Säkerhet och effekt av generiskt sofosbuvir och ribavirin för behandlingsnaiv genotyp 2 kronisk hepatit C (SOF_GT2)

Inklusionskriterier:

• mellan 18 och 65 år (inklusive) och av båda könen
• med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m^2
• kroniskt infekterad med genotyp 2 HCV, och diagnosen kronisk hepatit C i enlighet med den kinesiska riktlinjen för förebyggande och hantering av hepatit C
• HCV RNA lika med eller över 10^4 IE/ml och anti-HCV positivitet
• naiv till anti-HCV-behandling, definierad som att den inte tidigare behandlats med något interferon (inklusive interferon alfa eller beta eller peginterferon), ribavirin eller andra godkända, undersöknings- eller andra icke godkända anti-HCV-kurer av någon källa
• med eller utan cirrhos, vars närvaro eller frånvaro måste dokumenteras som minst ett av följande: 1) leverbiopsi som bekräftar närvaro (t.ex. Metavir-poäng = 4 eller Ishak-poäng >=5) eller frånvaro av skrumplever inom tolv (12) ) månader före screening; 2) FibroScan som visar cirros (leverstyvhetsmodul [LSM]>=12,5 kPa) eller ingen cirros (LSM=<9,6 kPa); 3) en patient med en LSM på 9,6-12,5 kPa (exklusivt) kunde endast registreras när leverbiopsi bekräftade eller utesluter förekomst av cirros
• kvinnor i fertil ålder utan en historia av klimakteriet och med ett negativt blodgraviditetstest; försökspersoner i fertil ålder (inklusive manliga försökspersoner och deras kvinnliga partner) hade ingen fertil plan från screening, påbörjad behandling förrän sex (6) månader efter avslutad behandling och samtyckte till att använda effektiva preventivmedel
• frivilligt deltagande i studien och att kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• vara infekterad med blandad genotyp HCV
• har tidigare använt några undersöknings- eller experimentella direkta antivirala medel mot HCV, inklusive proteas, icke-strukturellt (NS) protein 5B-polymeras eller NS5A-hämmare, före screening
• ha fått någon interferonbaserad anti-HCV-kur före screening
• har exponerats för systemiska potenta immunmodulatorer, såsom steroider eller tymosin alfa (exklusive användning av nasala, inhalationssteroider, topikala steroider och/eller andra) i mer än två (2) veckor inom sex (6) månader före screening, eller förväntas exponeras för dessa medel under studieperioden
• är samtidigt infekterad med hepatit B-virus (HBV) eller humant immunbristvirus (HIV)
• med tecken på dekompensatorisk leverfunktion, inklusive men inte begränsat till totalt serumbilirubin (TBIL) över två gånger (2) av den övre normalgränsen (ULN), serumalbumin (ALB) under 35 g/L eller protrombinaktivitet (PTA) under 60%; uppkomst av ascites, övre gastrointestinala blödningar och/eller leverencefalopati; med leverfunktionsreserv Child-Pugh klass B eller C
• med primär levercancer bekräftad eller bevisad av serum alfa-fetoprotein över 100 ng/ml eller leveravbildningsstudie som visar misstänkta knölar
• med en tidigare historia av leversjukdom av andra orsaker, inklusive alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, läkemedelsinducerad hepatit, autoimmun hepatit (anti-nukleär antikropp[ANA] titer över 1:100), Wilsons sjukdom eller hemokromatos
• med serum alaine aminotransferas (ALT) eller asparat aminotransferas (AST) över tio (10) gånger ULN
• med antal vita blodkroppar (WBC) under 3x10^9 per liter, neutrofilantal under 1,5x10^9 per liter, trombocytantal under 50x10^9 per liter eller hemoglobin under den nedre gränsen för det normala
• med serumkreatininclearance (CLcr) under 50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
• med okontrollerad diabetes mellitus (hemoglobin A1c[HbA1c] över 7,0 %)
• med psykiatriska eller neurologiska störningar, inklusive tidigare eller familjehistoria av psykiatriska störningar (särskilt depression, depressivt tillstånd, epilepsi eller hysteri)
• med allvarliga kardiovaskulära störningar, inklusive okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på eller över 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck vid eller över 100 mmHg), hjärtinsufficiens av New York Heart Association klass III eller högre, historia av hjärtinfarkt inom sex (6 ) månader före screening, historia av perkutan transluminal koronar angioplastik inom sex (6) månader före screening, instabil angina pectoris eller någon okontrollerad arytmi
• med allvarliga hematologiska störningar (såsom anemi, hemofili och andra)
• med allvarliga njursjukdomar (såsom kronisk njursjukdom, njurinsufficiens och andra)
• med allvarliga gastrointestinala störningar (såsom magsår, kolit och andra)
• med allvarliga andningssjukdomar (såsom aktiv lungtuberkulos, lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, lunginterstitiell sjukdom och andra)
• med aktiva eller misstänkta maligna tumörer eller med en tidigare historia av maligna tumörer (exklusive hudbasalcellscancer eller cervixcarcinom in situ) inom fem (5) år före screening
• med en historia av större organtransplantationer
• vara känd för att vara allvarligt överkänslig eller allergisk mot något läkemedel, särskilt de testmediciner och andra beståndsdelar
• med en historia av aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• att vara gravid eller ammande
• att inte kunna avbryta förbjudna mediciner enligt protokollet
• ha deltagit i andra kliniska studier inom tre (3) månader före screening
• vara oförmögen eller ovillig att ge informerat samtycke eller oförmögen att följa protokollets krav
• andra villkor för att utesluta en potentiell deltagare efter utredarnas gottfinnande