Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av Anorexia Nervosa på Peak Bone Mass

22 juni 2021 uppdaterad av: Madhusmita Misra, Massachusetts General Hospital

Tonårsflickor med anorexia nervosa (AN) löper risk för låg bentäthet och låg bentillväxt, vilket ger upphov till oro angående förvärvet av maximal benmassa, en viktig faktor för framtida benhälsa och frakturrisk. Viktiga faktorer som bidrar till låg bentäthet i AN inkluderar låga nivåer av östrogen och insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1). Medan östrogen är viktigt för att förhindra benförlust, är IGF-1 viktigt för att optimera benbildningen. Vi har visat i en tidigare studie att ersättning av östrogen är effektiv för att öka bentätheten hos tonårsflickor med AN; dock förblir denna ökning i bentäthet lägre än den som ses i normalviktiga kontroller under samma varaktighet, och kvarvarande underskott kvarstår. Viktigt är att effekten av att administrera ersättningsdoser av IGF-1 med östrogenersättning inte har studerats hos tonåringar med AN.

Denna studie kommer att undersöka effekten av att administrera rekombinant humant (rh) insulin som tillväxtfaktor-1 (rhIGF-1) med östrogen (för att efterlikna pubertetsnivåer av dessa hormoner) kontra administrering av enbart östrogen på benmetabolismen hos tonårsflickor med anorexia nervosa ( EN).

Ett syfte med detta förslag är att undersöka om samtidig administrering av insulinliknande tillväxtfaktor-1 (rhIGF-1) med fysiologisk östradiol-ersättning till tonårsflickor med AN kommer att öka BMD (benmineraltäthet) mer än östrogenmonoterapi, och om benmassan kommer att närma sig det som ses hos friska tonårsflickor. Ett ytterligare syfte är att fastställa om samtidig administrering av rhIGF-1 med östradiol för att efterlikna den normala pubertetsmiljön stimulerar benbildning genom en IGF-1-medierad anabol effekt, ökar bentätheten i större utsträckning än östrogenmonoterapi och förbättrar benmassatillväxten. att närma sig det i sunda kontroller. Effekten av rhIGF-1 +estradiol kontra enbart östradiol på benmikroarkitekturen kommer också att bedömas.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Med tanke på den ökande prevalensen av AN, dess djupgående konsekvenser för benhälsan och avsaknaden av optimala behandlingsinterventioner kommer dessa studier att ge kritiska data som behövs för att identifiera optimala behandlingsstrategier för denna allvarliga komorbida sjukdom med hjälp av toppmoderna endpoints av BMD, benmikroarkitektur och styrka. Även om både låg IGF-1 och hypogonadism är förknippade med ökad skelettbräcklighet i AN, är mekanismerna genom vilka dessa faktorer interagerar ofullständigt förstådda. Specifikt återspeglas den ökade skelettbräckligheten som är associerad med AN dåligt av DXA-härledd BMD. Vidare definieras inte storleken och mekanismerna genom vilka IGF-1-brist och hypogonadism påverkar benmikroarkitekturen. Den växande förekomsten av ätstörningar hos tonårsflickor och deras långsiktiga effekter på skelettets hälsa ger ett starkt skäl för studier som kommer att ge en bättre förståelse av dessa frågor och utvärdering av rationella terapeutiska tillvägagångssätt. Studierna som beskrivs i detta förslag använder både tvärsnitts- och RCT-metoder för att uppnå detta mål. Dessutom kommer vårt användande av sofistikerade tekniker som högupplöst perifer QCT (HR-pQCT) att förbättra vår förståelse av sambandet mellan IGF-1, gonadala steroider och benkvalitet och kommer att hjälpa till i utvecklingen av effektiva terapier för behandling av skelettbräcklighet i Anorexia Nervosa.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

75

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 20 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier: AN:

  • Ålder: 14-22 år
  • Benålder (BA): ≥14 år
  • Bör uppfylla DSM IV-kriterierna för AN
  • Ämnen vid MGH kommer att utvärderas av medutredaren Dr. David Herzog, chef för Harris Center for Eating Disorders, vid MGH, och av Dr. Debra Katzman, medutredare, och Hospital for Sick Children, Toronto som leder deras ätande. Disorders Program, respektive, före registrering.

Inklusionskriterier: Kontroller:

  • Friska tonårsflickor 14-22 år
  • BA på ≥14 år
  • BMI mellan 10:e-90:e percentilen för ålder
  • Regelbundna menstruationer var 28-35:e dag för försökspersoner ≥ 2 år efter menarken.

Exklusions kriterier:

  • Sjukdomar som är kända för att påverka benmetabolismen inklusive obehandlad sköldkörtelsjukdom, Cushings syndrom, diabetes, hypofyssjukdom, njursvikt och tidigare benfraktur inom sex månader efter studien.
  • Läkemedel som är kända för att påverka benmetabolismen, inklusive gonadala steroider, inom tre månader.
  • Bevis på suicidalitet, psykoser eller missbruk.
  • För tidig ovariesvikt, vilket framgår av en förhöjd FSH.
  • Onormal TSH.
  • Hematokrit <30 %, Kalium <3,0 mmol/L, Glukos <50 mg/dl
  • Graviditet
  • Historia om malignitet
  • Kontraindikationer för östrogenbehandling (för flickor med AN)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rh IGF-1 + Transdermal östradiol
RhIGF-1 med transdermal 17-beta-östradiol

RhIGF-1 kommer att startas med en dos på 30 mcg/k/dos två gånger dagligen och kommer att titreras upp eller ned i 25 % dossteg för att bibehålla IGF-1-nivåerna i den övre halvan av det normala intervallet.

Estradiol kommer att ges transdermalt med ett plåster på 100 mikrogram (Vivelle Dot) som byts två gånger i veckan. Försökspersonerna kommer att få cykliskt mikroniserat progesteron (Prometrium) 100 mg dagligen under de första 10 dagarna i varje månad. Alla försökspersoner kommer att få extra kalcium och D-vitamin.

Andra namn:
  • Mecasermin och Vivelle Dot lapp
Placebo-jämförare: Placebo + transdermal östradiol
Placebo och transdermal 17-beta-östradiol
Placebo-injektioner kommer att ges två gånger dagligen. Estradiol kommer att ges transdermalt med ett plåster (100 mikrogram) som byts två gånger i veckan. Försökspersonerna kommer att få cykliskt mikroniserat progesteron (Prometrium) 100 mg dagligen under de första 10 dagarna i varje månad. Alla försökspersoner kommer att få extra kalcium och D-vitamin.
Andra namn:
  • Vivelle Dot patch

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i bentäthet under en 12-månadersperiod
Tidsram: 12 månader
Förändring i ländryggens BMD z-poäng under 12 månader, bedömd med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) Z-poängen indikerar antalet standardavvikelser som BMD är borta från medelvärdet för ålder, kön och ras. En z-poäng på 0 är lika med medelvärdet med negativa tal som indikerar värden lägre än medelvärdet och positiva värden högre värden. En positiv förändring i z-poäng indikerar ett gynnsamt resultat medan en negativ förändring i z-poäng indikerar ett ogynnsamt resultat.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i trabekulärt antal vid ultradistalradien under en 12-månadersperiod
Tidsram: 12 månader
Förändring i trabekulärt antal vid den ultradistala radien under 12 månader, bedömd med högupplöst perifer kvantitativ datortomografi (HRpQCT)
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Madhusmita Misra, MD, MPH, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

23 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Anorexia nervosa

Kliniska prövningar på RhIGF-1 med transdermal 17-beta-östradiol

3
Prenumerera