hade något av följande värden vid förlängningsstudiens baslinjebesök:

   1. Ett totalt bilirubinvärde i serum >15 x övre normalgräns (ULN).
   2. Ett serumvärde för alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 x ULN.
   3. Oförklarlig mikroskopisk/makroskopisk hematuri vid 2 upprepade undersökningar inom 2 veckor.
9. Har en sjukdom eller tar medicin som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa bedömningarna av säkerhet, tolerabilitet eller effekt, eller hindra deltagaren från att delta på ett adekvat sätt i studien eller fortsätta under den förväntade varaktigheten av studien.
10. Har fått någon prövningssubstans, med undantag för behandling under AD-4833/TOMM40_301-studien, inom 30 dagar före utgångsläget eller 5 halveringstider före utgångsläget eller deltar för närvarande i en annan studie som innebär administrering av en undersökning eller marknadsförd läkemedel, tillskott eller intervention inklusive men inte begränsat till diet, träning, livsstil eller invasiv procedur.
11. Har någon cancer som har varit i remission i mindre än 2 år från förlängningsstudien Baseline Visit. Deltagare med basalcells- eller stadium I skivepitelcancer i huden kommer att vara berättigade. Deltagare med nuvarande diagnos av blåscancer är inte berättigade oavsett remissionsstatus.
12. Har en aktuell diagnos av makulaödem, degeneration eller någon makulopati.
13. Har en historia eller aktuell diagnos av kongestiv hjärtsvikt (CHF), New York Heart Association klass III-IV.