Effekt och säkerhet för Lanreotide Autogel® 60, 90 eller 120 mg med Lanreotide 40 mg förlängd frisättning (PR) vid akromegali (LANTERN)

Experimentell: Lanreotide Autogel® 60mg, 90mg och 120mg

Lanreotide Autogel 90 mg från dag 1 till vecka 13, 1 injektion var 4:e vecka (4 totalt), titrerad till 60 mg, 90 mg eller 120 mg vid vecka 17, sedan från vecka 17 till vecka 29 får varje grupp 1 injektion var 4:e vecka (4 totalt/grupp).

Läkemedel: Lanreotide Autogel®

Lanreotide Autogel 60 mg, 90 mg och 120 mg, förfylld spruta, djup subkutan injektion (tillhandahålls som en övermättad lösning av lanreotidacetat).

Aktiv komparator: Lanreotid 40mg PR (Lanreotidacetat för injektion)

Lanreotide PR 40 mg från dag 1 till vecka 15, 1 injektion var 10:e dag, sedan vid dostitrering (vecka 16) kommer injektionsfrekvensen antingen att vara kvar på 10 dagar eller öka till 14 dagar eller minska till 7 dagar fram till vecka 30 eller 31.

Läkemedel: Lanreotidacetat

Lanreotide PR 40 mg vit frystorkande kaka, 40 mg/flaska, djup subkutan injektion (tillhandahålls som ett sterilt injicerbart lyofilisat av lanreotidacetat).

Standardiserad medelförändring från baslinjen i åldersjusterade IGF-1-nivåer vid EOST/EW-besöket

Den standardiserade genomsnittliga förändringen från Baseline i åldersjusterad log-transformerad IGF-1 standardavvikelsepoäng (SDS) vid EOST/EW presenteras för försökspersoner som behandlats med både lanreotid Autogel och lanreotid PR. Tillbaka-transformerade resultat presenteras utöver resultaten utan tillbaka-transformation.

För varje försöksperson beräknades IGF-1 SDS-värdet baserat på z-poängen: IGF-1 SDS = (IGF-1 - medelvärde)/standardavvikelse (SD), med medelvärde och SD härledda från den övre normalgränsen ( ULN) och nedre gräns för normala (LLN) marginaler för varje ålderskategori. ULN = medelvärde + 2 SD; LLN = medelvärde - 2 SD.

SDS indikerar antalet standardavvikelser från medelvärdet. Ett SDS på 0 är lika med medelvärdet med negativa tal som indikerar värden lägre än medelvärdet och positiva värden högre. En negativ förändring i SDS indikerar en minskning av medelåldersjusterade IGF-1-värden.

Procentandel av försökspersoner med normala åldersjusterade IGF-1-nivåer vid EOST/EW-besöket

Andelen försökspersoner med normala åldersjusterade IGF-1-nivåer vid EOST/EW-besöket presenteras för försökspersoner som behandlats med Lanreotide Autogel och Lanreotide PR.

Vid baslinjen hade alla försökspersoner onormala IGF-1-nivåer enligt protokollets ingångskriterier.

Procentandel av försökspersoner med GH ≤2,5 mikrogram per liter (mcg/L) vid EOST/EW-besöket

Procentandelen försökspersoner med GH ≤2,5 mcg/L vid EOST/EW-besöket presenteras för försökspersoner som behandlats med lanreotid Autogel och lanreotid PR.

Vid baslinjen hade alla försökspersoner GH-nivåer >2,5 mcg/L enligt protokollets ingångskriterier.

Andelen försökspersoner med GH ≤1 mcg/L vid EOST/EW-besöket

Procentandelen försökspersoner med GH ≤1 mcg/L vid EOST/EW-besöket presenteras för försökspersoner som behandlats med lanreotid Autogel och lanreotid PR.

Vid baslinjen hade alla försökspersoner GH-nivåer >2,5 mcg/L enligt protokollets ingångskriterier.

Procentandel av försökspersoner med normala åldersjusterade IGF-1-nivåer och som har GH-nivåer >1 mcg/L och ≤2,5 mcg/L vid EOST/EW-besöket

Andelen försökspersoner med normala åldersjusterade IGF-1-nivåer och som har GH-nivåer >1 mcg/L men ≤2,5 mcg/L vid EOST/EW-besöket presenteras för försökspersoner som behandlats med lanreotid Autogel och lanreotid PR. Beräkningen av procentsatser baserades på den totala ITT-populationen.

Vid baslinjen hade alla försökspersoner onormala IGF-1-nivåer och GH-nivåer >2,5 mcg/L enligt protokollets ingångskriterier.

Genomsnittlig förändring från baslinjen i GH-värden vid EOST/EW-besöket

Den genomsnittliga förändringen från baslinjen i GH-värden vid EOST/EW-besöket presenteras för patienter som behandlats med lanreotid Autogel och lanreotid PR.

Andel försökspersoner med minst 20 % minskning av tumörvolymen vid EOST/EW-besök jämfört med baslinjen

Andelen försökspersoner med minst 20 % minskning av den fasta komponenten av tumörvolymen vid EOST/EW-besöket jämfört med baslinjen presenteras för subgruppen av försökspersoner som hade solida tumörer vid baslinjen.

Tumörvolymen mättes med magnetisk resonanstomografi (MRT) vid screening och vid EOST/EW-besöket och bedömdes sedan av två oberoende blindade läsare.

Median procentuell förändring från baslinjen i tumörvolym vid EOST/EW-besöket

Den genomsnittliga procentuella förändringen i den fasta komponenten av tumörvolymen från baslinjen till EOST/EW-besöket presenteras.

Tumörvolymen mättes med MRT vid screening och vid EOST/EW-besöket och bedömdes sedan av två oberoende blindade läsare.

Procentandel av försökspersoner med minst ett symtom på akromegali vid vecka 13 och vid EOST/EW-besöket jämfört med baslinjen

Procentandelen försökspersoner med minst ett symptom på akromegali vid vecka 13 och vid EOST/EW-besöket jämfört med baslinjen presenteras för försökspersoner som behandlats med lanreotid Autogel och lanreotid PR. Symtomen på akromegali som övervakades inkluderade: huvudvärk, överdriven svettning, trötthet, svullnad av mjukvävnad och artralgi.