Seguridad y eficacia de sofosbuvir y ribavirina genéricos para el tratamiento de la hepatitis C crónica por genotipo 2 sin tratamiento previo (SOF_GT2)

Criterios de inclusión:

• de 18 a 65 años (ambos inclusive) y de ambos sexos
• con un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2
• crónicamente infectados con el genotipo 2 del VHC, y el diagnóstico de hepatitis C crónica de acuerdo con las Directrices chinas para la prevención y el tratamiento de la hepatitis C
• ARN del VHC igual o superior a 10^4 UI/mL y positividad anti-VHC
• sin tratamiento anti-VHC, definido como no haber sido tratado previamente con ningún interferón (incluyendo interferón alfa o beta o peginterferón), ribavirina u otro régimen anti-VHC aprobado, en investigación o no aprobado de cualquier fuente
• con o sin cirrosis, cuya presencia o ausencia debe documentarse como mínimo uno de los siguientes: 1) biopsia hepática que confirme la presencia (p. ej., puntuación de Metavir = 4 o puntuación de Ishak >=5) o ausencia de cirrosis dentro de doce (12 ) meses antes de la selección; 2) FibroScan que muestra cirrosis (módulo de rigidez hepática [LSM]>=12,5 kPa) o sin cirrosis (LSM=<9,6 kPa); 3) un sujeto con un LSM de 9,6-12,5 kPa (exclusivo) solo podía inscribirse cuando la biopsia hepática confirmaba o excluía la presencia de cirrosis
• mujeres en edad fértil sin antecedentes de menopausia y con una prueba de embarazo en sangre negativa; los sujetos en edad fértil (incluidos los sujetos masculinos y sus parejas femeninas) no tenían un plan de maternidad desde la selección, el inicio del tratamiento hasta seis (6) meses después del final del tratamiento y dieron su consentimiento para usar medidas anticonceptivas efectivas
• participación voluntaria en el estudio y ser capaz de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• estar infectado con VHC de genotipo mixto
• haber usado previamente cualquier agente antiviral directo experimental o en investigación contra el VHC, incluida la proteasa, la proteína 5B polimerasa no estructural (NS) o los inhibidores de NS5A, antes de la selección
• haber recibido cualquier régimen anti-VHC basado en interferón antes de la selección
• haber estado expuesto a cualquier inmunomodulador sistémico potente, como esteroides o timosina alfa (excluyendo el uso de esteroides nasales, inhalados, tópicos y/u otros) durante más de dos (2) semanas dentro de los seis (6) meses antes de la selección, o anticipado estar expuesto a estos agentes durante el período de estudio
• estar coinfectado con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• con evidencia de función hepática descompensada, que incluye, entre otros, bilirrubina sérica total (TBIL) por encima del doble (2) del límite superior normal (LSN), albúmina sérica (ALB) por debajo de 35 g/l o actividad de protrombina (PTA) por debajo del 60%; aparición de ascitis, hemorragia digestiva alta y/o encefalopatía hepática; con reserva de función hepática Child-Pugh clase B o C
• con cáncer de hígado primario confirmado o evidenciado por alfa-fetoproteína sérica superior a 100 ng/ml o estudio de imágenes del hígado que muestra sospecha de nódulos
• con antecedentes de enfermedad hepática por otras causas, incluida la enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis inducida por fármacos, hepatitis autoinmune (título de anticuerpos antinucleares [ANA] superior a 1:100), enfermedad de Wilson o hemocromatosis
• con alaína aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) por encima de diez (10) veces el ULN
• con recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo de 3x10^9 por litro, recuento de neutrófilos por debajo de 1,5x10^9 por litro, recuento de plaquetas por debajo de 50x10^9 por litro o hemoglobina por debajo del límite inferior de lo normal
• con aclaramiento de creatinina sérica (CLcr) por debajo de 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• con diabetes mellitus no controlada (hemoglobina A1c[HbA1c] por encima del 7,0%)
• con trastornos psiquiátricos o neurológicos, incluidos antecedentes o antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos (especialmente depresión, estado depresivo, epilepsia o histeria)
• con trastornos cardiovasculares graves, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial sistólica igual o superior a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica igual o superior a 100 mmHg), insuficiencia cardíaca de clase III o superior de la New York Heart Association, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los seis (6) ) meses antes de la selección, antecedentes de angioplastia coronaria transluminal percutánea dentro de los seis (6) meses anteriores a la selección, angina de pecho inestable o cualquier arritmia no controlada
• con trastornos hematológicos graves (como anemia, hemofilia y otros)
• con enfermedades renales graves (como enfermedad renal crónica, insuficiencia renal y otras)
• con trastornos gastrointestinales graves (como úlcera péptica, colitis y otros)
• con trastornos respiratorios graves (como tuberculosis pulmonar activa, infección pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad intersticial pulmonar y otras)
• con tumores malignos activos o sospechados o con antecedentes de tumores malignos (excluyendo carcinoma de células basales de piel o carcinoma de cuello uterino in situ) dentro de los cinco (5) años antes de la selección
• con antecedentes de trasplante de órganos importantes
• ser conocido por ser severamente hipersensible o alérgico a cualquier medicamento, especialmente a los medicamentos de prueba y otros constituyentes
• con antecedentes de abuso activo de alcohol o drogas
• estar embarazada o amamantando
• no poder suspender los medicamentos prohibidos según lo definido por el protocolo
• haber participado en cualquier otro estudio clínico dentro de los tres (3) meses antes de la selección
• no poder o no querer dar el consentimiento informado o no poder seguir los requisitos del protocolo
• cualquier otra condición de exclusión de un posible participante a discreción de los investigadores