Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SGLT2-hämning i kombination med diuretika vid hjärtsvikt (RECEDE-CHF)

22 juni 2021 uppdaterad av: Natalie Mordi, University of Dundee

Njur- och kardiovaskulär effekt av Natrium-Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2)-hämning i kombination med loopdiuretika hos diabetespatienter med kronisk hjärtsvikt

RECEDE-CHF-studien är en singelcenter fas IV, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie utförd i NHS Tayside, Skottland, som jämför empagliflozin 25 mg med placebo hos patienter med typ 2-diabetes och mild kronisk hjärtsvikt med vänster kammare systolisk dysfunktion som redan har ett loopdiuretikum. Njurfysiologiska tester kommer att utföras vid två punkter på varje arm för att bedöma effekten av empagliflozin på urinvolymen jämfört med placebo. De sekundära resultaten är att utvärdera effekten av empagliflozin utöver loopdiuretika på natriures, att bedöma säkerheten av tilläggsbehandling med SGLT2-hämmare mätt genom förändringar av serumkreatinin och eGFR, att utvärdera effekterna av empagliflozin på urinprotein/kreatininförhållandet. , albumin/kreatinin-förhållandet och cystatin C jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 2-diabetes (T2D) och hjärtsvikt (HF) är en ofta förekommande kombination, där behandlingsalternativen fortfarande är begränsade. Det har varit ett ökande intresse kring natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT2)-hämmare och deras användning hos patienter med HF. Detta är efter publiceringen av EMPA-REG OUTCOME-studien som rapporterade en 14 % minskning av det primära sammansatta resultatet av kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt, icke-dödlig stroke och >30 % minskning av kardiovaskulär mortalitet, total mortalitet och HF-sjukhusinläggningar i patienter randomiserade till SGLT2-hämmaren, empagliflozin, jämfört med placebo. Data om effekten av användning av SGLT2-hämmare tillsammans med diuretika är begränsade. Vi antar att, i den diabetiska CHF-populationen, kan SGLT2-hämning förstärka effekterna av loopdiuretika.

Njurfysiologiska testdagar (RPT) kommer att utföras i vecka 1 och vecka 6 på varje arm av denna crossover-studie. På dessa RPT-dagar kommer deltagarna att genomgå oral vattenladdning (15 ml/kg) och frekvent urinering med 30 minuters intervall för att få en steady state diures. Undersökningsläkemedlet kommer att administreras, följt av en intravenös bolus av furosemid i en dos av halva deltagarens vanliga dos av loopdiuretika.

Denna proof of concept-studie kommer att syfta till att belysa mekanismen för kardiovaskulära och renala utfall som visades i den nyligen genomförda EMPA-REG-studien genom att dokumentera inverkan av SGLT2-hämmare när de används i kombination med ett loop-diuretikum på diures och natriures jämfört med placebo.

RECEDE-CHF-försöket finansieras av British Heart Foundation (BHF-anslagsnummer: 807998). NAM är en BHF-finansierad klinisk forskare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Angus
      • Dundee, Angus, Storbritannien, DD1 9SY
        • University of Dundee, Ninewells Hospital and Medical School

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av NYHA funktionsklass II-III HF med tidigare ekokardiografiska bevis på LVSD.
  • På stabila doser av furosemid, eller alternativt loopdiuretikum i minst en månad.
  • Stabil typ 2-diabetes (HbA1c, under de senaste 3 månaderna, 6,5 % ≤ och ≤10,0 %)
  • eGFR ≥ 45 ml/min.
  • Ha stabila HF-symtom i minst tre månader innan samtycke
  • På stabil HF-behandling i minst tre månader före samtycke
  • Har inte varit inlagd för HF på minst tre månader innan samtycke.
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att vidta försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet under hela prövningen och i 4 veckor efter intag av den sista dosen.

Exklusions kriterier:

  • En diagnos av kronisk leversjukdom och/eller leverenzymer som är två gånger den övre normalgränsen
  • Systoliskt BP av
  • Deltagare på tiaziddiuretika.
  • Deltagare som får njurdialys
  • Deltagare som tidigare har haft en episod av diabetisk ketoacidos.
  • Deltagare med typ 1 diabetes mellitus
  • Malignitet (får aktiv behandling) eller annan livshotande sjukdom.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Deltagare med svårighet att urinera t.ex. allvarlig prostataförstoring
  • Allergi mot någon SGLT2-hämmare eller laktos- eller galaktosintolerans
  • Tidigare eller aktuell behandling med någon SGLT2-hämmare
  • Deltagare som har deltagit i någon annan klinisk interventionsprövning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar.
  • Deltagare som inte kan ge informerat samtycke
  • Alla andra skäl som läkaren anser vara olämpliga för inkludering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Empagliflozin/Placebo
Empagliflozin (SGLT2-hämmare) 25 mg kapslar en gång dagligen i 6 veckor, minst en 2 veckors tvättperiod, sedan 6 veckors placebo
Läkemedel: Empagliflozin 25mg
Empagliflozin (SGLT2-hämmare) 25 mg en gång dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Jardiance
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Kapslar som innehåller mikrokristallin cellulosa Ph Eur överinkapslade i ett hårt gelatinkapselskal för att matcha den aktiva komparatorn en gång dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Frusemid
Njurfysiologiska testdagar (RPT) kommer att utföras i vecka 1 och vecka 6 på varje arm av denna crossover-studie. På dessa RPT-dagar kommer deltagarna att genomgå oral vattenladdning (15 ml/kg) och frekvent urinering med 30 minuters intervall för att få en steady state diures. Vid en bestämd tidpunkt kommer en intravenös bolus av furosemid i en dos på hälften av deltagarens vanliga slingdiuretikados att administreras.
Aktiv komparator: Placebo/Empagliflozin
Placebo i 6 veckor, minst en 2 veckors tvättperiod, följt av Empagliflozin (SGLT2-hämmare) 25 mg kapslar en gång dagligen i 6 veckor
Läkemedel: Empagliflozin 25mg
Empagliflozin (SGLT2-hämmare) 25 mg en gång dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Jardiance
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Kapslar som innehåller mikrokristallin cellulosa Ph Eur överinkapslade i ett hårt gelatinkapselskal för att matcha den aktiva komparatorn en gång dagligen i 6 veckor
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Frusemid
Njurfysiologiska testdagar (RPT) kommer att utföras i vecka 1 och vecka 6 på varje arm av denna crossover-studie. På dessa RPT-dagar kommer deltagarna att genomgå oral vattenladdning (15 ml/kg) och frekvent urinering med 30 minuters intervall för att få en steady state diures. Vid en bestämd tidpunkt kommer en intravenös bolus av furosemid i en dos på hälften av deltagarens vanliga slingdiuretikados att administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av Empagliflozin kontra placebo på förändringen i urinproduktion.
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
Förändring från urinvolymen från baslinjen (mls).
Ändra från baslinjen till 6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av Empagliflozin kontra placebo på förändringen i urinutsöndring av natrium.
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
Effekten av empagliflozin kontra placebo på förändringen i urinutsöndring av natrium: förändring i fraktionerad utsöndring av natrium i urin från baslinjen (%).
Ändra från baslinjen till 6 veckor
Antal deltagare med en förändring i CKD-kategori som dikteras av den glomerulära filtreringshastigheten
Tidsram: Från baslinjen till 6 veckor

Effekten av empagliflozin kontra placebo på förändringen i glomerulär filtrationshastighet: Förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet från baslinjen (ml/min/1,73m2).

Data registrerades som en ihållande minskning av CKD-kategorin i empagliflozingruppen jämfört med placebo
Från baslinjen till 6 veckor
Effekten av Empagliflozin kontra placebo på förändringen i serumkreatinin.
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
Förändring av serumkreatinin från baslinjen (mmol/L).
Ändra från baslinjen till 6 veckor
Effekten av Empagliflozin kontra placebo på förändringen av protein/kreatinin i urinen.
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
Effekten av empagliflozin kontra placebo på förändringen av protein/kreatinin i urinen: Förändring av protein/kreatinin i urin från baslinjen (mg/mmol).
Ändra från baslinjen till 6 veckor
Effekten av Empagliflozin kontra placebo på förändringen av urinalbumin/kreatininförhållandet.
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
Effekten av empagliflozin kontra placebo på förändringen till urinalbumin/kreatininkvot: Förändring av urinalbumin/kreatininkvot från baslinjen (mg/mmol).
Ändra från baslinjen till 6 veckor
Effekten av Empagliflozin kontra placebo på förändringen av den renala biomarkören, Cystatin C.
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
Effekten av empagliflozin kontra placebo på förändringen av den renala biomarkören, cystatin C: Förändring av cystatin C från baslinjen (ng/ml).
Ändra från baslinjen till 6 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Dundee

Samarbetspartners

British Heart Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Natalie A Mordi, MBChB MRCP, University of Dundee

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

9 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BHF:807998

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på Empagliflozin 25mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera